MRI联合血清细胞因子检测在体检中心乳腺癌诊断中的应用研究

周 娱，焦秀萍，於晓平，周 静

扬州大学附属医院健康管理中心，江苏扬州 225002

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤，近年来已经成为当前发病率最高的恶性肿瘤，严重危害患者的生命健康[1]，早发现、早诊断、早防治也成为临床需要攻克的难题。目前，检查乳腺癌的主要方式为影像学及病理组织检查，其中X 线对钙化灶有较高的灵敏度，但存在辐射、组织分辨率低、诊断率低等缺点[2]。磁共振成像(MRI)则可以进行多种序列成像加增强检查，对于致密型腺体内的微小病灶具备高度灵敏度，诊断率高。此外，乳腺癌患者血清细胞因子的变化，对于乳腺癌的发生、发展、治疗甚至预后，同样具备十分重要的意义[3]。但MRI联合血清细胞因子检测乳腺癌的相关文献却相对较少，本研究则旨在分析MRI联合血清细胞因子检测在本院健康管理中心乳腺癌诊断与病情评估中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院健康管理中心2007年1月至2021年1月4 900例体检者，经外科查体或X线检查初步诊断为乳腺病变的患者150例，患者均为女性，年龄38～72岁，平均(59.73±4.16)岁，平均体质量指数(BMI)为(24.66±0.83)kg/m2。

纳入标准：(1)符合乳腺病变的诊断标准；(2)患者病历资料完整;(3)本研究经医院伦理委员会批准，患者均已签署知情同意书。排除标准：(1)伴有高血压、糖尿病等慢性疾病；(2)存在心肌梗死、肝功能不全等严重脏器疾病；(3)既往有过局部化疗、放疗；(4)治疗中对化疗药物存在过敏反应；(5)精神状态不稳定，无法接受正常治疗；(6)妊娠期女性。

1.2方法

1.2.1MRI检查 复诊为乳腺病变的150例患者均行3.0T MRI检查。本院磁共振仪型号为德国西门子公司3.0T，选取8通道乳腺专用线圈，患者检查途中不可携带任何金属物品。准备工作完毕后安排患者取俯卧位，调整体位使双侧乳腺可以自然下垂至自制线圈孔穴内，进行常规平扫，采用双乳横轴FSET1WI(扫描参数为：TE=8.9 ms，TR=540 ms，矩阵为320 mm×256 mm)，再行FSET2WI加脂肪抑制序列扫描(扫描参数为：TE=35 ms，TR=8 200 ms，TI=170 ms，矩阵为320 mm×192 mm)，切记扫描前在患者肘静脉处放置留置针，建立静脉通道，开展呼吸训练。此外，为保证患者呼吸顺畅的基础上双侧乳腺还能在同一时间成像，应在孔内外围包绕8通道乳腺专用线圈。确认无误，依据形态学、内部强化特征等方面进行观察，并加以判断。

1.2.2血清细胞因子检测 患者在空腹状态下采取肘静脉血6 mL，设置离心机为2 000 r/min，低温离心10 min，静置15 min左右，取上清液备用。利用电化学发光免疫分析法测定血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖链抗原15-3(CA15-3)，采用酶联免疫分析法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)。

1.3观察指标

1.3.1血清细胞因子检测 患者均取空腹静脉血，利用电化学发光免疫分析法测定血清CA15-3、CEA，采用酶联免疫分析法检测血清VEGF。阳性判断标准以试剂盒说明为准，若CA15-3>25 U/mL，CEA>3.5 ng/mL，VEGF>135 pg/mL，则为阳性。

1.3.2MRI动态强化特征 经检测分为边缘环形强化、边缘均匀强化、边缘不均匀强化3个特征。其中，边缘环状强化是乳腺癌特征迹象。MRI阳性诊断标准：检查结果中，直径<10 mm的病灶部分边界清晰，直径≥10 mm的病灶表现为边缘不规则有毛刺，而边缘光滑则具备95%的阴性预测价值，边缘不光滑则具备81%的阳性预测价值，毛刺状则具备90%的阳性预测价值。其中，若多项联合检测时有一项为阳性，检测结果则为阳性[4-5]。

1.3.3诊断价值 以术后病理结果为金标准，分析MRI的诊断效能，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析单独血清指标及血清指标联合MRI诊断乳腺癌的效能。

2 结 果

所有150例患者经术后组织病理检测，结果显示乳腺癌95例，分别为浸润性导管癌44例，浸润性乳头状癌13例，导管内癌28例，小叶浸润癌7例，转移癌3例；良性组55例。

2.1两组MRI动态强化特征比较 乳腺癌组以环形强化为主，良性组则以均匀强化为主，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组MRI动态强化特征比较[n(%)]

2.2两组血清指标比较 乳腺癌组血清CA15-3、CEA、VEGF均显著高于良性组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清指标比较

2.3MRI诊断乳腺癌的效能分析 以病理结果为金标准，MRI诊断乳腺癌的灵敏度为92.63%(88/95)，特异度为96.36%(53/55)，准确率为94.00%(141/150)，Kappa值为0.873，见表3。

表3 MRI诊断乳腺癌的效能分析(n)

2.4血清指标单独及联合MRI诊断乳腺癌的效能分析 ROC曲线分析显示，血清CEA、CA15-3、VEGF诊断乳腺癌的AUC分别为0.741、0.821、0.713，截断值分别为9.52 ng/mL、23.64 U/mL、143.88 pg/mL，三项指标联合MRI诊断AUC为0.994，大于单项血清指标检测(P<0.05)。见表4、图1。

表4 ROC曲线分析血清指标单独及联合MRI诊断乳腺癌的价值

图1 血清指标单独及联合MRI诊断乳腺癌的ROC曲线

3 讨 论

乳腺癌是最常见的女性癌症之一，近年来发病率及病死率日渐上升，属于十分严峻的健康问题[6-7]。为尽早筛查疾病，保证患者能够得到充分治疗，外科查体或X线检查由于价格便宜，成为常用的体检方法，但该技术会造成部分患者出现漏诊、误诊现象。血清肿瘤标志物CEA、CA15-3在乳腺癌患者诊断中拥有一定的价值。有研究表明，CEA作为酸性糖结构蛋白，具备人类胚胎抗原特异性，能够通过细胞膜分泌进入外围体液内，属于常用肿瘤标志物之一[4]。CA15-3则是临床上检测乳腺癌的重要肿瘤标志物，可以用于检查乳腺癌患者治疗后是否出现复发，其中30%～50%的乳腺癌患者会出现血清水平显著升高，早期却仅有20%～30%升高。VEGF则是目前已知的作用最强的促血管生成因子之一，亦是评判肿瘤侵袭力的常用指标，一旦VEGF表达过高，患者会出现预后不佳等现象。根据本研究结果显示：乳腺癌组血清CA15-3、CEA、VEGF均显著高于良性组，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)，与李长波等[8]和李莉等[9]研究类似。由此可见，乳腺癌组患者相比良性组，血清因子水平显著升高，远超过正常值。另一方面，有研究提到，环形强化的病理特点主要是病灶中心为缺乏血管组织、感染及脑组织坏死等，常见有肿瘤、感染性病变，亦可以作为判断乳腺癌的指标之一[10]。本次研究结果则显示，经MRI检测，乳腺癌组以环形强化为主，良性组则以均匀强化为主，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)，说明乳腺癌具备显著的MRI动态增强特征。

MRI因软组织分辨率高，可以进行多平面扫描，在乳腺癌患者的诊断及治疗监测中具备重要作用。不过，MRI联合血清细胞因子检测乳腺癌的相关文献却较少。有部分研究报道表明[11-15]，MRI在诊断乳腺癌患者中的检出率高于外科查体或X线检查，但因MRI在检测乳腺良恶性病变时T1W1信号无明显差异，恶性病变在T2W1多表现为低信号或中等信号，因此其诊断乳腺癌的灵敏度、特异度较低。另外，单独采用血清肿瘤标志物诊断乳腺癌的灵敏度、特异度也较低，所以王海等[16]联合MRI及血清GDF3、CYFRA211、CEA诊断乳腺癌的相关研究，联合组诊断准确率为97.06%，灵敏度为95.65%，特异度为100.00%，漏诊率为4.35%，结果表明联合组的诊断结果好于单一检测组的诊断结果，并且统计学对比差异明显。根据本次研究结果显示，MRI诊断乳腺癌的Kappa值为0.873，血清CEA、CA15-3、VEGF诊断乳腺癌的AUC分别为0.741、0.821、0.713，而血清指标联合MRI诊断乳腺癌的AUC可达到0.994，具有较高的诊断效能，可见联合诊断的效能表现优于单一诊断方式，与李月梅等[17]和杜欣等[18]研究结果相近。本次研究表明，血清CA15-3、CEA在早期诊断中意义不大，但联合MRI检测后灵敏度及特异度较高，明显优于单一的血清学指标检测，可以有效减少误诊率。由此可见，血清细胞因子联合MRI检测，能够弥补单一检测时的漏洞，提高诊断准确性，对于患者而言具备极其重要的临床意义。

综上所述，乳腺癌患者拥有显著的MRI动态增强特征，血清细胞水平相对较高，通过MRI联合血清细胞因子诊断效能表现更佳，值得在临床推广应用。