玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子治疗干眼的效果及对FBUT、泪液分泌量和OSDI评分的影响

黄蒂 吴真真 李晓娟 宋殊琪 董秋艳

干眼又称为角结膜干燥症（keratoconjunctivitis sicca，KCS），是一种因眼部炎症、干燥综合征等原因引起的泪液分泌障碍性眼病。临床症状主要为眼睛干涩、分泌物黏稠、有异物感等，并伴有烧灼感、视力波动等表现，如果治疗不及时，容易引起角结膜病变，进而造成视力丧失，患者身心健康和生活质量均受到严重影响[1-2]。该疾病多发于计算机使用者、隐形眼镜佩戴者及角膜屈光手术术后者，目前针对干眼通常采用药物治疗，但常规的单一药物治疗效果有限，与临床预期还有一定差距。有关研究显示，玻璃酸钠和重组人表皮生长因子均能有效缓解KCS相关临床症状，得到了患者和家属的广泛认可[3-4]。为进一步了解其作用价值，本研究将100例KCS患者纳入分析，以此为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选择2021年1-12月武警北京市总队医院收治的100例KCS患者。（1）诊断标准：参照文献[5]中国干眼专家共识：检查和诊断（2020年）拟定，①有眼睛干涩、烧灼感、异物感、视力波动等症状之一，眼表疾病指数（OSDI）≥13分；② Schirmer Ⅰ≤5 mm/5 min，或荧光素染色泪膜破裂时间（FBUT）≤5 s；③根据共识中制定的分级标准，确定患者干眼的严重程度分级。（2）纳入标准：①符合KCS的诊断标准；②年龄18～45岁；③轻、中度干眼。（3）排除标准：①先天性没有泪腺及无泪症；②患有先天性或其他严重心脏疾病；③患有精神性疾病；④对相关研究药物过敏；⑤无法全程配合治疗。按抽签法分成常规组和试验组，各50例。试验组，男29例，女21例；年龄24～43岁，平均（33.50±9.50）岁；病程0.5～4.0年，平均（2.25±1.75）年。常规组，男24例，女26例；年龄22～44岁，平均（33.01±10.99）岁；病程0.6～3.0年，平均（1.80±1.20）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

常规组仅使用玻璃酸钠治疗，0.1%玻璃酸钠滴眼液（生产厂家：Santen Pharmaceutical Co.，批准文号：进口药品注册证号H20130583，规格：5 ml/支）1滴/次，4次/d。试验组在常规组的基础上，联合重组人表皮生长因子滴眼液（生产厂家：桂林华诺威基因药业有限公司，批准文号：国药准字S20020016，规格：4 ml/支）进行治疗，1滴/次，4次/d，两药之间点药间隔5 min。两组均连续治疗6周，并在治疗期间停用其他药物，以减少对治疗效果的干扰。

1.3 观察指标及评价标准

（1）两组疗效比较。疗效评定标准参照文献[6]《干眼症的病因及诊治拟定》：干涩、有异物感等临床症状完全消失，结膜检查后已全部恢复正常为显效；上述临床症状明显改善，结膜检查正常为有效；临床症状及结膜检查结果无明显变化为无效。总有效=显效+有效。（2）两组FBUT比较。医师通过裂隙灯显微镜观察两组角膜变化，观察时以患者末次瞬目开始计时，角膜出现第一个黑斑时停止计时，用秒表测定泪膜破裂时间，测量三次取平均值。（3）两组泪液分泌量比较。采用泪液分泌试验（Schirmer Ⅰ试验）测定两组泪液分泌量。（4）两组OSDI评分比较。采用OSDI量表评估干眼症状，总分0～100分，分值越高KCS症状越严重。（5）两组不良反应发生率比较。不良反应主要包括异物感加重、眼痒、眼部红肿等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后FBUT、泪液分泌量、OSDI评分比较

两组治疗前FBUT、泪液分泌量、OSDI评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后FBUT、泪液分泌量、OSDI评分改善情况均优于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后FBUT、泪液分泌量、OSDI评分比较（±s）

表2 两组治疗前后FBUT、泪液分泌量、OSDI评分比较（±s）

组别 FBUT（s） 泪液分泌量（mm/5 min）OSDI评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=50） 6.78±0.23 14.37±0.78 5.36±0.46 11.49±0.86 27.71±2.33 12.72±1.32常规组（n=50） 6.74±0.31 10.64±0.85 5.34±0.41 8.31±0.51 27.64±2.41 18.25±1.47 t值 0.732 22.862 0.229 22.489 0.147 19.792 P值 0.465 0.000 0.818 0.000 0.882 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较

试验组不良反应发生率明显低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

KCS作为一种临床常见的眼科疾病，其发病原因较为复杂，与隐形眼镜的佩戴、睡眠不足、不合理用药、眼部手术等多种因素密切相关[7-8]。目前临床针对KCS患者的治疗主要以缓解症状、恢复视力为主要目标，通常使用药物手段进行治疗，但单一的药物治疗往往无法获得理想的效果，虽然在一段时间内可以有效改善患者病情，但改善程度较低，且治疗后KCS短期内病情复发甚至恶化的发生率较高，治疗效果仍有明显的局限性，在此背景下，联合用药治疗KCS的方法被广泛关注[9-10]。

联合用药是临床应用较为广泛且有效的方式之一，既能够降低用药剂量增加用药安全，还能够促使药物相互反应，提高用药效率。陈伟等[11]在研究中指出，针对术前存在干眼症状的患者，应用玻璃酸钠滴眼液联合鱼腥草滴眼液治疗干眼可以有效减轻患者炎症反应，改善患者干眼症状和体征，且安全性较好，具有较高的临床评价。陈彦霓等[12]认为玻璃酸钠滴眼液与普拉洛芬与氟米龙分别联合应用后，患者眼部症状、眼压及结膜充血程度均有明显的改善，两种药物联合既能起到快速有效的治疗效果，提高患者生活质量，还能降低不良反应发生率。这些研究均表明联合用药对于治疗KCS具有十分显著的临床疗效，本文纳入100例KCS患者进一步研究，结果显示试验组不良反应发生率和治疗后OSDI评分均低于常规组（P＜0.05），且试验组治疗后FBUT、泪液分泌量、总有效率均高于常规组（P＜0.05）。分析原因可知，既往临床治疗KCS时，多选择玻璃酸钠滴眼液。玻璃酸钠滴眼液是一种透明质酸钠，属于黏性多糖的一种，具有较强的组织相容性和黏弹性，主要成分中的乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸能够促进眼内纤连蛋白释放和沉积，提高角膜上皮细胞增生能力，以及增加眼角膜湿度，减少眼部水分流失。但是该药物药效时间较短，且长期使用容易出现多种不良反应，安全性较低，单一用药效果并不理想[13-15]。重组人表皮生长因子滴眼液属于多功能细胞生长因子之一，由51个氨基酸构成，使用后可以与人体内成纤维细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等受体结合，从而促进细胞内部级联反应，加快RNA、细胞DNA、蛋白质合成，改善人体细胞新陈代谢。在KCS患者的治疗中，重组人表皮生长因子滴眼液可以有效刺激角膜表皮细胞增生，提高表皮细胞的修复能力，快速修复受损眼部细胞[16-17]。重组人表皮生长因子滴眼液较为温和，在起到治疗效果的同时不会进一步加重眼部炎症，是一种较为理想的治疗KCS的药物。研究结果显示试验组治疗有效率明显高于常规组，说明选择玻璃酸钠滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液进行KCS治疗，能够有效缓解患者不适，改善患者临床症状。人体泪膜由水液层、黏蛋白层和脂质层组成，是保持良好视力的必要条件。泪膜可以通过形成一个光滑的界面，对角膜及结膜有营养、润滑和保护的作用。相关研究显示，大部分KCS患者的发病都是由于泪膜或泪膜角膜上皮损伤而引起的，一旦缺少完整的上皮结构，泪膜张力就无法正常维持，容易出现泪膜破裂时间缩短和泪液分泌量减少的情况[6]。此外眼部炎症也会引发泪液分泌功能障碍，导致泪膜稳定性降低。在联合治疗过程中，两种药物既可以刺激眼角膜上皮细胞进行一定的增殖，对角膜上皮细胞进行适当的修复，还可以进一步减轻和缓解角膜上皮细胞脱落及损伤情况，治疗效果显著[18-19]。玻璃酸钠具有促进泪膜和角膜上皮稳定结合的功效，而重组人表皮生长因子则有利于促进泪膜和角膜上皮结构的增生和分裂，两者结合能够最大限度地保持眼表结构和功能的稳定性，延长泪膜破裂时间和提高泪液分泌量。滕荣建等[20]也在研究中发现，重组人表皮生长因子滴眼液作为一种由51个氨基酸组成的单链多肽，可以有效抑制多种炎症细胞，与玻璃酸钠滴眼液联合使用，能够明显改善患者异物感、干涩感及灼烧感等症状，增加基础泪液分泌，缩短修复愈合的时间，具有良好的临床疗效。本次研究由于样本数量和观察时间有限，治疗结果不足以代表所有患者情况，最优治疗方式还需进一步试验与探索，相关理论的研究也仍需进一步完善。

综上所述，KCS患者应用玻璃酸钠滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液可显著提升临床治疗效果，提高FBUT和泪液分泌量，降低OSDI评分，促进患者眼功能进一步的改善和恢复，同时联合用药后不良反应发生率较低，安全性良好，可在临床中进一步推广。