黄静
更年期又称为围绝经期,一般指女性开始出现月经紊乱至绝经后1年的时期[1]。围绝经期女性卵巢功能衰退,卵泡数目减少,雌激素水平降低,引起患者自主神经功能紊乱、内分泌失调,出现月经紊乱、潮热盗汗、阴道干涩等症状,甚至导致骨质疏松、血脂异常、心血管疾病、情绪障碍、失眠等,即更年期综合征[2],严重降低患者的生活质量。我国目前现有更年期综合征患者1.6亿,占全球总患者的25%[3]。而且随着我国老年人口数量的剧增,更年期综合征发病率呈现明显上升的趋势。现代医学治疗更年期综合征主要以激素替代治疗为主,可以迅速改善激素水平和症状,但是存在停药后易复发和长期服用易引起代谢、内分泌异常等问题[4-5]。更年期综合征属于中医学“脏燥”范畴。黄建业教授出生于中医世家,是广东省名老中医,从事中医内科、针灸工作40余年,善于运用独取一穴、候气针法,在治疗内科、妇科等疾病方面积累了丰富的经验。黄教授在临床上倡导采用针药结合治疗更年期综合征,笔者有幸跟师学习,并在临床上采用候气针法联合枣仁逍遥汤结合治疗肝郁脾虚证更年期综合征,取得了良好的效果,现总结报道如下。
选择2020年11月-2021年9月佛山复星禅诚医院中西医结合科收治的肝郁脾虚证更年期综合征患者124例。诊断标准:西医诊断标准,参照文献[1]《更年期妇女健康管理专家共识(基层版)》中的诊断标准。中医辨证标准,参照文献[6]《中药新药临床研究指导原则(第三辑)》中肝郁脾虚证的诊断,主症:抑郁或急躁易怒,胸胁胀痛,神疲乏力,善太息。次症:心悸,失眠多梦,腹胀,潮热盗汗。舌脉:舌质淡,苔白,脉弦或细。3项主症+2项次症结合舌脉即可诊断。纳入标准:符合更年期综合征的西医诊断标准;符合肝郁脾虚证的辨证标准;自然绝经≥6个月。排除标准:合并子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢恶性肿瘤、卵巢早衰、双侧卵巢切除、子宫切除、卵巢巧克力囊肿、畸胎瘤等女性生殖系统器质性病变;合并乳腺恶性肿瘤、乳腺增生、乳腺结节等乳腺疾病;合并严重的心功能不全、肾功能不全、肝功能不全、凝血功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病、内分泌系统疾病等严重基础疾病;近3个月服用性激素治疗;近3个月使用免疫抑制剂或糖皮质激素;智力障碍或精神异常;存在严重的听说读写障碍;正在参加其他临床试验;对本研究药物存在过敏反应;针刺局部皮肤破损或感染。剔除标准:参加研究后患者依从性差,不配合治疗;参加研究后患者无任何记录,无法明确分组和判断疗效;参加研究后使用了研究方案中禁止使用的治疗。脱落标准:治疗过程中发生了严重的不良反应,研究者认为其不适宜继续参加本试验;受试者要求撤回知情同意,自行退出本试验;失访。采用SPSS 26.0生成的随机数字表法将其随机分为对照组和治疗组,每组62例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性,见表1。本研究通过本院医学伦理委员会的批准,患者对本试验知情同意。
表1 两组一般资料比较(±s)
表1 两组一般资料比较(±s)
组别 年龄(岁) 围绝经时间(年)对照组(n=62) 50.85±4.98 0.61±0.21治疗组(n=62) 49.21±6.72 0.67±0.18 t值 1.025 -0.365 P值 0.864 0.918
1.2.1 对照组 给予口服激素替代治疗:戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S,注册证号H20160679)口服,1 mg/次,1次/d,连续服用3周;第11天时加用醋酸甲羟孕酮片(北京斯利安药业有限公司,国药准字H11021562)口服,8 mg/次,1 次 /d,连续服用 10 d。
1.2.2 治疗组 在口服激素替代治疗的基础上加用候气针法联合枣仁逍遥汤治疗,(1)候气针法:取穴,支沟、照海。患者仰卧位,皮肤常规消毒后,按压穴位定位,于无痛点快速进针,针下辨别虚实,支沟穴得“紧而疾”的邪气后,采用泻法逢邪气泻之,如此数次,直至候而无邪气至为止,摇其大孔,遂出针。照海穴得“徐而和”的营气至,采用补法逢正气则补之,如此数次,直至针下充实后出针,闭其孔。治疗1次/d,5次/周,连续治疗4 周。(2)枣仁逍遥汤:酸枣仁 15 g,延胡索 10 g,青皮 10 g,郁金 10 g,当归 15 g,白芍 15 g,白术15 g,茯苓 15 g,薄荷 3 g(后下),生姜 10 g,柴胡10 g,炙甘草10 g。上述中药饮片均由本院中药房提供,均为道地药材。每次煎煮时加水600 ml浸泡30 min后大火煮开后转小火继续煎熬,煎煮至200 ml,翻煎,两次药液混合后分早晚服用,200 ml/次,2次/d,1剂/d,连续煎服4周。
(1)临产疗效:痊愈,症状基本消失,中医症候积分减少≥90%;显效,症状明显好转,中医症候积分减少≥70%;有效,症状改善,中医症候积分减少≥30%;无效,症状无改善甚至加重,中医症候积分减少<30%[6]。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。(2)性激素:于治疗前后检测两组患者血清性激素[雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡生成激素(FSH)]的水平。(3)症状评分:根据更年期综合征Kupperman量表,在治疗前后采用改良Kupperman量表对两组患者更年期综合征症状进行评分,包括潮热出汗、感觉异常、性交痛等11个症状,每个症状分为无、轻、中、重4个等级,分别计为0、1、2、3分,总分=每项评分乘以该项加权系数后之和,总分为0~63分,分值越高,提示更年期综合征症状越严重[7]。(4)生活质量:采用围绝经期生存质量量表(MENQOL)评分,在治疗前后采用MENQOL量表对两组患者的生活质量进行评价,包括血管收缩(0~18分)、生理(0~42分)、心理(0~96分)、性生活(0~18分)4个维度,总分0~174分,分数越高,提示患者生活质量越低[8]。(5)中医症候积分:比较两组治疗前后中医症候积分,采用4级评分法,主症(抑郁或急躁易怒、胸胁胀痛、神疲乏力、善太息)按照无、轻、中、重分别计为0、2、4、6分,次症(心悸、失眠多梦、腹胀、潮热盗汗)按照无、轻、中、重分别计为0、1、2、3分,各症状评分之和即为积分[6]。
本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理,临床疗效等计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验,性激素、症状、生活质量评分、中医症候积分等计量资料以(±s)表示,采用独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
治疗组的总有效率高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组临床疗效比较
治疗前,两组E2、LH、FSH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组E2水平高于对照组(P<0.05),LH、FSH水平均低于对照组(P<0.05),见表 3。
表3 两组性激素比较(±s)
表3 两组性激素比较(±s)
组别 E2(pmol/L)LH(U/L)FSH(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=62) 56.25±9.42 62.84±8.76 48.16±7.45 40.23±5.31 55.67±9.15 49.32±7.24治疗组(n=62) 58.13±10.04 69.15±11.14 47.39±8.47 34.26±6.13 56.42±10.03 41.25±6.59 t值 -1.253 -3.764 1.125 4.025 -1.035 4.581 P值 0.643 0.026 0.658 0.021 0.712 0.019
治疗前,两组改良Kupperman评分和中医症候积分比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,治疗组改良Kupperman评分和中医症候积分均低于对照组(P<0.05),见表4。
表4 两组症状评分和中医症候积分比较[分,(±s)]
表4 两组症状评分和中医症候积分比较[分,(±s)]
组别 症状评分中医症候积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=62) 45.25±8.12 27.59±6.18 20.34±4.58 9.37±2.84治疗组(n=62) 46.36±7.51 16.24±4.12 19.27±4.61 5.13±1.86 t值 -1.025 6.845 1.216 3.141 P值 0.734 <0.001 0.625 0.026
治疗后,两组血管收缩、心理、生理、性生活评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组血管收缩、心理、生理、性生活评分均低于对照组(P<0.05),见表5。
表5 两组生活质量比较[分,(±s)]
表5 两组生活质量比较[分,(±s)]
组别 血管收缩 心理 生理 性生活治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=62) 15.12±3.24 10.76±2.15 23.85±5.78 15.13±3.24 41.23±8.97 22.50±5.12 14.32±3.54 9.54±2.18治疗组(n=62) 16.23±2.98 6.87±1.69 22.48±5.73 10.05±2.34 41.35±7.46 16.29±3.14 15.02±3.82 6.23±2.14 t值 -1.284 3.182 1.428 4.153 -1.056 4.851 -0.982 3.854 P值 0.643 0.026 0.513 0.021 0.715 0.015 0.814 0.024
更年期综合征高发于45~55岁的妇女,发病机制复杂,与神经内分泌免疫功能紊乱、自由基增多、血管舒缩因子活性改变、精神社会因素等密切相关[9]。最主要的是下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱,卵巢功能衰竭,雌激素降低或波动较大,导致患者出现烦躁易怒、潮热盗汗、性交痛、失眠、焦虑、抑郁等症状,严重影响患者的家庭和身心健康。现代医学首选治疗方案以激素替代治疗为主,主要选择雌二醇和地屈孕酮,可以维持卵巢功能和缓解临床症状,但是长期服用增加了罹患子宫内膜癌和乳腺癌的风险[5,10]。因此,如何安全有效地改善更年期综合征的症状成为临床研究的重点。
更年期综合征属于中医学“脏燥”范畴。黄建业教授认为更年期综合征与肝、脾相关,加上情绪不稳,容易出现肝气郁结,气机不调,肝郁乘脾,导致脾气亏虚,脾为后天之本,气血生化之源,主运化水湿,脾虚则水谷精微不能化气生血,出现神疲乏力,气虚不运出现腹胀,肝郁气滞出现抑郁、烦躁易怒、胸胁胀痛、善太息等症状,肝郁血虚,疏泄不利故出现月经不调。黄建业教授认为肝郁脾虚是更年期综合征的核心病机之一,主张采用候气针法联合枣仁逍遥汤治疗。枣仁逍遥汤由逍遥散合酸枣仁加减化裁而来,方中酸枣仁养血补肝,宁心安神;郁金、延胡索调肝血,疏肝气,与酸枣仁合用,补血与行血结合,养血调肝;茯苓益气健脾,宁心安神;柴胡疏肝解郁,以顺肝性;当归、白芍养肝血,柔肝体,助柴胡恢复肝顺达之性;白术益气健脾,促进气血生化;薄荷疏泄肝气,解郁热;生姜助柴胡、薄荷疏肝,助白术、茯苓健脾;炙甘草调和诸药。诸药合用,共奏疏肝解郁,健脾益气,生血活血之功效。候气针法起源于《皇帝内经》,是指将针刺入腧穴后,“静以久留”以候气至[11]。正如《灵枢·九针十二原》云:“刺之要,气至而有效。”候气针法具有疏通经络,调和气血,补虚泻实等作用。支沟隶属手少阳三焦经,属火,刺之以泻肝郁所化之火;照海是八脉交会穴,通于阴跷脉,具有吸热生气、滋阴液、调经止痛、清神志等功效,刺之以滋阴养血,清郁热,宁心安神,调经止痛。因此,泻支沟,补照海可清泻郁热,益气生血。配合疏肝解郁、健脾益气生血、宁心安神之枣仁逍遥汤,则妇人“脏燥”可安。本研究结果发现,治疗组的总有效率高于对照组(P<0.05)。与单纯激素替代治疗比较,联合使用候气针法和枣仁逍遥汤治疗可以更好地提高中医症候疗效,缓解症状。
雌二醇降低是更年期综合征最主要的特征,妇女卵巢功能衰竭,E2分泌减少,刺激垂体分泌FSH和LH,导致血清FSH和LH水平升高[12]。本研究结果发现,治疗后,治疗组E2水平高于对照组(P<0.05),LH、FSH水平均低于对照组(P<0.05)。与单纯激素替代治疗比较,联合使用候气针法和枣仁逍遥汤治疗可以更好地提高E2水平,更好地降低FSH、LH水平。更年期综合征Kupperman量表评分是临床上评价更年期综合征临床症状的主要量表,具有良好的信效度[13]。MENQOL评分是评价更年期女性生活质量的主要量表之一,其分值越高,患者的生活质量越低。本研究结果发现,治疗后,治疗组改良Kupperman评分和中医症候积分均低于对照组(P<0.05),血管收缩、心理、生理、性生活评分均低于对照组(P<0.05)。与单纯激素替代治疗比较,联合使用候气针法和枣仁逍遥汤治疗可以更好地改善Kupperman、MENQOL评分。
综上所述,候气针法联合枣仁逍遥汤治疗肝郁脾虚证更年期综合征可以提高临床疗效,缓解症状,调节激素水平,提高生活质量。