灯盏花素联合吡拉西坦治疗脑梗死的临床分析

张鹏

（河南省安阳市第三人民医院神经内科，河南 安阳 455000）

脑梗死主要是由于脑部存在动脉粥样硬化和血栓，导致脑动脉管闭塞，引起局部脑缺血、缺氧，进而发生神经功能缺失等表现[1]。该病病起病急，好发于中老年人，致残致死率高，严重威胁患者的生命安全。目前急性脑梗死手段主要是早期的溶栓治疗，但由于治疗时间窗或条件限制等因素，大部分病人都错过了早期溶栓的机会[1]。

吡拉西坦作为脑细胞复活剂，能够修复其损伤的半暗带脑细胞，防止迟发性脑细胞坏死持续出现[2]。灯盏花素主要从菊科的植物短葶飞蓬里面的灯盏花中提取而来，能够降低脑动脉的张力，改善脑部血供，在脑梗死治疗方面具有较好的疗效[3]。本文分析观察灯盏花素联合吡拉西坦治疗脑梗死的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月～2021年10月到我院治疗的108例急性脑梗死病人为研究对象。纳入标准：均符合 2014年的中国急性缺血性脑卒中相关诊治指南中的诊断标准[4]；首次发病；本研究经过伦理委员会批准；均签署知情同意书。排除标准：心源性栓塞；脑出血；意识障碍；严重心肝肾等脏器疾病；凝血功能障碍；对研究药物过敏；精神疾病。随机将病人分为观察组(n=54)和对照组(n=54)。两组基本资料可比(P＞0.05)，见表1。

表1 两组基本资料的比较(n=54)

1.2 方法

两组均实施基础的治疗，包括血糖控制、血脂及血压，氧自由基的清除，抗血小板的聚集，营养神经，改善循环，吸氧等。

1.2.1 对照组

对照组采用吡拉西坦(厂家：杭州民生药业有限公司，国药准字H33022592)治疗，4 g吡拉西坦加入250 mL生理盐水注射液中，静脉滴注，1次/d，2 w 1个疗程，共治疗1个疗程。

1.2.2 观察组

观察组采用灯盏花素(厂家：湖南恒生制药股份有限公司，国药准字Z43021046)联合吡拉西坦治疗，吡拉西坦用法同对照组，灯盏花素 40 mg加入250 mL生理盐水中，混匀，静脉滴注，每天1次。连续治疗2 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据第 4届 1995年全国的脑血管病学术会议定制的相关疗效标准给予评估。疗效评价标准为基本治愈：病人的NIHSS评分下降超过90%，病残程度为0级；显著进步：病人的NIHSS评分下降在 45%~90%之间，病残程度为 1~3级；进步：病人的NIHSS评分下降17%~45%之间；无效：病人的 NIHSS评分下降或者增加不足 17%；恶化：病人NIHSS评分增加超过18%。总有效率为基本治愈率、显著进步率、进步率之和。

1.3.2 神经功能

利用美国的国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对病人的神经功能缺损程度进行评价，共11个项目，得分和神经功能缺损程度呈正相关。

1.3.3 日常生活能力

采用 Barthel的指数评分对病人日常的生活活动情况给予相应的评价，总分则是100分，得分和日常的生活能力呈正相关。

1.3.4 认知功能

采用 MoCA量表评估病人的认知相关功能，共11个项目，总分则是30分，分数和认知相关功能呈正比；

1.3.5 血液的流变学相关指标

治疗前后抽取清晨空腹静脉血，置于肝素抗凝试管中，采用普利生LBY-N7500A全自动血液流变仪检测血液的流变学相关指标，包括全血黏度、全血黏度的低切、全血黏度的高切、血小板聚集率；

1.3.6 血清细胞因子

治疗前后，抽取患者清晨空腹静脉血4 mL，以3000 rpm离心10 min，分离获取血清，放在-80℃待检。血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、N末端脑钠肽原(NT-proBNP)均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒均来自上海康朗生物科技有限公司

1.3.7 不良反应

密切监测两组病人胃肠道反应、肝肾功能、血常规相关等不良反应的出现情况。

1.4 统计学分析

本次研究结果采用SPSS19.0软件给予分析，计量资料用t检验方法分析；计数资料用χ2检验方法分析。当P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 灯盏花素联合吡拉西坦治疗提高临床疗效

总有效率方面观察组较对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效的比较(n，%，n=54)

2.2 灯盏花素联合吡拉西坦治疗改善神经功能、日常生活能力和认知功能

治疗后两组NIHSS评分均下降显著，Barthel评分、MoCA评分均显著提高(P＜0.05)，且观察组的NIHSS评分均较对照组更低，Barthel评分、MoCA评分显著高于对照组(P＜0.05)，见表3。

2.3 灯盏花素联合吡拉西坦治疗改善血液流变学相关指标

治疗后两组血液流变学指标均显著下降(P＜0.05)，并且观察组血液流变学指标均显著低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组NIHSS、Barthel、MoCA评分比较(±SD，n=54)

表3 两组NIHSS、Barthel、MoCA评分比较(±SD，n=54)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别 时间 NIHSS评分 Barthel评分 MoCA评分观察组 治疗前 16.11±5.93 77.36±6.41 17.01±2.37治疗后 7.04±2.03ab 85.69±13.25ab 25.86±4.37ab对照组 治疗前 16.47±6.01 77.71±6.22 16.86±2.09治疗后 11.64±2.75a 80.53±14.56a 21.97±4.12a

2.4 灯盏花素联合吡拉西坦治疗改善血清相关细胞因子

治疗后，观察组血清VEGF均显著高于对照组，MMP-9、NT-proBNP均显著低于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 血清细胞因子比较(¯±SD，n=54)

表4 血清细胞因子比较(¯±SD，n=54)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别 时间 VEGF(ng L-1) MMP-9(ng mL-1) NT-proBNP(pg mL-1)观察组 治疗前 213.57±20.82 324.57±32.18 785.32±101.24治疗后 403.64±22.17ab 145.76±17.42ab 301.27±70.25ab对照组 治疗前 215.05±21.33 325.98±33.04 780.67±98.75治疗后 332.68±20.64a 201.35±18.69a 418.64±82.14a

表4 两组血液流变学指标比较(¯±SD，n=54)

表4 两组血液流变学指标比较(¯±SD，n=54)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别 时间 全血黏度(mPa·s) 全血黏度低切(mPa·s) 全血黏度高切(mPa·s) 血小板聚集率(%)观察组 治疗前 2.04±0.48 9.86±1.25 5.90±0.43 72.03±17.59治疗后 1.03±0.26ab 5.64±1.08a 3.11±0.45ab 38.14±15.28ab对照组 治疗前 2.09±0.51 9.80±1.31 5.86±0.49 72.85±18.04治疗后 1.50±0.33a 7.38±1.01ab 4.27±0.41a 51.26±18.31a

2.5 灯盏花素联合吡拉西坦治疗不增加不良反应

2组患者治疗前后并未出现明显的血、尿常规 、肝、肾功能相关指标的明显改变，其中观察组1例患者在使用灯盏花素治疗后发生皮肤发痒，停药后症状即消失。两组患者不良反应发生率对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

急性脑梗死是中老年人群的常见病，其具有较高的发病率、致残率和致死率。但是如果病人得到及时有效治疗，可逆转损伤的神经细胞功能，加速神经功能的恢复[5]。吡拉西坦作为 γ-氨基丁的一类环形的衍生物，可保护线粒体，改善脑代谢，加速神经元修复，清除大脑中自由基，改善脑供血状态，加快脑神经修复[2]。中医学上将急性脑梗死归属在“中风”的范畴，该病的病机较为复杂，归纳起来不外火、风、气、痰、血虚六个方面，这些因素在一定条件下能够相互影响、互相作用而导致中风的发病。中医上认为该病好发于中老年人，“年四十而阴气自半，起居衰矣”，而气作为血之帅，血行则需气行，气虚会导致运血无力，进而血流不畅，阻滞经脉，脑脉不通而发病，故淤血阻滞是中风发病最为重要的病机之一。本着“急则治标，缓则治本”的中医原则，且急性期因为淤血新结，易化易祛，故治疗该病应以祛淤活血，经脉疏通为主，以抑制病势的发展。灯盏花在中医上用于止痛、活血、舒筋等，治疗风湿痹痛、瘫痪等效果较好。药理学研究发现灯盏花素可增加脑部和心肌细胞的血流量，降低血管阻力，改善脑血循环，对抗垂体后叶素造成的缺血、缺氧以及三磷酸腺苷诱发的血小板凝集的效果，在脑梗死治疗方面应用广泛[3-5]。本研究结果表明，灯盏花素联合吡拉西坦能显著提高脑梗死的治疗效果，有效降低血液流变学指标，改善病人的神经功能及认知功能，提高病人生活质量。VEGF是一种内皮细胞生长因子，可促进内皮细胞增殖，有利于缺血半影区的血管生成，对神经有营养和保护作用。MMP-9是基质金属蛋白酶的家族成员，可通过降解纤粘连蛋白、层粘连蛋白及IV型明胶原，破坏脑部的血管基膜，参与动脉粥样硬化缺血性脑损伤。NT-proBNP是一种具有生物学活性的环状多肽，在脑组织和心肌中含量较多，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用具有一定的拮抗作用，可抑制纤溶酶原，促进排钠、排尿，抗利尿激素，抗血栓，具有浓度高、半衰期长、敏感性高等优点。本研究结果表明，观察组血清VEGF显著高于对照组，MMP-9、NT-proBNP均显著低于对照组。说明经过吡拉西坦、灯盏花素联合治疗后，能减轻脑水肿，改善脑部缺血、缺氧，促进脑神经细胞功能的恢复，从而降低血清MMP-9、NT-proBNP水平，提高VEGF水平。另外两药联合治疗病人未发生明显不良反应，提示联合用药安全可靠。综上所述，吡拉西坦联合灯盏花素治疗脑梗死疗效显著，可明显改善病人神经功能，且安全性较高，值得临床推广。