碳酸镧联合阿尔法骨化醇对血液净化继发性甲状旁腺功能亢进患者钙磷代谢的影响

陈雅，杨婷蓉

贵航贵阳医院药剂科，贵州贵阳 550009

在慢性肾病患者中，继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism,SHPT）作为并发症较为常见，相关因素有钙、磷、甲状旁腺素紊乱及骨转化、矿化不良等，其会损害患者的骨骼，加剧钙磷代谢异常，诱发贫血、神经系统、心血管疾病等，导致患者的病死率增加，严重危害其健康[1]。碳酸镧能够有效预防骨化三醇导致的钙磷代谢异常，但单一用药效果不明显[2]。现如今，阿尔法骨化醇也逐渐用于该病治疗，实施效果好。本研究选取2018年9月—2021年2月期间在本院接受治疗的100例血液净化继发性甲状旁腺功能亢进患者，评价实施碳酸镧联合阿尔法骨化醇治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取100例血液净化继发性甲状旁腺功能亢进患者，通过随机数表法将患者均分对照组和观察组，各50例。对照组中男24例，女26例；年龄33～70岁，平均（51.52±3.21）岁；病程2～9个月，平均（5.52±1.41）个月；基础疾病：糖尿病肾病18例，慢性肾小球肾炎16例，高血压肾病8例，间质性肾炎2例，先天性多囊肾6例。观察组中男25例，女25例；年龄34～69岁，平均（51.56±3.17）岁；病程1～10个月，平均（5.51±1.38）个月；基础疾病：糖尿病肾病17例，慢性肾小球肾炎15例，高血压肾病10例，间质性肾炎3例，先天性多囊肾5例。两组患者的一般资料（性别、年龄、病程、基础疾病）对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合中华医药学会肾病分会制定的诊断标准[3]；②年龄18岁及以上；③患者签署知情同意书，可积极主动配合治疗。

排除标准：①恶性肿瘤者；②代谢疾病者；③心脑血管疾病者；④妊娠期、哺乳期女性；⑤精神、语言障碍者。

1.3 方法

对照组采用碳酸镧（注册证号H20120051；规格：500 mg/片）治疗，口服，3次/d。观察组实施碳酸镧联合阿尔法骨化醇治疗，碳酸镧用法用量同对照组，联合阿尔法骨化醇（国药准字H10950134；规格：0.25 μg/片）治疗，口服，2片/次，1次/d，2次/周，2个月后更改用量，维持剂量0.25 μg/d。两组均治疗12个月。

1.4 观察指标

①临床疗效：依据症状、体征改善情况，分为显效、有效、无效[4]。显效：治疗2个月后，患者的骨骼疼痛、疲乏无力等症状改善明显；有效：经治疗2个月，患者的上述症状有所改善；无效：虽治疗2个月，但上述症状未见任何改善，甚至加剧。总有效率=（50-无效例数）/总例数×100.00%。

②钙磷代谢指标：分别于治疗前后测量钙磷代谢指标。血钙（Ca2+）、血磷（P3+）均采用离子选择电极法测得。Ca2+以矫正钙为标准，矫正钙=[40-血白蛋白（g/L）×0.02+血清总钙（mmoL）]。血全段甲状旁腺激素（intact Parathyroid Hormone,iPTH）以化学发光法测得。

③骨代谢指标评价：取外周血，以3 000 r/min速度离心5 min，送交上级医院检测，经酶联免疫吸附法检测骨钙素（osteocalcin,OC），经电化学发光法检测骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase,BALP）。

④不良反应：头痛、恶心、低血压、呕吐、肌肉痉挛。不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组患者的总有效率为80.00%低于观察组总有效率96.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者钙磷代谢指标比较

治疗前，两组钙磷代谢指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组钙磷代谢指标对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者骨代谢指标对比

治疗前，两组患者的骨代谢指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组骨代谢指标下降，且观察组骨代谢指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生情况对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

慢性肾脏病发病率呈逐年上升趋势，随着糖尿病、高血压、肥胖等患病人数的增多，该病患病率高达9.4%～12.1%，其中，绝大多数患者伴有矿物质、骨代谢异常，严重危害患者的健康[5-6]。临床上，主要通过血液净化方式治疗，该过程中人体血清内钙离子能调节心脏收缩及血管扩张，明显改善患者的血压水平。当患者出现慢性肾功能衰竭，其机体会发生钙磷代谢紊乱，随血磷升高，出现继发性甲状旁腺功能亢进、维生素D代谢障碍、肾性骨病、心血管系统钙化等，导致患者的死亡风险增加[7-10]。在慢性肾衰竭患者中，继发性甲状旁腺功能亢进作为并发症较为常见，其往往出现于慢性肾脏病早期，随患者肾功能衰竭而加剧[11]。该背景下，会出现甲状旁腺的结节样增生，需大量使用活性维生素D，很容易增加钙磷负荷，导致钙磷乘积增高，发生转移性钙化问题，其中，心血管系统钙化最为常见，很容易增加血管事件发生率、病死率[12-13]。如何改善改善血液净化继发性甲状旁腺功能亢进患者病情，是当前临床研究的重点。

碳酸镧作为新型磷结合剂，不含铝钙，当镧被吸收进血液内后，经肝脏实施排泄，无需通过肾脏，能有效降低和控制患者的血磷水平[14-15]。患者口服碳酸镧后，该药物在肠道内与磷酸形成难以溶解的复合物，经粪便排出体外，不进入血液内，能有效规避血磷对机体的影响[16]。然而，单一用药，患者的钙磷代谢指标改善并不明显，临床疗效受限。阿尔法骨化醇是维生素D在肾脏的转化产物，通过降低iPTH基因转录，减少甲状旁腺细胞增殖，有效抑制iPTH的合成与分泌的直接作用，加速小肠对钙的吸收，提升患者的血钙水平，经反馈对iPTH分泌进行抑制，有效治疗继发性甲状旁腺功能亢进[17]。该药物能对骨质疏松症、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退等进行治疗，进一步增强临床疗效，明显改善患者的症状[18]。李长红等[19]研究中表明，A1组骨化三醇冲击结合碳酸镧治疗，A3组单独实施骨化三醇治疗，结果表明，A1组治疗后血磷、血钙、iPTH分别为（1.70±0.32）mg/dl、（2.09±0.21）mg/dl、（230.38±96.70）pg/dl与A3组比较差异有统计学意义（P＜0.05)，表明骨化三醇冲击结合碳酸镧组联合可更有效控制iPTH浓度，避免血钙水平升高，降低血磷水平。本研究结果表明，治疗后，观察组Ca2+（2.19±0.04）mmol/L、P3+（1.76±0.24）mmol/L、钙 磷 乘 积（4.02±0.52）mmol/L、iPTH（438.24±55.25）ng/L低 于对照组（P＜0.05)，这与上述学者研究结果基本相符。

表2 两组患者钙磷代谢指标比较(±s)

表2 两组患者钙磷代谢指标比较(±s)

注：*表示同组治疗前后比较，P＜0.05

组别对照组(n=50)观察组(n=50)t值P值Ca2+（mmol/L）治疗前2.53±0.22 2.56±0.21 0.697 0.244治疗后（2.24±0.12）*（2.19±0.04）*2.795 0.003 P3+（mmol/L）治疗前2.55±0.12 2.54±0.13 0.400 0.345治疗后（1.95±0.38）*（1.76±0.24）*2.989 0.002钙磷乘积（mmol/L）2治疗前5.63±0.45 5.65±0.44 0.225 0.411治疗后（4.45±1.17）*（4.02±0.52）*2.375 0.010 iPTH（ng/L）治疗前611.25±56.53 610.33±58.42 0.080 0.468治疗后（468.35±58.21）*（438.24±55.25）*2.653 0.005

表3 两组患者骨代谢指标比较(±s)

表3 两组患者骨代谢指标比较(±s)

组别对照组(n=50)观察组(n=50)t值P值BALP（U/L）治疗前95.11±10.28 95.07±11.22 0.019 0.985治疗后50.49±6.80 24.48±4.88 21.974＜0.001 OC（μg/L）治疗前14.15±1.79 13.98±1.80 0.474 0.637治疗后8.85±0.95 4.50±0.58 27.635＜0.001

血液透析患者出现继发性甲亢时，会出现肾性骨营养不良，表现为骨转换与骨形成过程中异常，出现骨质疏松，OC、BALP为评估骨转化与骨形成情况的理想指标，当出现肾性骨营养不良，成骨细胞会代偿性转变为活跃成骨细胞并大量合成OC、BALP。研究表明，观察组治疗后OC、BALP少于对照组OC、BALP水平（P＜0.05)，表明碳酸镧结合阿尔法骨化醇治疗改善患者骨代谢指标效果显著。

经研究表明，观察组治疗效果高于对照组，观察组的钙磷代谢指标改善效果更为显著，且两组不良反应对比差异无统计学意义（P＞0.05)，提示在血液净化继发性甲状旁腺功能亢进患者中实施碳酸镧+阿尔法骨化醇治疗，临床疗效显著，不仅能改善患者的钙磷代谢指标，且安全性强。

综上所述，依据血液净化继发性甲状旁腺功能亢进患者症状、特点采用碳酸镧+阿尔法骨化醇治疗，临床疗效显著，可以明显改善患者的Ca2+、P3+、钙磷乘积、PTH等指标，应用可靠。