川西北地区念珠菌血症患者预后的危险因素及其临床特征分析

张任飞，侯 钧，康月茜，张 婧，赵晓姬，党 好，马瑜珊

绵阳市第三人民医院/四川省精神卫生中心检验科，四川绵阳 621000

念珠菌血症是常见的医院获得性血流感染类型，有资料显示，侵袭性念珠菌是导致医院获得性血流感染的主要病原菌，居于第4位[1]。该疾病患者具有较高的病死率，通常可在50.00%以上，因而该疾病的防治也成为临床关注的热点[2]。本研究选取了2019年1月至2020年12月川西北地区住院接受治疗的120例念珠菌血症患者，旨在分析其临床特征及预后影响因素，以便临床更为准确地分析和治疗该疾病，为临床用药提供有效参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2020年12月川西北地区住院治疗的120例念珠菌血症患者为研究对象，其中男72例，女48例；年龄28～71岁，平均(49.85±3.46)岁。纳入标准：(1)患者年龄均在18岁以上；(2)入院后均经病原学检查确诊该疾病；(3)病例资料完整。排除标准：(1)严重器质性病变；(2)认知障碍；(3)临床资料缺失；(4)精神性疾病。

1.2仪器、试剂与质控菌株

1.2.1仪器 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS，布鲁克)、全自动细菌鉴定药敏分析仪VITEK2 Compact60(法国生物梅里埃)。

1.2.2试剂 YST酵母鉴定卡(法国生物梅里埃)鉴定、沙保弱平皿(广州迪景)、念珠菌显色平皿(郑州安图)、ATB FUNGUS 3药敏条(法国生物梅里埃)。

1.2.3质控菌株 白色念珠菌ATCC90028、近平滑念珠菌ATCC22019。

1.3方法

1.3.1菌株收集及保存 采集疑似念珠菌血症患者外周静脉血，进行真菌血培养，培养报阳标本转种沙保弱平皿(广州迪景)28 ℃培养，以及安图念珠菌显色平皿35 ℃培养及初步判断，菌株用无菌滤纸刮取后置无菌保存管，-80 ℃保存。

1.3.2菌株鉴定 -80 ℃冰箱取出菌株，转种沙保弱平皿培养24 h，用YST酵母鉴定卡(法国生物梅里埃)鉴定，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS，布鲁克)进行复核确定。

1.3.3药敏试验 对分离菌株采用微量肉汤法(ATB FUNGUS 3，法国生物梅里埃)进行药敏试验，分析该类菌对伊曲康唑、氟康唑、两性霉素B、氟胞嘧啶的耐药性。药敏结果判读标准采用美国临床和实验室标准化研究所(CLSI)M27-A3方案。

2 结 果

2.1患者临床特征及念珠菌种分布 本研究120例患者中生存80例，死亡40例。其中，藏族68例(56.67%)，汉族42例(35.00%)，羌族等其他民族10例(8.33%)，藏族感染者数量显著高于汉族患者，差异有统计学意义(P<0.05)。从职业上分析，农牧民85例(70.83%)，干部及工人26例(21.67%)，其他职业9例(7.50%),农牧民患者数量显著高于干部及工人、其他职业患者，差异有统计学意义(P<0.05)。发生器官衰竭41例(34.17%)，脓毒性休克18例(15.00%)。120例患者共分离出菌株120株，其中以白色念珠菌占比最高，其生存组和死亡组中各菌株类型分布情况见表1。

表1 念珠菌血症患者的假丝酵母菌分布特征[n(%)]

2.2念珠菌对抗真菌药物的耐药性分析 季也蒙念珠菌对四种抗真菌药物均未出现耐药的情况，其他菌种类型对这四种抗真菌均具有一定耐药性，见表2。

表2 对抗真菌药物的耐药性分析[n(%)]

2.3念珠菌血症患者预后危险因素分析 单因素分析结果显示，生存组的机械通气、入住ICU、采血前应用血管活性药物、器官衰竭、脓毒性休克患者的比例均低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。多因素Logistic回归分析显示，器官衰竭、脓毒性休克是影响该疾病患者预后的独立危险因素，伴有器官衰竭的该疾病患者其死亡率是无器官衰竭患者的4.659倍，伴有脓毒性休克患者的死亡率是无脓毒性休克患者的3.271倍。见表4。

表3 念珠菌血症患者预后危险因素的单因素分析

表4 影响假丝酵母菌菌血症患者预后多因素Logistic回归分析

3 讨 论

念珠菌血症即患者入院48 h后，检测结果至少有一次为念珠菌血培养阳性，且伴有念珠菌血症相关症状，该疾病主要多发于免疫力低下的人群[3-7]。随着近年来各种抗菌药物及免疫抑制剂等药物的广泛应用，该疾病发生率也显著上升，给患者生命安全造成极大威胁[8-9]。本研究中的临床资料显示藏族农牧民念珠菌血症感染者数量较汉族其他职业者多见，这可能与川西北地区气候潮湿，为多民族聚居地，以农牧业为主，牧区居民逐水草而居，真菌感染较易发生有密切关系。一旦发生侵袭性真菌感染，因交通不便，想及时获得快速、科学、有效的诊疗相对困难。

本研究收集川西北地区住院患者血培养病原菌，回顾性分析120例念珠菌血症患者临床资料，结果显示：白色念珠菌占37.50%；其次为近平滑念珠菌，占20.83%；热带念珠菌占10.83%，克柔念珠菌和季也蒙念珠菌分别占4.17%和1.67%，说明在各种致病真菌类型中，白色念珠菌是导致该疾病的主要病原菌，且除了该病原菌外，导致该疾病的病原菌种类较多，临床在对其实施治疗时，可首先明确病原菌类型，以便有针对性的实施治疗。

药敏试验是指导临床用药，监测病原菌耐药情况的重要手段[10-12]，本研究显示，季也蒙念珠菌4种药物均具有较高灵敏度，其他菌种对伊曲康唑、氟康唑、两性霉素B、氟胞嘧啶这4种抗真菌均具有一定耐药性。所以，临床在对该类患者实施治疗时，应注意根据其病原菌类型，合理选择抗真菌药物。多因素Logistic回归分析果显示，器官衰竭和脓毒性休克是影响该疾病患者预后的主要因素，与相关研究结果一致[13-15]，说明该疾病患者的死亡与器官衰竭和脓毒性休克具有较大关系，所以临床治疗过程中应积极做好这些并发症的预防，以减轻患者机体功能损害，改善患者预后。

综上所述，念珠菌血症患者致病菌种类较多，且对部分抗真菌药物具有耐药性，患者伴有器官衰竭和脓毒性休克等情况，会增加其病死风险。同时应该加强对真菌病进行主动监测，获得最新的流行病学和药敏监测数据，为临床抗真菌经验性治疗提供科学合理的指导，帮助临床医生合理使用抗真菌药，从而为抢救患者生命夺得宝贵时机。