曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病效果及药学分析

刘 梅 徐 静

（1.山东第一医科大学附属省立医院药学部，山东 济南， 250021；2.山东省济南市长清区人民医院心内科，山东 济南， 250300）

冠心病是机体冠状动脉粥样硬化样改变，进而引发管腔狭窄甚至闭塞，造成心肌明显缺氧缺血或坏死，对人们生命健康构成了严重威胁。近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构、生活方式的改变，以及老龄化社会进程的加剧，冠心病发病率有明显升高趋势。血脂紊乱为重要的诱导冠状动脉粥样硬化的危险因素，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），为独立诱发动脉粥样硬化的危险因素。低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）却对动脉粥样硬化斑块稳定、缓解或消退具促进作用。同时，血液黏滞性增高时，可使血流速度减慢，外周阻力增加，加重心脏后负荷。把握药物黏滞的药学特征，可为临床冠心病的治疗提供参考价值。本研究选取2019年5月～2021年5月山东第一医科大学附属省立医院收治的冠心病患者为研究对象，探究曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用回顾性分析，选取2019年5月～2021年5月山东第一医科大学附属省立医院收治的100例冠心病患者作为研究对象，采用随机数表法分为观察组和对照组，各50例。观察组男28例，女22例；年龄53～75岁，平均年龄（60.47±7.92）岁；病程2～7年，平均病程（3.91±1.85）年。对照组男26例，女24例；年龄52～76岁，平均年龄（60.51±7.95）岁；病程2～6年，平均病程（3.98±1.83）年。患者一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。患者对研究知情同意，自愿签署知情同意书。本研究经山东第一医科大学附属省立医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《现代缺血性心脏病学》相关诊断标准；②NYHA心功能分级评估为II-IV级。

排除标准：①合并重度肝功能异常者；②合并脑血管疾病者；③合并急性心肌梗死者；④对本研究所用药物存在过敏反应者。

1.3 方法

两组均接受阿司匹林肠溶片（生产企业：江苏平光制药有限责任公司，国药准字H32026127）口服，75～160 mg/d，1次/d；硝酸甘油片（生产企业：北京益民药业有限公司，国药准字H11021022）舌下含服，0.25～0.5 mg/次，每5分钟可重复1片；富马酸比索洛尔片（生产企业：成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20083008）口服，1次/d，起始剂量2.5 mg，最大剂量每日不超过10 mg。对照组采用曲美他嗪（生产企业：瑞阳制药有限公司，国药准字H20055888）治疗，20 mg/次，3次/d，给药时间为2周。观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀（生产企业：兴安药业有限公司，国药准字H20193043）口服，10 mg/次，1次/d，给药时间为1个月。

1.4 观察指标

①比较两组临床治疗总有效率；②治疗前后对两组血脂指标水平进行比较，包括HDL-C、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL-C；③对两组血液流变学指标进行比较，包括血浆黏度、全血高切黏度；④对两组心功能指标及血清NTPro-BNP、hs-CRP进行比较,心功能指标包括左室射血分数（LVEF）、收缩末期内径（LVESD）；⑤比较两组不良反应率，包括头晕头痛、恶心呕吐。不良反应率=（头晕头痛+恶心呕吐）例数/总例数×100%。

疗效标准。显效：临床症状消失，HDL-C、TC、TG、LDL-C水平恢复正常；有效：临床症状缓解，HDL-C、TC、TG、LDL-C水平恢复＞50%；无效：临床症状、血脂指标均未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组总有效率比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

2.2 两组血脂指标比较

治疗前，两组HDL-C、TC、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义（＞0.05）。治疗后，两组HDL-C均有升高，TC、TG、LDL-C均有降低，观察组优于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表2。

2.3 两组血液流变学指标比较

治疗前，两组血浆黏度、全血高切黏度比较，差异无统计学意义（＜0.05）；治疗后，两组各项指标均有降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表3。

2.4 两组心功能及炎症因子指标比较

治疗前，两组LVEF、LVESD以及血清NT-pro-BNP、hs-CRP比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组LVEF均有升高，IVESD、血清NT-pro-BNP、hs-CRP均有降低，观察组优于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应情况比较

两组不良反应情况比较，差异无统计学意义（＞0.05）。见表5。

3 讨论

阿托伐他汀是临床常用他汀类药物，经对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶活性形成抑制，阻止肝内胆固醇合成。在阿托伐他汀作用下，细胞内分布的游离胆固醇减少，经负反馈机制，可在一定程度上增多细胞内所分布的LDL-C受体数量，进一步增强该受体活性，进而清除血液中的低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，使血液中内源性血脂含量减少。阿托伐他汀以降低LDL-C和TC为主，同时也能降低TG，但降低程度相对较轻。此外，阿托伐他汀也可使HDL-C升高，进而阻止动脉粥样硬化斑块发生发展。此类药物除在高胆固醇血症患者中应用有较理想的效果外，对轻、中度高三酰甘油血症患者治疗也有积极作用。

本研究中，对照组采用曲美他嗪治疗，该药物可改善心肌、脂肪酸代谢情况，为葡萄糖氧化提供了有利条件，可促进高能磷酸键形成，改善心肌功能。另外，曲美他嗪还可使线粒体功能增强，促ATP利用水平得以提升，心肌细胞代谢增强，使心肌缺氧、缺血症状得以显著改善。观察组在曲美他嗪给药基础上联合应用阿托伐他汀，结果显示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；血脂、血液流变学指标、心功能指标改善比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（＞0.05）。阿托伐他汀与曲美他嗪联用，可有效降低脂肪酸氧化作用，增强心肌功能，促进血流状态恢复，降低心肌缺血再灌注风险，安全性也较高。侯江红等针对冠心病患者，采用随机分组方式，对照组采用曲美他嗪治疗，研究组在此基础上联合应用阿托伐他汀，结果显示，观察组血压、心率控制效果优于对照组，观察组改善凝血功能和心肌保护方面，较对照组更为理想。以上研究说明，阿托伐他汀可发挥对斑块的稳定作用，并可促进血管修复，加快内皮恢复进程。同时，该药对炎性反应形成抑制，故对冠心病治疗效果明显。毛电波在针对老年慢性充血性心力衰竭患者的研究中，对照组采用曲美他嗪治疗，研究组联合阿托伐他汀治疗，结果显示，2种药物联用在心功能改善及hs-CRP、NTproBNP降低方面，均较对照组效果更为突出，与本研究结果一致。其中NT-proBNP由心肌细胞参与合成，NT-ProBNP水平越高，心功能越差，而血清hs-CRP是对心血管危险事件进行预测的重要指标。阿托伐他汀具有的抗感染、抗氧化作用，可减轻炎症因子对心肌细胞的浸润，进而减轻心肌细胞损伤。在实际工作中，需依据患者具体情况，合理选择治疗方案。阿托伐他汀在进入人体后可对机体总胆固醇等重要指标进行调整，实现综合调脂的效果，从而有效抑制动脉粥样硬化，对血管起到保护效果，使炎性反应、血小板聚集等得到有效控制。加之曲美他嗪可改善心肌能量代谢，所以2种药物联合使用，对于患者心功能的改善效果更理想，2种药物互相促进，药效得到强化，血脂水平也明显下降。本研究结果证实，2种药物联用的安全性并没有受到影响，在药效增强、治疗效果有保证的前提下，联合用药对患者而言是一种性价比较高的治疗方式。

综上，曲美他嗪联合阿托伐他汀药物治疗冠心病，可提升治疗总有效率，改善血脂、血液流变学指标，促进心功能恢复，且具较高的安全性。