自体血清联合玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症疗效及对患者泪液炎症因子的影响

马文婷，赵 铭，王 升，冯婉璐

(咸阳市第一人民医院眼科，陕西 咸阳 712000)

白内障术后干眼症患病率约5.5%～33.7%。干眼症可表现为因各种原因导致的眼部不适、泪液异常、视觉受限及泪膜不稳定等症状，早期干眼症会对视力造成轻微影响，随病情发展，在疾病后期出现角膜瘢痕、角膜溃疡，不仅损伤患者视功能，而且对患者生活质量造成严重影响[1-3]。目前认为白内障手术术后干眼症的发生与手术麻醉药物使用、眼部创伤性操作等多种因素导致的眼内组织损伤密切相关，维持泪膜稳定性、缓解患者眼部不适症状是治疗的关键[4]。人工泪液成分与自然泪液相似，可缓解患者眼部不适，但其缺乏维持泪膜稳定性的活性成分，临床疗效欠佳且存在一定个体差异[5-6]。玻璃酸钠是一种广泛存在于玻璃体、房水中的黏性多糖物质，具有较好的生物相容性。研究[7]表明，玻璃酸钠滴眼液可随着眼部切变力的改变而改变，且对眼部具有保湿、润滑效果。玻璃酸钠作为一种人工泪液，仅有润滑眼表的作用，因与泪液成分有所差别，不能完全替代泪液的修复效果，对眼部表面的修复能力欠佳。自体血清的生化特性与正常泪液相似，其包含的活性成分如维生素A、上皮生长因子等可促进眼表上皮细胞增殖、分化及成熟；其含有多种抗菌因子，可一定程度上增强眼表抗感染能力及细菌抑制效果，保护眼表细胞免受损伤[8]；其与人工泪液相比，具有天然及不致敏等优点，被视为更好的眼泪替代品[9]。为使白内障术后干眼症患者获得更加安全、可靠的治疗效果与预后效益，本研究在玻璃酸钠基础上联合使用自体血清治疗白内障术后干眼症并对两者联合的效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2020年1月间咸阳市第一人民医院收治的白内障术后干眼症患者124例为研究对象，随机分为观察组及对照组，每组62例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。病例纳入标准：顺利完成白内障超声乳化手术；符合干眼症相关诊断标准[10]，即存在异物、疲劳、干燥等不适感，泪膜破裂时间(BUT)不超过10 s，泪液分泌试验(SIT)中患者泪流量不超过5 mm，角膜荧光素染色(FL)阳性；患者血常规、肝肾功能及免疫全套检查均无明显异常，可采用自体血清作为血清滴眼液治疗。排除标准：有泪道疾病史者；先天性无泪腺或患有无泪症者；存在严重的肝、肾等功能异常者；近期使用抗胆碱药物、全身抗组胺药物者。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关要求，患者或家属知悉且同意研究。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 对照组：选取玻璃酸钠滴眼液(国药准字J20130150)对患者进行治疗，1滴/次，3次/d，用药4周。

1.2.2 观察组：选取自体血清联合玻璃酸钠对患者治疗。自体血清制备方法[11]：患者晨起采集20 ml空腹静脉血，以3000 r/min离心15 min，采用无菌针管小心吸取上层血清，采用左氧氟沙星眼药水进行稀释(眼药水与血清比例为4∶1)。给药方法：将配置好的血清直接滴于眼部，1～2滴/次，每4 h给药1次，连续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效：根据干眼症症状及SIT结果评价疗效。患者干眼症状基本消失，泪液分泌长度>10 mm，为治愈；干眼症状显著缓解，泪液分泌长度为5～10 mm，为显效；症状有所缓解，泪液分泌长度<5 mm，为有效；临床症状及SIT结果未达标准，为无效。总有效率=(1-无效例数/总例数)×100%。

1.3.2 干眼症状评分：于治疗前后根据Schiffman法[12]进行干眼症状评分，所有患者评价均在当日上午8～10点进行。调查前调查者向患者详细讲述调查内容、方法及注意事项，嘱患者根据当日感受进行评价。入组病例均由同一名调查人员进行调查，评分主要包括强度、频率、干眼加重维度，总分0～12分，分数越高表示越严重。

1.3.3 SIT、BUT及FL评分：分别于治疗前后进行。①SIT：取消毒滤纸折弯，夹持在患者下眼睑结膜囊内，患者闭眼5 min，记录滤纸条被泪液浸湿的长度。②BUT：在受试者结膜囊滴入荧光素钠溶液，患者瞬目几次后平视前方，记录从瞬目后睁眼至角膜产生第一个干燥斑所需时间。③FL评分：结膜囊内滴入荧光素钠溶液，嘱患者瞬目几次后采用钴蓝光对角膜4个象限的染色情况进行观察及评分，0分为无染色，1分为轻度染色，2分为中度染色，3分为重度染色，4个象限总分为12分。

1.3.4 炎症因子水平：采用毛细管法对治疗前后患者泪液进行收集，收集均在晨起8～10点进行。嘱患者瞬目数次后收集15 μl泪液(毛细管)，采用酶联免疫吸附试验测定泪液中炎症因子的水平，包括白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。检测由本院同一名检测人员按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表2。经过4周治疗，观察组总有效率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=0.898，P=0.343)。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者干眼症状评分比较 见表3。两组治疗前干眼症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后干眼症状评分较治疗前显著降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。

表3 两组患者干眼症状评分比较(分)

2.3 两组患者SIT、BUT及FL评分比较 见表4。两组治疗前SIT、BUT及FL评分比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组SIT、BUT高于治疗前，FL评分低于治疗前，且观察组SIT、BUT高于对照组，FL评分低于对照组(均P<0.05)。

表4 两组患者SIT、BUT及FL评分比较

2.4 两组患者泪液炎症因子水平比较 见表5。两组治疗前泪液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且观察组较对照组更低(均P<0.05)。

表5 两组患者泪液炎症因子水平比较(pg/ml)

3 讨 论

玻璃酸钠是一种人工泪腺，具有黏滞与伸缩功能，与泪液相似，因此临床应用中较为广泛，其主要作用为对眼表面进行润滑并缓解眼部炎症、增加眼表面液体量，可有效改善干眼症状，但单一使用玻璃酸钠滴眼液效果受限[13]。自体血清为泪液补充液，具有天然、过敏反应少等优势，可在给予眼表面营养的同时具有润滑作用，因此本研究采用玻璃酸钠联合自体血清对干眼症患者进行治疗。曹娟等[14]研究证实，自体血清可显著改善干眼症患者临床症状，提高泪膜稳定性。江丹等[15]研究也证实，使用自体血清可有效缓解恢复期干眼症状，改善SIT、BUT等指标。王梅雪[16]研究表明白内障超声乳化术后给予自体血清辅助治疗可减轻术后干眼症状。本研究结果显示，两种方式联合治疗后，患者SIT、BUT及FL评分等泪膜相关指标均显著优于单独使用玻璃酸钠的患者，且总有效率较高，提示两者联合可发挥协同促进作用，提高治疗效果，提高泪膜稳定性。

研究[17]表明，炎症反应与干眼症症状严重程度相关，干眼症患者病变的结膜上皮细胞与泪腺会增加泪液释放炎症因子的表达，进而激活酶系统，导致有毒物质产生，加重对眼表面的损伤。本研究以临床常见炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α作为研究指标[18]，结果提示在治疗后两组患者各炎症细胞因子均显著降低，其中玻璃酸钠联合自体血清治疗的组别下降幅度更大，提示其可能更好地降低眼部慢性炎症状态，提高治疗效果。玻璃酸钠中存在大量的带负电荷阴离子，因此兼具保水性与生物相容性，可对水分进行吸附，结合自体血清的有效成分可显著降低炎症因子水平。目前已发现自体血清内存在多种抗菌因子，包括IgG、溶菌酶、补体等，有进一步抑制细菌、降低炎症损伤的效果[19-21]。目前自体血清对于干眼症眼部炎症因子的影响研究较少，车敬斌等[22]开展的一项研究显示，在重组人表皮生长因子基础上结合自体血清可显著降低泪液中IL-6、TNF-α水平，加快角膜基质形态修复，并推测其修复效果加快可能与自体血清减轻角膜炎症反应相关，本研究结果也证实自体血清可通过抑制眼部炎症反应改善干眼症状及泪膜稳定。

综上所述，自体血清联合玻璃酸钠可显著改善白内障术后干眼症状，降低泪液炎症因子水平，较单纯玻璃酸钠治疗效果更好。本研究也存在一定局限性：对患者治疗随访时间较短，治疗方式对干眼症的远期效果仍有待进一步随访证实；干眼症的机制复杂，本研究仅对眼部炎症因子水平进行研究。未来将通过延长随访时间、增加观察指标等方式针对其他可能的机制开展研究。