卡波姆眼用凝胶联合重组人表皮生长因子滴眼液对干眼症患者临床症状及炎性因子的影响

胡都明，聂淑娟

抚州市中医院，江西 抚州 344000

干眼症会导致眼疲劳、干涩、畏光等症状，随着疾病进展，干眼症患者可能会发生角膜损伤、溃疡、感染等症状，导致患者视力下降，甚至会造成失明，严重威胁患者健康［1］。有研究指出，干眼症的发生率高达21%～30%，是临床常见的眼部疾病，需及早治疗以阻碍疾病进展［2］。人工泪液是治疗该疾病的主要药物，具有替代泪液、缓解眼睛干涩的作用［3］。但部分患者病症较严重，单一使用人工泪液治疗效果不理想，也无法有效减轻患者的眼部炎症症状，需联合其他药物治疗以强化疗效。重组人表皮生长因子（rhEGF）滴眼液可以修复受损的角膜，刺激泪腺细胞增殖，减轻患者病症［4］。基于此，本研究旨在探究人工泪液凝胶联合rhEGF 滴眼液对干眼症患者临床症状及炎性因子的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经抚州市中医院医学伦理委员会批准［2020 审（023）号］，选取2020 年2 月 至2021 年12 月就诊于抚州市中医院（以下简称我院）眼科的86 例干眼症患者，按随机数字表法分为两组，各43 例。对照组男19 例，女24 例；年龄（57.25±5.53）岁，年龄范围41～76 岁；病程（12.15±1.26）个月，病程范围4～18 个月。观察组男18 例，女25 例；年龄（57.18±5.52）岁，年龄范围40～76 岁；病程（12.13±1.24）个月，病程范围4～17 个月。比较两组一般资料，差异有统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者或其近亲属已签知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①均符合干眼症诊断标准［5］；②患者可耐受本研究用药；③患者可正常沟通，无意识障碍。（2）排除标准：①患者就诊前2 周已使用其他治疗药物；②先天无泪症者；③合并青光眼、倒睫等其他眼科疾病者；④肝肾功能不全者；⑤有眼部手术史者。（3）脱落标准：①治疗期间发生其他眼部疾病者；②治疗期间应用本研究以外的眼药者；③中途退出研究者；④患者治疗期间私自断药或依从性较差者。

1.3 方法

对照组采用人工泪液凝胶治疗，即将卡波姆眼用凝胶（Dr.Gerhard Mann,Chem.-Pharm.Fabrik GmbH，国药准字J20160001，规格：10 g∶20 mg）滴入泪囊旁，每次1 滴，4 次/d，持续4 周。观察组在此基础上加用重组人表皮生长因子滴眼液（酵母）［桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20143010，规格：5 000 IU（10 μg）/0.5 mL/支］治疗，1 滴/次，4 次/d，持续4 周。

1.4 观察指标

（1）眼表疾病指数（OSDI）［6］：治疗前、治疗4 周，采用OSDI 量表评估患者的疾病严重程度，该量表含有视觉功能、环境刺激因子、眼部症状等维度，共12 个条目，每项0～4 分，最终得分=总得分/回答问题数目×25，范围为0～100 分，得分越高，干眼症越严重。（2）泪膜稳定性：比较两组治疗前、治疗4 周的泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌试验（SIT）长度。（3）炎性因子：治疗前、治疗4 周，在患者数次瞬目后收集患者泪液15 μL，置于-80 ℃，采用酶联免疫吸附法检测患者的白介素（IL）-6、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ），试剂盒厂家为上海酶联生物科技有限公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 处理数据，以例（%）表示计数资料，采用χ2检验；以表示计量资料，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OSDI 评分比较

治疗前，两组OSDI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周，两组OSDI 评分低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组OSDI评分比较（分，）

表1 两组OSDI评分比较（分，）

2.2 泪膜稳定性比较

治疗前，两组BUT、SIT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周，两组BUT、SIT 水平高于治疗前，观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组泪膜稳定性比较（）

表2 两组泪膜稳定性比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 炎性因子比较

治疗前，两组泪液IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周，两组泪液IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ 低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组泪液炎性因子水平比较（）

表3 两组泪液炎性因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨论

干眼症的发生与泪液分泌不足、泪液成分异常、炎症反应等有关［7］。临床多通过补充泪液来缓解干眼症症状，其中人工泪液滴眼液常用于滋润眼部，缓解眼干症状，但该疾病病因较为复杂，部分患者单一使用人工泪液治疗效果不理想，需寻求其他治疗方案［8-9］。近年来，rhEGF 滴眼液因其可以修复角膜损伤而被广泛用于眼部疾病治疗中，效果较好［10］。由此推测，该药与人工泪液联合用于干眼症中可能会获得较好的疗效。

BUT 可以反映泪膜每次瞬目后于眼表维持稳定的时间，SIT 可以反映泪液分泌量，干眼症发生时，二者水平会异常降低［11］。而提高泪膜稳定性、增加泪液分泌量是临床治疗干眼症的主要原则。本研究结果显示，治疗4 周，观察组OSDI 评分低于对照组，BUT、SIT 水平高于对照组，说明人工泪液凝胶联合rhEGF 滴眼液可以提高干眼症患者的泪膜稳定性，减轻临床症状。分析原因在于，卡波姆眼用凝胶为泪液替代物，能够发挥与眼泪相似的功能，更好地粘附于眼角膜表面，在患者的眼表面形成保护膜，维持其眼睛湿润，减轻眼部干涩感，且该药物内含三酰甘油，不溶于水，可以提升基质黏度，延长其黏附时间，使眼部长期保持湿润状态，从而有效保护患者的眼角膜［12-14］。表皮生长因子是维持眼角膜上皮完整性的重要成分，而rhEGF 滴眼液可以刺激眼角膜纤维细胞或角膜基质增生，刺激角膜上皮细胞增殖，加快受损的眼角膜修复，进而提高泪膜稳定性［15］。

干眼症的发病与眼表炎症有密切关系，眼表IL-6、IL-8、IL-1β 等炎性因子异常升高会提高泪膜的渗透性，刺激促分裂原活化蛋白激酶生成，进而导致炎性因子水平升高，引发眼痒、眼红等症状［16］。本研究显示，观察组治疗4 周的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ 低于对照组，说明人工泪液凝胶联合rhEGF 滴眼液可以减轻干眼症患者的炎症反应。这是因为rhEGF 滴眼液可以促进眼角膜上皮修复，加强眼角屏障，降低炎性因子水平，且该药与卡波姆眼用凝胶联用还可以湿润眼表面，间接抑制炎性因子水平升高，减轻患者病症［17-18］。

综上所述，人工泪液凝胶联合rhEGF 滴眼液可以提高干眼症患者的泪膜稳定性，降低其炎性因子水平，减轻干眼症症状。