萍乡地区妇女HPV感染与子宫颈上皮内瘤变的流行病学调查分析*

邱颖婷 周婧君 张劲宜

据世界范围内统计，全球每年约有50 万的子宫颈癌新发病例，每10 万人中约有7 人因子宫颈癌病死，我国每年约有13 万新发子宫颈癌病例，占世界新发子宫颈癌病例总数的28%[1-2]。目前，子宫颈癌发病群体正向年轻化、低龄化趋势发展，对女性的生殖健康造成严重危害[3]。相关研究表明，高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的持续感染是导致子宫颈癌发生的首要病因，99.8%子宫颈癌标本中均有高危型HPV-DNA 存在[4]。但从慢性持续性HPV 感染发展为子宫颈癌大约需要10～20 年，在此期间尽早发现并采取有效措施对阻断子宫颈上皮内瘤变进展、预防子宫颈癌发生具有重要意义[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析萍乡地区子宫颈上皮内瘤病变患者HPV 感染与子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的流行病学特征，为临床早期防治子宫颈癌工作提供支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年1 月-2020 年12 月萍乡市妇幼保健院确诊的800 例CIN 患者。纳入标准：（1）经病理检查确诊为CIN；（2）年龄＞18 岁；（3）沟通能力正常；（4）组织病理学检查、HPV 分型检测均在本院进行。排除标准：（1）既往子宫颈手术史；（2）既往妇科恶性肿瘤病史；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）合并精神系统疾病；（5）既往子宫切除史或妇科感染治疗史；（6）合并慢性消耗性疾病。800 例患者中，20～35 岁212 例，36～50 岁456 例，＞50 岁132 例；CIN 分 级：CINⅠ级266 例，CINⅡ级241 例，CINⅢ级293 例。本研究经萍乡市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 病理检查方法 采用无菌棉拭子擦拭子宫颈口分泌物，随后将子宫颈刷置于子宫颈口顺时针旋转5、6 圈，收集子宫颈口脱落细胞，将脱落细胞放入专用细胞保存液的取样管内，拧紧瓶盖，送入实验室检验。

1.2.2 HPV-DNA 基因分型检测 HPV 基因分型的检测采用开普生物技术有限公司生产的HHM-3 型号核酸分子杂交仪来完成，检测18 种高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83 型）和5 种 低 危 型（6、11、42、43、81 型）HPV-DNA；HPV-DNA≥1.0 ng/L为检测阳性；检测过程按照产品说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件进行数据处理，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CIN 患者HPV 感染情况分析 800 例CIN 患者行HPV 感染检查后，HPV 阳性患者708 例，占比为88.50%（708/800）；其中HPV 单一感染亚型患者有466 例，占比为58.25%（466/800），HPV 多重感染亚型患者有242 例，占比为30.25%（242/800）。

2.2 HPV 单一感染亚型分布情况 466 例HPV 单一感染患者中，HPV16 亚型感染158 例，感染率为33.91%（158/466）；HPV52 亚型感染113 例，感染率为24.25%（113/466）；HPV58 亚型感染87 例，感染率为18.67%（87/466）；HPV33 亚型感染37 例，感染率为7.94%（37/466）；HPV18 亚型感染15 例，感染率为3.22%（15/466）；HPV31 亚型感染12 例，感染率为2.58%（12/466）；HPV6 亚型感染3 例，感染率为0.64%（3/466）；HPV11 亚型感染2 例，感染率为0.43%（2/466）；HPV45 亚型感染1 例，感染率为0.21%（1/466）；其他亚型感染38 例，感染率为8.15%（38/466）。

2.3 HPV 单一感染亚型在不同年龄CIN 患者中的分布情况 HPV单一感染的高发年龄段为36～50岁，由于其他HPV 亚型内种类较多，且感染总数较少不便于统计，故将其除外后，3 个年龄段CIN HPV单一感染的最高亚型均为16 型。见表1。

表1 HPV单一感染亚型在不同年龄CIN患者中的分布情况（例）

2.4 单一感染亚型在不同CIN 分级患者中的分布情况 除其他HPV 亚型，CINⅠ、Ⅱ级患者单一HPV感染的最高亚型为52 型，CINⅢ级患者单一HPV感染的最高亚型为16 型。见表2。

表2 HPV单一感染亚型在不同CIN分级患者中的分布情况（例）

2.5 HPV 多重感染主亚型在不同年龄CIN 患者中的分布情况 共计242 例多重HPV 感染患者，其中二重感染177 例、三重感染49 例、四重及以上感染16 例。多重HPV 感染的高发年龄段为36～50 岁，且3 个年龄段多重HPV 感染的主亚型均为52 型、16 型合并其他亚型感染。见表3。

表3 HPV多重感染主亚型在不同年龄CIN患者中的分布情况（例）

2.6 HPV 多重感染主亚型在不同CIN 分级患者中的分布情况 CINⅠ级患者多重HPV 感染的最高主亚型为52、58 合并其他种亚型感染；CINⅡ级、CINⅢ级患者多重HPV 感染的最高主亚型为16 型合并其他亚型感染。见表4。

表4 HPV多重感染主亚型在不同CIN分级患者中的分布情况（例）

2.7 不同年龄段患者HPV 感染情况比较 36～50 岁患者HPV 单一感染率高于＞50 岁患者，差异有统计学意义（χ2=8.685，P=0.003）。36～50 岁患者多重感染率为34.43%（157/456），均高于20～35 岁的24.53%（52/212）和＞50 岁的25.00%（33/132），差异均有统计学意义（χ2=6.600、4.162，P＜0.05）。36～50 岁患者总感染率为96.49%，高于20～35 岁的81.13%和＞50 岁的72.73%，差异均有统计学意义（χ2=44.450、71.711，P＜0.05）。见表5。

表5 不同年龄段CIN患者HPV感染情况比较[例（%）]

2.8 不同CIN 分级患者HPV 感染情况比较 不同CIN 分级患者HPV 单一感染率及多重感染率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。CINⅡ、Ⅲ级患者HPV 总感染率高于CINⅠ级患者，差异均有统计学意义（χ2=12.182、6.645，P=0.000、0.010）。见表6。

表6 不同CIN分级患者HPV感染情况比较[例（%）]

3 讨论

子宫颈癌是女性发病率较高的恶性肿瘤之一，且发病群体正向年轻化、低龄化发展[7]。目前，已有大量研究证实HPV 持续感染是导致子宫颈癌发生的首要病因[8]；但HPV 基因分型较多，不同基因分型HPV 的致病性存在显著差异，低危型HPV 感染一般不引起癌变，但高危型HPV 感染持续存在可诱发生殖道恶性病变，对女性生命安全造成严重威胁[9-10]。本研究结果显示，800 例CIN 患者中HPV阳性患者708 例，占比为88.50%，提示萍乡地区子宫颈上皮内瘤变患者中HPV 感染率较高。因此，分析萍乡地区妇女HPV 感染与CIN 的流行病学特征，有助于精准识别萍乡地区CIN 高风险患者，对临床尽早制订子宫颈癌预防策略，阻断子宫颈癌前病变进展具有重要意义。

本研究结果显示，单一亚型感染是HPV 感染的主要类型，且患者病变分级越高，HPV 感染率越高。分析原因在于，女性感染HPV 后，80%依靠机体自身免疫在1～2 年内即可自行清除；而病变分级较高的患者体内常存在高危型HPV 持续感染情况，容易导致机体对HPV 的清除作用减弱，从而诱发子宫颈癌[11-12]。陆斐斐等[13]研究表明，病变分级较低的患者感染HPV 后，可通过机体自身免疫自然逆转，而CIN 分级较高的患者感染HPV 后不易被自身消除而呈现出持续感染状态，从而增加患者癌变风险。本研究结果与上述结果类似，进一步说明了CIN 分级越高，患者HPV 感染与癌性病变风险越大。

本研究结果还显示，HPV 单一感染、多重感染的高发年龄段均为36～50 岁，不同年龄段、不同病变分级患者HPV 感染的最高亚型均为16、52 型，且36～50 岁患者HPV 单一感染率高于＞50 岁患者，多重感染率及总感染率均高于20～35 岁、＞50 岁患者（P＜0.05）。分析原因在于，36～50 岁年龄段患者多伴有流产、熬夜、吸烟、饮食不规律等多种情况，其中人工流产术中需充分暴露子宫颈，容易损伤子宫颈黏膜，增加致病菌入侵风险，为HPV 入侵感染提供有利条件；且人工流产还可引起患者体内雌激素和孕激素水平升高，导致患者机体免疫力下降，进一步增加HPV 病毒感染风险[14]。吸烟可导致子宫颈黏膜组织DNA 结构发生改变，诱发基因组损伤，增加患者HPV 感染风险；且烟草中含有尼古丁、亚硝胺、可铁宁等多种致癌物质，可影响体液和细胞免疫功能，导致子宫颈柱状上皮免疫防御功能降低，促进子宫颈细胞凋亡，诱发HPV 感染[15-16]。同时，36～50 岁女性生活及工作压力较大，熬夜、饮食不规律等不良生活习惯会导致患者机体免疫力降低，体内激素调节紊乱，增加患者HPV 感染风险[17]。高危型HPV 持续感染是子宫颈病变及子宫颈癌的主要病因，与其他亚型相比，16、52 亚型感染所致的子宫颈病变更易发展为子宫颈癌。李翊君等[18]研究结果显示，感染HPV 亚型前3 位依次为HPV16、52、58 亚型，且HPV16、52 亚型感染是子宫颈病变的显著危险因素。本研究结果与上述结果相一致，证实不同年龄段、不同CIN 分级患者HPV感染的最高亚型均为16、52 亚型。

综上所述，萍乡地区CIN 女性患者HPV 感染高发于36～50 岁，HPV 感染类型主要为单一感染，CINⅡ、Ⅲ级患者HPV 总感染率高于CINⅠ级患者。