白蛋白紫杉醇联合顺铂对晚期食管癌的临床效果研究

张芹芹

山东巨野县人民医院肿瘤科，山东菏泽 274900

食管癌是我国的高发疾病，疾病的病死率较高，多数患者发展到晚期后才确诊，以至于错失手术治疗的最佳时间[1-2]。食管癌患者5年生存率较低，晚期食管癌患者容易出现严重的并发症，如食管狭窄、食管脏器转移等[3-4]。食管癌晚期患者多应用化疗治疗，白蛋白紫杉醇属于新型癌症药物，安全性高，可以更好地提升患者的治疗效果[5]。近年来研究发现，白蛋白紫杉醇联合顺铂方案化疗的效果突出，有利于增强疗效，改善食管癌患者的预后。本研究选取于2020年4月—2021年4月山东巨野县人民医院接诊的66例晚期食管癌患者为研究对象，评估晚期食管癌患者应用白蛋白紫杉醇联合顺铂治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的66例晚期食管癌患者，随机数表法分为对照组与观察组，各33例。对照组采用氟尿嘧啶联合顺铂方案化疗，观察组采用白蛋白紫杉醇联合顺铂方案化疗。对照组中女15例、男18例；年龄51～73岁，平均（66.56±5.28）岁。观察组中女16例、男17例；年龄49～71岁，平均（66.27±5.11）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究在伦理委员会批准下进行。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经过细胞学确诊为食管癌；自愿入组研究，签署知情同意书；患者经过食管钡餐造影诊断为晚期食管癌；预计生存期在3个月以上。排除标准：精神类疾病患者；放化疗禁忌证者。

1.3 方法

对照组:给予氟尿嘧啶（国药准字H31020593；规格：10 mL：0.25 g×5支）联合顺铂（国药准字H37021357；规格：20 mg）方案化疗，氟尿嘧啶采用24 h泵入治疗，剂量为600 mg/m2，顺铂以静脉滴注治疗，剂量为25 mg/m2。

观察组:给予白蛋白紫杉醇（国药准字H20183378；规格：100 mg）联合顺铂方案化疗，白蛋白紫杉醇采用静脉滴注治疗，剂量为220 mg/m2。治疗3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标

①治疗总有效率。疗效评价标准：全部病灶均消失，消失的时间在4周以上为完全缓解。与治疗前相比，全部肿瘤病灶缩小在50%以上，消失的时间在4周以上为部分缓解。肿块增长低于25%或缩小不足50%为稳定。治疗后出现新的病灶，或肿块面积在25%以上为进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

②卡氏评分[Karnofsky功能状态评分(Karnofsky Performance Scale，KPS)分值0～100分，0分为死亡、10分为危重且临近死亡；20分为病重；30分为生活严重不能自理；40分为生活无法自理需要照护；50分为常需照护；60分为生活大部分自理，需要照护；70分为生活可自理，无法正常生活与工作；80分为存在症状，可以正常活动；90分为可以正常活动，存在症状与体征；100分为无症状与体征。分数越高功能状态越好]。生存质量评分[生存质量测定表(European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC QLQ-C30)进行评分，包括30个条目，15个因子，分值0～100分，分数越高生存质量越高]。

③鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）和血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。抽取患者的空腹静脉血4 mL，离心处理10 min，转速为3 000 r/min，使用全自动电化学发光分析仪（罗氏E601）测定。

④放化疗不良反应3级以上发生率，不良反应包含食管炎（无症状，不需要进行干预为1级；有症状，存在吞咽困难，需要口服药物为2级；存在严重的吞咽困难，采用管饲饮食，需肠外营养支持治疗为3级；需要急诊手术干预治疗为4级）、呕吐（每24小时中呕吐1～2次，间隔时间为5 min，为1级；患者在24 h呕吐3～5次，间隔时间为5 min，为2级；在24 h内呕吐在6～10次，间隔时间为5 min，为3级；24 h内的呕吐物在10次以上，间隔时间为5 min，为4级）、全身乏力（需要休息缓解疲劳为1级；患者休息无法缓解疲劳为2级；休息无法缓解疲劳，自理能力受限为3级）、厌食（食欲不振、饮食习惯未改变为1级；饮食减少，体质量无变化，无应用不良，需要口服营养补充剂治疗为2级；体质量明显降低，营养不良，需要管饲饮食为3级；危及生命，需要开展手术治疗为4级）、白细胞减少（3.0×109～3.9×109/L，为1级；2.0×109～2.9×109/L，为2级；1.0×109～1.9×109/L，为3级；＜1.0×109/L，为4级）、血小板减少（75.0×109/L，为1级；50.0×109～74.9×109/L，为2级；25.0×109～49.9×109/L，为3级；＜25.0×109/L，为4级）、食管感染（轻度症状，口服药物干预为1级；需要进行抗菌药物和抗病毒治疗为2级；静脉注射抗生素和抗真菌药物治疗为3级；患者需要急救，危及生命为4级）。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率对比[n(%)]

2.2 两组患者卡氏评分、生存质量评分对比

治疗前，两组卡氏评分、生存质量评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组卡氏评分、生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者鳞状上皮细胞癌抗原和血清癌胚抗原对比

治疗前，两组血清SCC、血清CEA相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血清SCC、血清CEA低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者卡氏评分、生存质量评分对比[(±s)，分]

表2 两组患者卡氏评分、生存质量评分对比[(±s)，分]

组别观察组（n=33）对照组（n=33）t值P值卡氏评分治疗前68.98±1.52 68.46±1.39 1.450 0.151治疗后79.58±3.48 73.65±2.18 8.295＜0.001生存质量评分治疗前40.63±9.85 40.49±8.79 0.060 0.951治疗后69.89±8.15 61.56±7.51 4.317＜0.001

表3 两组患者鳞状上皮细胞癌抗原和血清癌胚抗原对比(±s)

表3 两组患者鳞状上皮细胞癌抗原和血清癌胚抗原对比(±s)

组别观察组（n=33）对照组（n=33）t值P值血清SCC（mg/L）治疗前3.15±0.32 3.16±0.34 0.123 0.902治疗后1.88±0.15 2.39±0.21 11.352＜0.001血清CEA（μg/L）治疗前15.63±2.12 15.47±2.09 0.308 0.758治疗后6.22±1.13 9.51±2.05 8.073＜0.001

2.4 两组患者放化疗不良反应3级以上发生率对比

观察组放化疗不良反应3级以上发生率小于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者放化疗不良反应3级以上发生率对比[n（%）]

3 讨论

我国是食管癌的高发国家，虽近年来疾病的治疗和诊断水平不断升高，患者生存率得到提升，但晚期食管癌患者仍具有较高的病死率[6-7]。食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤，疾病常见的临床症状为吞咽困难，随着肿瘤细胞的增殖与生长，患者会出现食管狭窄[8]。现阶段对于身体状态良好，营养状态较佳，但无法进行局部晚期食管癌患者，多采用同步放疗方式进行治疗；对于无法进行手术或拒绝手术的患者，将同步放化疗作为一级治疗方案[9-10]。白蛋白紫杉醇属于新型紫杉醇类药物，该药物选择性更高，能在肿瘤的局部产生较高的浓度，且经过临床验证发现，白蛋白紫杉醇过敏反应率低，所以不需要在化疗前进行预处理。顺铂属于临床使用频率较高的化疗药物，但该药物具有高致吐性，随着近年来二代5HT3受体拮抗剂及奥氮平的推广，患者在化疗期间不良反应率不断降低，但顺铂仍具有较高的不良反应[11-14]。姜勇等[15]在研究中，实验组卡氏评分为(79.65±4.03)分、生存质量评分为(83.57±4.41)分高于对照组卡氏评分为(71.32±2.44)分、生存质量评分为(71.67±2.23)分（P＜0.05）；临 床 治 疗 总 有 效 率 为60.00%高于对照组的33.33%（P＜0.05）。其研究结果与本研究结果相似，在本研究中，观察组治疗后的卡氏评分（79.58±3.48）分、生存质量评分（69.89±8.15）分高于对照组（73.65±2.18）分、（61.56±7.51）分（P＜0.05）；观察组的治疗总有效率（90.91%）高于对照组的治疗总有效率（63.64%）（P＜0.05）。说明在晚期食管癌患者治疗中，应用白蛋白紫杉醇联合顺铂治疗，可以更好地降低患者损伤程度，改善不良反应发生率，还可以提升整体疗效。

综上所述，晚期食管癌患者应用白蛋白紫杉醇联合顺铂治疗的效果突出，安全性较高，有利于改善患者的鳞状上皮细胞癌抗原和血清癌胚抗原，值得在临床中推广使用。