帕利哌酮和阿立哌唑治疗精神分裂症患者的效果比较

张 瑞 杨 春

1.中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院军事精神医学科，江苏常州 213003；2.中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院青少年儿童心理中心，江苏常州 213003

精神分裂症是临床中常见的精神疾病，具有高病发率、高复发率等特点，给患者及其家属造成了很大痛苦[1]。目前的医疗条件尚无法对精神分裂症的发作进行识别、监测，多在发作后通过药物进行治疗[2-3]。帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物，目前认为是通过对中枢多巴胺2（dopamine 2，D2）受体和5-羟色胺2A（5-hydroxytryptamine 2A，5-HT2A）受体拮抗的联合作用介导的[4]。阿立哌唑D2 受体的部分激动剂，同时也是5-HT2A 受体的拮抗剂[5-6]。帕利哌酮和阿立哌唑两者各自具有其独特的特点，目前有关帕利哌酮和阿立哌唑治疗精神分裂症患者疗效及对血清神经调节蛋白的影响尚鲜见报道。鉴于此，本研究通过对中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院（以下简称“我院”）收治的精神分裂症患者分组进行研究，针对上述问题进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年11 月至2021 年10 月我院收治的精神分裂症患者102 例，采用随机数字表法将其分为帕利哌酮组和阿立哌唑组，每组51 例。两组性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）及病程比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究获得医院伦理委员会批准（批号：2021-01-002）。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合精神分裂症诊断标准[7]，且均为首次发病；年龄＞18 岁；均知情同意本研究。排除标准：有严重肝功能损害；有癫痫疾病史；对本研究所用药物中的任一成分存在过敏史；既往接受相关药物治疗；中途换用其他抗精神病药物治疗或转院；有严重焦虑、自杀倾向；不配合治疗；妊娠或哺乳期女性。

1.3 研究方法

帕利哌酮组给予帕利哌酮（西安杨森制药有限公司）治疗，每次6 mg，1 次/d；阿立哌唑组给予阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司）治疗，每次5 mg，1 次/d。所有研究对象均于治疗3 个月后对临床效果进行评估。

1.4 观察指标

（1）比较两组不同时刻（治疗前、治疗1 个月、3 个月后）阳性与阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）[8]评分，该量表包括7 项阳性症状量表（7～49 分）、7 项阴性症状量表（7～49 分）及16 项一般精神病理症状量表（16～112 分）组成，每个量表症状条目均从无症状到极严重，按1～7 级评分；PANSS 评分为以上3 个分量表的得分之和。（2）比较两组临床疗效[9]：①PANSS 评分降低75%～100%为痊愈；②PANSS 评分降低50%～＜75%为显效；③PANSS评分降低25%～＜50%为有效；④PANSS 评分降低＜25%为无效；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（3）比较两组治疗前后神经调节蛋白1（neuregulin 1，NRG1）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平，分别于治疗前后采集患者空腹肘静脉血5 ml，3 200 r/min（离心半径8 cm）离心10 min后分离血清，保存待测；NRG1、NSE 均采用酶联免疫吸附法进行测定（试剂盒购于北京诚林生物科技有限公司）。（4）比较两组治疗期间不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，两两比较采用t 检验，多时间点的比较采用重复测量方差分析；计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时刻PANSS 评分比较

PANSS 评分组间比较、时间点比较及交互作用，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。进一步两两比较，组内比较：与治疗前比较，治疗1、3 个后月两组PANSS评分均降低（P ＜0.05）；与治疗1 个月后比较，治疗3 个后月两组PANSS 评分均降低（P ＜0.05）；组间比较：帕利哌酮组治疗1 个月后和治疗3 个月后PANSS评分均低于阿立哌唑组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组不同时刻PANSS 评分比较（分，）

表2 两组不同时刻PANSS 评分比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05；与本组治疗1 个月后比较，bP ＜0.05；与阿立哌唑组同期比较，cP ＜0.05。PANSS 评分：阳性与阴性症状量表评分

2.2 两组临床疗效比较

帕利哌酮组临床疗效优于阿立哌唑组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后NRG1、NSE 水平比较

治疗前，两组NRG1、NSE 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组NRG1 水平均升高，且帕利哌酮组NRG1 水平高于阿立哌唑组（P ＜0.05）；治疗后，两组NSE 水平则较治疗前降低，且帕利哌酮组NSE 水平低于阿立哌唑组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后NRG1、NSE 水平比较（）

表4 两组治疗前后NRG1、NSE 水平比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。NRG1-神经调节蛋白1；NSE-神经元特异性烯醇化酶

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较

两组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。

表5 两组治疗期间不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症患者治愈率较低，自杀率和致残率均较高，应及时给予积极治疗[10-13]。非典型抗精神病药具有疗效好、安全性高等特点，在临床治疗精神分裂的效果较好[14-16]。通过对比帕利哌酮、阿立哌唑治疗精神分裂症患者疗效，对临床治疗具有重要的指导价值。

本研究结果显示，帕利哌酮治疗精神分裂症可有效缓解临床症状。帕利哌酮治疗精神分裂症可提高临床治疗效果。阿立哌唑的作用机制来源于对D2、5-HT2A受体高度拮抗的结果，其可有效改善患者的焦虑、抑郁等临床症状[17]。帕利哌酮为一种新型的抗精神药物，可改善患者的阳性、阴性症状，同时还可通过渗透性控释给药系统，平稳释放药物活性[18-20]。帕利哌酮组临床疗效优于阿立哌唑组，推测可能原因为帕利哌酮的药效维持时间较长，可通过有效缓解临床症状，近而提高临床治疗效果。NRG1 能够促进正常的脑发育主要是通过加速神经细胞的增生、再生途径来完成的[22-24]。NSE 属于糖酵解同工酶二聚体，在机体正常状态下，NSE 水平保持较低水平；若机体遭受损害时，其可从胞浆释放到脑脊液、细胞间隙中，并进入机体外周血的循环，近而导致NSE 水平升高[25-27]。本研究发现，帕利哌酮治疗精神分裂症可有效调节血清神经调节蛋白水平。分析原因可能为，由于帕利哌酮药物成分的特殊性，可在提高临床疗效的同时能够有效调节血清神经调节蛋白水平。本研究还发现，阿立哌唑、帕利哌酮治疗精神分裂症均安全可靠。

综上所述，帕利哌酮治疗精神分裂症可有效缓解临床症状，提高临床治疗效果，调节血清神经调节蛋白水平，且安全可靠，值得在临床中进行推广应用。