丁苯酞联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的临床效果

许艳

徐州医科大学附属医院神经内科，江苏徐州 221000

脑卒中又称中风，是一种急性脑血管疾病，包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中，即脑出血和脑梗死。脑卒中发病前的常见预兆有突然感到眩晕、肢体活动不灵活、意识短暂丧失、血压有明显波动、恶心呕吐等，发病时的常见症状为面部的麻木或口角歪斜、偏侧肢体活动障碍、言语不清、饮水呛咳、突发意识障碍，还会出现剧烈头痛、眩晕、视物模糊、平衡障碍等[1-2]。脑卒中发病突然，对抢救的时效性有很高的要求，但临床中只有较少部分的患者可以在时间窗内到达医院行溶栓、取栓治疗，大部分患者是超时间窗的，通常采用常规的保守治疗。据相关研究，丁苯酞联合尤瑞克林治疗脑卒中患者，可弥补常规疗法远期治疗效果不佳的缺点[3]。选取徐州医科大学附属医院2019年10月—2021年3月收治的急性缺血性脑卒中患者80例作为研究对象，探讨单一用药与联合用药的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的缺血性脑卒中患者80例为研究对象，随机分为两组，研究组和对照组，各40例。研 究 组 男29例，女11例；年 龄52～79岁，平 均（68.22±5.82）岁；病程2～21 h，平均（7.14±3.71）h；病变部位：小脑3例，脑叶6例，脑干10例，基底节区21例；糖尿病7例，高血脂10例，高血压23例。对照组男27例，女13例；年龄54～78岁，平均（67.25±5.53）岁；病程3～20 h，平均（6.91±3.59）h；病变部位：小脑5例，脑叶7例，脑干9例，基底节区19例；糖尿病8例，高血脂12例，高血压20例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经本院医学伦理委员会批准开展执行。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合急性缺血性脑卒中诊断标准（偏侧面部的麻木或口角歪斜、偏侧肢体活动障碍、言语不清、饮水呛咳、突发意识障碍等），并通过脑部影像学检查确诊；②美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分4～25分；③患者发病＜24 h，且为首次发病；④患者及家属已知情并同意参与本次研究。

排除标准：①过往有脑肿瘤、脑出血、脑外伤等脑部疾病者；②对本次研究所用药物或成分过敏者；③精神、心理障碍者；④严重高血压者，凝血功能异常者；⑤合并其他重要器官功能障碍者，血液疾病者。

1.3 方法

两组首先均进行对症治疗，包括控糖、降压、调脂、抗血小板聚集等治疗。

对照组在常规对症治疗基础上采用尤瑞克林注射液（国药准字H20052065）0.15 PNA进行治疗，溶于100 mL氯化钠注射液中，缓慢静脉滴注，1次/d。

研究组在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液（国药准字H20100041）治疗，静脉滴注，100 mL/次，2次/d。

两组患者均持续治疗2周。

1.4 观察指标

①两组神经功能及认知状态比较。分别于治疗前后采用进行神经功能评估，NIHSS量表内容包括凝视、意识状态、上下肢运动等，得分0～42分，得分越高表示神经功能缺损越严重。分别于治疗前后采用简易认知状态评价量表(Mini-mental State Examintion,MMSE)评估患者认知状态，MMSE量表内容包括地点/时间定向力、即刻/延迟记忆、语言等，得分0～30分，认知状态与得分呈正相关。

②治疗后抽取患者空腹静脉血5 mL，应用全自动生化分析仪测定其血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平，同时计算静脉血白细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板和淋巴细胞比值(plateletlymphocytes ratio,PLR)。

③治疗总有效率比较。分别于治疗前后使用脑卒中神经功能缺损程度量表(Neurological Deficit Score，NDS)评估两组患者得分情况，显效：NDS评分降低＞45%，患者临床症状消失或明显改善；有效；NDS评分降低18%～45%，患者临床症状有所改善；无效：NDS评分降低＜18%，患者临床症状无变化或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分和MMSE评分比较

研究组治疗2周后NIHSS评分（5.36±1.44）分低于对照组的（7.15±1.55）分，MMSE评分（24.92±2.62）分高于对照组（21.63±2.16）分，差异有统计学意义（t=5.351、6.128，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者NIHSS评分和MMSE评分比较[(±s),分]

表1 两组患者NIHSS评分和MMSE评分比较[(±s),分]

组别研究组(n=40)对照组(n=40)t值P值NIHSS治疗前11.23±2.35 10.87±2.39 0.679 0.499治疗后5.36±1.44 7.15±1.55 5.351＜0.001 MMSE治疗前18.55±3.85 18.73±3.69 0.214 0.832治疗后24.92±2.62 21.63±2.16 6.128＜0.001

2.2 两组血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值对比

治疗2周后，研究组血清hs-CRP水平（6.52±2.45）mg/L、NLR（1.35±0.36）、PLR（109.34±18.19）均低于对照组，差异有统计学意义（t=5.605、7.193、5.082，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值比较(±s)

表2 两组患者血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值比较(±s)

组别对照组(n=40)研究组(n=40)t值P值hs-CRP(mg/L)9.48±2.27 6.52±2.45 5.605＜0.001 NLR 2.06±0.51 1.35±0.36 7.193＜0.001 PLR 130.14±18.42 109.34±18.19 5.082＜0.001

2.3 两组治疗总有效率比较

研究组治疗2周后总有效率90.00%，高于对照组72.50%，差异有统计学意义（χ2=4.021，P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗总有效率比较[n(%)]

3 讨论

急性缺血性脑卒中是一种危害极大的常见病，大约占脑卒中的60%～70%，是由于脑部血管的闭塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织的梗死，还有一些是心源性及其他原因所致缺血性脑卒中，好发于40岁以上男性，严重时危及生命[4-5]。缓解脑部损伤、尽快恢复脑缺血组织的血流灌注、改善脑部供血供氧是急性缺血性脑卒中的治疗原则[6]。根据治疗原则，本次究选择了丁苯酞联合尤瑞克林进行治疗。其中，尤瑞克林是一种蛋白水解酶，提取自男性尿液，可将激肽原转化为血管舒张素和激肽，增血液中的血红蛋白含量、扩张血管、减轻炎性反应等[7-8]；丁苯酞可促进脑梗死区域微血管的再生，促进侧支循环建立，延缓动脉粥样硬化，降低神经系统的损伤[9]。

本次研究中，研究组治疗2周后NIHSS评分（5.36±1.44）分低于对照组的（7.15±1.55）分，MMSE评分（24.92±2.62）分高于对照组的（21.63±2.16）分（P＜0.05），说明联合用药可以减少神经功能的缺损，改善患者的神经功能和认知状态。患者发病后，由于脑组织缺血、缺氧，脑细胞迅速凋亡，对患者的神经功能与认知状态造成严重影响。服药后，尤瑞克林将激肽原水解为激肽，使之与相应受体结合，进而靶向性扩张血管并控制脑组织的局部循环，从而促进血管再生，增加血流灌注[10]；而丁苯酞可对缺血后的脑细胞进行保护，同时维护线粒体结构及功能，减缓脑细胞凋亡进程，并对缺血后损伤的神经功能进行修复，降低患者脑神经功能的缺损，增加血清循环内皮组织细胞数量，促进新生血管的生成，对梗死灶内的血管收缩起有效抑制作用，进而缩小梗死面积[11]。两者联合使用可改善患者神经缺损程度及认知状态。

本次研究中，治疗2周后，研究组血清hs-CRP水 平（6.52±2.45）mg/L、NLR（1.35±0.36）、PLR（109.34±18.19）均低于对照组（P＜0.05），表明联合用药可减轻患者的炎症反应，这是因为丁苯酞可显著抑制血小板聚集，减少血栓的形成，促进微血管的再生，改善缺血区脑循环，还可抑制细胞炎症反应，提升淋巴细胞水平，有效保护神经组织，减轻患者脑损伤程度[12]。患者脑内血管狭窄或闭塞，使得血流速度减慢，血流量减少，促使局部形成血栓，从而发生缺血性脑卒中，并产生一系列炎症反应[13]。hs-CRP是急性反应蛋白，参与体内的炎症反应，在患者机体受到损伤或感染时，其水平会显著升高；NLR值升高时代表淋巴细胞计数下降、白细胞计数上升，可作为反映全身系统性炎症情况的指标；PLR作为简单易行的炎症指标，可对缺血性脑血管疾病进行判断[14]。应用丁苯酞与尤瑞克林后，患者炎症指标水平降低，因为尤瑞克林中激肽原水解的血管舒张素可以舒张脑血管，并使脑血液中的血红蛋白含量增加，促进脑血管再生并减轻患者的炎症反应，联合用药后可抑制炎性细胞激活，阻滞炎性因子释放，进而减轻机体炎症反应，增加脑血流量，扩张血管，改善缺血情况[15]。

本次研究中，治疗2周后，研究组的治疗总有效率90.00%，高于对照组的72.50%（P＜0.05），由此说明联合用药可以提高患者的治疗总有效率。患者发病后，除了急需恢复脑部供血供氧外，还需缓解脑部损伤。对照组单用尤瑞克林，可促进脑内血液循环的恢复，抗脑细胞凋亡，并能抑制炎症反应，但是对受损的神经功能修复不够理想，无法有效改善患者的临床指标、神经功能及认知能力，因而总有效率低于研究组[16]。在发生脑缺血时，患者血小板功能出现亢进，并且血液处于高凝状态，而研究组联合丁苯酞进行治疗后，可通过抑制血小板聚集、促进微血管再生,达到减少血栓，改善血流灌注，恢复脑部血液循环，从而使得患者身体机能逐渐恢复，肢体麻木无力、头痛、眩晕等临床症状得到显著缓解。丁苯酞还可发挥抗自由基作用，通过恢复脑缺血区血液循环及代谢功能，充分清除多余的自由基，降低神经损伤，从而提高治疗效率[17]。在谷利民[18]的研究中，治疗方案与本次研究一致，其治疗2周后，联合组治疗总有效率91.9%高于对照组的70.3%(P＜0.05)。此外，丁苯酞还具有以下作用：①线粒体保护作用。丁苯酞能降低脑中动脉短暂阻塞再灌注，确保线粒体的正常产能功能与氧化功能，从而有效减轻因脑内缺血引发的线粒体损伤。②抑制氧化应激反应。丁苯酞可减轻低氧诱导的神经细胞多聚核糖体发生解聚，减少脂质过氧化反应，改善神经功能缺损。③改善侧支循环。急性缺血性脑卒中发病后脑血管血流受阻，影响侧支循环，而使用丁苯酞能增加脑血管血流速度，对软脑膜微循环有较好改善作用，可预防内皮细胞凋亡，增加新生动脉数量，保护微血管壁。

综上所述，对急性缺血性脑卒中患者采用丁苯酞与尤瑞克林联合治疗，可减少神经功能的缺损程度，改善患者的认知状态，减轻炎症反应，提高临床治疗效率。