替米沙坦联合华法林钠片对原发性高血压伴阵发性心房颤动患者的影响

林德奇 黄开建

原发性高血压（essential hypertension，EH）是指成人在安静状态下，其动脉收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，并常伴有脂肪代谢紊乱及心脑肾等器官功能性损伤的慢性病，中枢神经功能失调、机体感受器功能异常、环境、生活习惯等因素均可能参与发病过程[1-2]。而阵发性心房颤动（atrial fibrillation，AF）作为常见心律失常，易引发心悸、胸闷等症状，与原发性高血压共病率较高，且两者并发会增加脑卒中发病率与病死率，严重危害患者生命安全[3-4]。因此，有效防治EH伴阵发性AF在临床治疗中具有重要意义。基于此，本研究对303例EH伴阵发性AF患者采用替米沙坦联合华法林钠片进行治疗，取得较好效果，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月-2020年3月莆田市第一医院收治的600例EH伴阵发性AF患者。纳入标准：（1）符合文献[5]《阵发性房颤的诊断与治疗》中阵发性AF诊断标准；（2）符合原发性高血压诊断标准[6]；（3）心电图检测证实半年内发生2次及以上阵发性AF；（4）检测左心房内径（LAD）≥50 mm。排除标准：（1）存在窦性心动过缓或房室传导阻滞；（2）因先天性心脏病或其他疾病所致的AF；（3）对研究药物存在过敏；（4）肾功能障碍或呼吸衰竭。随机将其分为对照组（297例）和观察组（303例）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究已得到本院伦理委员会批准，患者及家属知情并自愿参加本研究。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

入院后，对两组进行常规检查，包括记录相关指标水平，均给予合理饮食与适当运动干预等。

随后，对照组采用替米沙坦胶囊（杭州苏泊尔南洋药业有限公司，国药准字H20090300，规格：40 mg×10粒×2板）治疗，具体用药：口服替米沙坦胶囊 80 mg/次，1 次 /d。

观察组在对照组基础上口服华法林钠片（Orion Corporation Orion Pharma，注册证号 H20171095，规格：3 mg×100 片），具体用药：初始剂量为 2.5 mg/d，同时对其凝血功能进行检测，并根据个体情况进行用药剂量调整，将国际标准化比值维持在2～3，出院后进行随访，间隔1～3个月再次监测。

两组出院后依旧需遵医嘱服药，随访3个月，共用药6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）阵发性AF情况：比较两组用药前与用药6个月后AF发作频率与维持时间。（2）生化指标：比较两组用药前与用药6个月后生化指标，采用罗氏Modular全自动生化分析仪检测两组甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、N末端B型脑利钠肽前体（NT-proBNP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-D）、水平变化。（3）心脏彩超参数：比较两组用药前与用药6个月后心脏彩超参数，采用彩照诊断仪检测两组患者LAD、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分数（LVEF）、右室内径（RVD）、右室前壁厚度（RVAWT）及舒张期末室间隔厚度（IVST）数值变化。（4）不良反应：观察并对比两组用药期间胃部不适、鼻炎、恶心与低血压等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组阵发性AF情况比较

用药6个月后，观察组发作频率低于对照组，维持时间短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组阵发性AF情况比较（±s）

表2 两组阵发性AF情况比较（±s）

组别 发作频率（次/月） 维持时间（h/次）用药前 用药6个月后 用药前 用药6个月后观察组（n=303） 11.51±3.26 3.58±0.74 10.53±3.18 4.03±1.57对照组（n=297） 11.57±3.31 6.48±1.23 10.52±3.53 6.94±1.83 t值 0.064 6.080 0.043 5.238 P值 0.949 0.000 0.966 0.000

2.2 两组生化指标比较

用药6个月后，两组LDL-C、UA、FIB水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组TG、Hcy、NT-proBNP、CysC及D-D水平均显著低于对照组，HDL-C水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组生化指标比较（±s）

表3 两组生化指标比较（±s）

组别 TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）用药前 用药6个月后 用药前 用药6个月后 用药前 用药6个月后观察组（n=303） 3.68±0.84 1.29±0.53 1.59±0.63 2.37±0.74 2.68±0.84 1.29±0.53对照组（n=297） 3.76±1.87 2.36±0.69 1.45±0.43 1.76±0.69 2.76±0.87 1.27±0.69 t值 0.528 21.327 1.117 10.438 0.134 0.058 P值 0.597 0.000 0.264 0.000 0.893 0.953

表3（续）

表3（续）

2.3 两组心脏彩超参数比较

用药6个月后，两组LVEDV、RVD及RVAWT比较差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组LAD、LVPWT、IVST均显著低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 两组心脏彩超参数比较（±s）

表4 两组心脏彩超参数比较（±s）

组别 LAD（mm）LVEDV（ml）LVPWT（mm）LVEF（%）用药前 用药6个月后 用药前 用药6个月后 用药前 用药6个月后 用药前 用药6个月后观察组（n=303） 59.57±6.31 35.51±5.56 115.37±35.39 113.34±33.42 15.34±1.56 7.37±1.39 52.62±6.50 62.43±7.28对照组（n=297） 58.98±6.23 41.58±6.47 115.28±36.43 112.35±33.62 15.35±1.23 8.28±1.43 53.43±6.27 57.27±6.97 t值 1.152 12.332 0.031 0.362 0.995 5.147 1.553 8.865 P值 0.249 0.000 0.975 0.717 0.319 0.000 0.121 0.000

表4（续）

2.4 两组不良反应比较

用药期间，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

EH是AF的主要原因，主要病因是患者患高血压后，体循环中的动脉压持续升高，使左心室肥厚和左心房负荷增加，在长期作用下继续刺激左心房，带来LAD的扩展[7-8]。此外，诱发心房纤维化，导致心房功能下降；此外，持续性心房高血压刺激心脏组织，增加局部心肌组织转化酶水平，促进血管紧张素系统的活性，进一步引起心脏病，引发并带来AF，高血压和AF患者的血管紧张素Ⅱ受体水平显著升高[9-10]。在血管紧张素受体Ⅰ的作用下，促进钙离子流入心肌组织，使心肌细胞钙超载，引起EH和AF。

既往在李小旭[11]研究中表明，华法林钠片联合氯吡格雷治疗冠状动脉粥样硬化合并心房颤动能有效降低患者出血事件发生风险，减少血管血栓形成，提高临床治疗效果。此次研究结果显示，用药6个月后，观察组发作频率低于对照组，维持时间短于对照组（P＜0.05），表明替米沙坦联合华法林钠片在EH伴阵发性AF治疗中效果良好。分析原因可知，华法林钠片是临床治疗AF的常用治疗方法。作为香豆素类抗凝剂，口服后选择性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，打断体内维生素K循环过程，降低还原维生素K的含量，可阻止生物活化，同时，也能抑制血栓伸长和扩张的过程，从而防止血栓的形成，减少血栓栓塞或脱落[12]。替米沙坦选择性阻断血管紧张素受体Ⅱ通路，降低心肌细胞钙超载，防止钙离子内流，缩短心房高频电激发后心肌的有效不应期，促进心房重构。减少由血管紧张素受体Ⅰ引起的心肌纤维化，逆转左心室肥大，改善心室舒张功能，改善心室顺应性，减少心房重构，保护心脏功能[13]。两者联合能提高药物生物利用度，能持续发挥作用，达到长期、安全的降压效果。在戴克芬等[14]研究证实，华法林钠片联合双联抗血小板药物应用于心房颤动患者PCI术后，能有效改善其凝血功能，降低MACE发生率。本次研究结果显示，用药6个月后，两组LDL-C、UA、FIB水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组TG、Hcy、NT-proBNP、CysC及D-D水平均显著低于对照组，HDL-C水平高于对照组（P＜0.05）。用药6个月后，两组LVEDV、RVD及RVAWT比较差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组LAD、LVPWT、IVST均显著低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05）。证实，联合用药治疗EH伴阵发性AF能有效改善心脏功能。此次研究结果虽提示两种药物联合治疗EH伴阵发性AF效果显著，但对华法林钠片用药安全性还需进一步探索。

综上所述，对EH伴阵发性AF患者采取替米沙坦联合华法林钠片治疗，能改善患者心功能状况、控制病情，抑制LAD范围扩大。