冠心病患者血清BNP、VEGF、FKN 水平与疾病类型、预后的相关性

曾宪斌，曹玉琳，贾宙

（南阳市第一人民医院检验科，河南 南阳 473000）

冠心病好发于中老年人群， 随着全球老龄化现象加剧，冠心病患病率也逐年升高，已成为全球公共卫生问题[1]。 脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)为心室肌释放的激素，在心肌缺血、心室负荷增加时可释放入血； 血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)则在炎症及组织损伤时由血管内皮细胞大量释放， 释放的VEGF 可提高黏附分子及化学增活素的表达， 加剧组织损伤，有学者指出，上述2 种血清学指标对判断冠心病病情及评估预后均有利[2]。 分形素趋化因子(Fractalkine, FKN) 具有介导细胞黏附与趋化的双重作用，由炎症内皮细胞释放，参与动脉粥样硬化的病理生理过程，近年研究显示，血清FKN 水平与冠心病病变严重程度具有相关性， 在冠心病诊疗中发挥重要作用[3]。 基于此，本研究就血清BNP、VEGF、FKN 水平与冠心病类型、 冠状动脉狭窄程度及预后的关系展开分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018 年1 月至2020 年12 月我院102 例冠心病患者临床资料（冠心病组）。 纳入标准：经冠状动脉造影确诊，且符合《冠心病合理用药指南》[4]中冠心病诊断标准；影像学检查、实验室检查等资料完整。 排除标准：风湿性心脏病、心肌病等其他心脏病；合并免疫系统疾病、肝肾功能异常；近6 个月行介入治疗；近1 个月内发生感染、脑血管意外事件、创伤或行手术治疗者。 并纳入经性别、年龄1:1 成组匹配的102 例健康体检者作为对照组。 冠心病组男性58 例，女性44 例；年龄34～62（46.21±8.18）岁；急性心肌梗死22 例，不稳定型心绞痛51 例，稳定型心绞痛29 例；单支病变35 例，双支病变38 例，三支病变29 例；轻度狭窄43 例，中度狭窄23 例，重度狭窄36 例（注：采用冠状动脉Gensini 积分[5]评估狭窄程度，即各冠脉分支狭窄积分之和判断患者病变严重程度，Gensini 积分＜20 分为轻度，20 分≤Gensini 积分＜45 分为中度狭窄，Gensini 积分≥45 分为重度狭窄）。 对照组为无心脑血管疾病的健康人群，男性55 例，女性47 例；年龄32～60（45.17±8.05）岁。 两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 冠心病组患者均在入院次日清晨收集空腹外周静脉血5 mL， 对照组收集体检当日空腹外周血5 mL，经3 500 r/min 离心10 min，收集上层清液，采用免疫荧光法（试剂盒由美国雅培公司提供） 检测血清BNP 水平， 采用酶联免疫分析法（试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供）检测血清VEGF 水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供） 检测血清FKN 水平。 冠心病患者均行为期3 个月的出院后随访观察， 记录其主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events, MACE)[6]，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中等，根据是否发生MACE 将其分为近期预后良好组与近期预后不良组。

1.3 统计学方法 应用SPSS 23.0 软件进行统计学分析；计量资料以(±s)表示，三组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；相关性则采用Spearman秩相关分析及Pearson 相关系数分析；以P＜0.05 为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清BNP、VEGF、FKN 水平比较 冠心病组血清BNP、VEGF、FKN 水平显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清BNP、VEGF、FKN 水平比较（±s）

表1 两组血清BNP、VEGF、FKN 水平比较（±s）

组别 BNP(pg/mL)冠心病组（n=102）对照组（n=102）t P 634.40±84.15 102.72±69.55 49.186＜0.001 VEGF(pg/mL)827.03±93.19 159.81±31.25 68.558＜0.001 FKN(ng/mL)3.75±0.66 0.97±0.24 39.979＜0.001

2.2 冠心病患者疾病类型与血清BNP、VEGF、FKN的相关性分析 急性心肌梗死者血清BNP、VEGF、FKN 水平高于不稳定型心绞痛及稳定型心绞痛者（P＜0.05），不稳定型心绞痛者高于稳定型心绞痛者（P＜0.05），见表2；分别将急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、 稳定型心绞痛赋值为3、2、1，Spearman 秩相关分析显示，冠心病患者疾病类型与血清BNP、VEGF、FKN 水平呈显著正相关 （r=0.432、0.527、0.715，P＜0.001）。

表2 不同疾病类型者血清BNP、VEGF、FKN 比较（±s）

表2 不同疾病类型者血清BNP、VEGF、FKN 比较（±s）

注： 与急性心肌梗死者比较，aP＜0.05； 与不稳定型心绞痛者比较，bP＜0.05。

疾病类型急性心肌梗死（n=22）不稳定型心绞痛（n=51）稳定型心绞痛（n=29）F P BNP(pg/mL) VEGF(pg/mL)695.43±79.44 632.49±85.49a 591.46±75.10ab 10.231＜0.001 946.55±102.48 829.46±95.21a 732.08±89.44ab 31.760＜0.001 FKN(ng/mL)4.96±0.78 3.88±0.69a 2.59±0.57ab 78.122＜0.001

2.3 冠心病患者Gensini 积分与血清BNP、VEGF、FKN 的相关性分析 Gensini 积分＜20 分者血清BNP、VEGF、FKN 水平低于20 分≤Gensini 积分＜45 分及≥45 分者（P＜0.05），20 分≤Gensini 积分＜45 分者则低于Gensini 积分≥45 分者（P＜0.05），见表3；Pearson 相关系数分析显示， 冠心病患者Gensini 积分与血清BNP、VEGF、FKN 水平呈显著正相关（r=0.508、0.639、0.798，P＜0.001）。

表3 不同Gensini 积分者血清BNP、VEGF、FKN 比较（±s）

表3 不同Gensini 积分者血清BNP、VEGF、FKN 比较（±s）

注：与Gensini 积分＜20 分者比较，aP＜0.05；与20 分≤Gensini 积分＜45 分者比较，bP＜0.05。

Gensini 积分＜20 分（n=43）≥20 分且＜45分（n=23）≥45 分（n=36）BNP(pg/mL) VEGF(pg/mL)594.32±70.49 632.45±72.59a 755.32±90.45 807.01±94.05a FKN(ng/mL)2.81±0.53 3.95±0.68a F P 683.51±82.21ab 13.762＜0.001 925.48±98.43ab 32.684＜0.001 4.75±0.77ab 86.803＜0.001

2.4 冠心病患者近期预后不同者血清BNP、VEGF、FKN 比较 出院3 个月内，发生MACE 9 例（8.82%），纳入近期预后不良组，未发生MACE 的93 例纳入近期预后良好组， 近期预后不良组血清BNP、VEGF、FKN 水平显著高于近期预后良好组（P＜0.05），见表4。

表4 冠心病近期预后不同者血清BNP、VEGF、FKN 比较（±s）

表4 冠心病近期预后不同者血清BNP、VEGF、FKN 比较（±s）

组别 BNP(pg/mL)近期预后不良组（n=9）近期预后良好组（n=93）t P 716.45±82.16 626.46±84.39 3.061 0.003 VEGF(pg/mL)989.42±90.07 811.31±93.89 5.452＜0.001 FKN(ng/mL)5.22±0.60 3.61±0.68 6.843＜0.001

3 讨论

冠心病具有较高致残率及病死率，及时诊断、尽早治疗是改善患者预后的关键。 冠状动脉造影是诊断冠心病的金标准，但作为有创性检查，其临床应用受到一定限制， 故采用无创且可重复性检测的血清学指标评估冠心病发生、发展，是近年的研究热点[7]。 对此，本研究就3 种血清学指标与冠心病发生及预后的关系展开分析。 FKN 为具有特殊结构的趋化因子， 与受体CX3CR1 结合后可介导细胞黏附及趋化， 通过趋化及激活白细胞参与炎症反应，并经黏附单个核细胞、介导免疫反应参与细胞增殖、凋亡等生理病理过程，与肝、肾疾病发生发展有关[8]。 近年研究发现[9]，冠心病患者的损伤内皮细胞及冠状动脉斑块中均见过度表达的FKN。本研究中，冠心病组血清FKN 水平显著高于对照组，且冠心病患者疾病类型、冠状动脉Gensini积分均与血清FKN 水平呈显著正相关，提示FKN可能参与了冠心病的发病及进展，FKN 表达越高患者病变越严重。 其作用机制可能为：FKN 可招募炎性细胞迁移至动脉粥样硬化处， 并介导血管平滑肌细胞迁移、血小板活化，促进血管内皮损伤，加速动脉粥样硬化进程， 而参与冠心病的发生及进展[10]。

BNP 为利钠肽家族成员， 分布于心脏及脑组织中，在心肌缺血、心室压力增加等心血管疾病状态下，BNP 大量释放入血，发挥利尿、排钠作用，原建华[11]等指出，BNP 在诊断急性心肌梗死中具有较高应用价值。 对此，本研究也发现，冠心病患者血清BNP 较健康人群显著升高，且疾病类型、冠状动脉Gensini 积分与BNP 水平呈显著正相关， 提示BNP 可能参与了冠心病的发生发展， 且血管狭窄越严重者BNP 表达量越高。

VEGF 具有促内皮细胞增殖及迁移作用，心肌缺血、缺氧时可刺激内皮细胞分泌VEGF，有研究指出[12]，血清VEGF 水平与心肌缺血程度密切相关，且VEGF 高表达可增加斑块血管密度，使新生血管向血管内膜延伸，加速动脉粥样硬化进程。 本研究也得到类似结论， 冠心病患者血清VEGF 水平显著升高，且疾病类型、冠状动脉Gensini 积分与VEGF 水平呈显著正相关， 提示VEGF 在冠心病发生发展过程中也占据重要地位， 病变越严重者VEGF 表达量越高。 另外，冠心病患者出院3 个月内出现数例MACE 事件而再次入院治疗， 预后不良者血清BNP、VEGF、FKN 水平显著高于预后良好者，提示入院早期检测上述血清学指标，能辅助预测患者近期预后，BNP、VEGF、FKN 高表达者预后不良风险较高，临床应予以重点关注。

综上所述，血清BNP、VEGF、FKN 在冠心病患者中显著升高， 且与疾病类型及冠状动脉Gensini积分呈显著正相关， 对评估冠心病病情及近期预后均有利。