盐酸氨溴索经纤维支气管镜肺泡灌洗治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的疗效及安全性分析

吴建武,廖汉杰

(广东省深圳市宝安区石岩人民医院儿科，广东深圳 518108)

儿童肺炎支原体肺炎(, MPP)是临床儿科较为常见的一种呼吸系统疾病，其主要是由于肺炎支原体引起的呼吸道和肺部的急性炎症改变，主要通过呼吸道飞沫传播，发病无季节性，以冬季较多。其中一部分肺炎支原体肺炎由于病情发展较快、影像检查改变，而导致治疗困难，逐渐演变为难治性肺炎支原体肺炎。传统的全身静脉用药很难在肺部达到高的血药浓度，导致复张困难。有学者提出可以通过纤维支气管镜肺泡灌洗生理盐水，缓解患儿的呼吸困难，稀释患儿的痰液浓度，但需要经过支气管通道吸出才可以缓解患儿咳嗽的症状。盐酸氨溴索可以加强支气管腔黏膜细胞纤毛摆动的频率及幅度，促进表面活性物质合成的作用，而临床针对难治性MPP患儿应用盐酸氨溴索经纤维支气管镜肺泡灌洗治疗的相关研究较少。基于此，本文选取2019年1月至2021年6月在我院进行治疗的80例难治性MPP患儿，旨在探讨盐酸氨溴索经纤维支气管镜肺泡灌洗治疗儿童难治性MPP的疗效及安全性。

1 资料与方法

选取2019年1月至2021年6月在我院进行治疗的80例难治性肺炎支原体肺炎患儿，按照随机数字表将其分为观察组(=40)和对照组(=40)。对照组男性15例，女性25例；年龄1～10岁，平均(6.45±2.04)岁；病程1～2.5周，平均(1.87±0.52)周；体重10.34～28.67 kg，平均(19.47±3.52)kg。观察组男性18例，女性22例；年龄1～11岁，平均(6.53±2.06)岁；病程1～3周，平均(1.98±0.62)周；体重10.25～29.02 kg，平均(19.89±3.72)kg。两组一般资料比较差异无统计学意义(>0.05)，有可比性。本研究经过伦理委员会批准。

纳入标准：(1)符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013年修订)》中难治性肺炎支原体肺炎的诊断标准；(2)入组前患儿未接受其他相关药物治疗；(3)自愿参加者；(4)临床资料完整者；(5)所有做纤维支气管镜灌洗的患儿无禁忌证；(6)病例的临床表现及影像学改变无差异。排除标准：(1)合并其他慢性内科疾病者；(2)合并心、肝、肾等脏器功能障碍者；(3)合并其他肺部疾病者；(4)合并恶性肿瘤者。

所有患儿均行纤维支气管镜肺泡灌洗术，并告知患儿家属术前4～6 h禁食禁水，使用2%利多卡因(丹东医创药业有限责任公司，国药准字H10940193，规格：5 mL∶86 mg)进行局部麻醉，并使用适量咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031071，规格：5 mL∶5 mg)镇静。在进镜过程中滴入上述麻醉药物进行黏膜麻醉，并与静脉复合麻醉相结合。根据医师提供的CT影像探查病变部位，灌洗痰液和坏死黏膜。

对照组仅予37 ℃生理盐水，7岁以下每次5～10 mL，7岁以上每次10～20 mL，总量不过100 mL，通常3～4次，灌洗液在支气管内保留30 s后再经活检通道回收。

观察组在对照组的基础上再给予2 mL∶15 mg盐酸氨溴索注射液(成都百裕制药股份有限公司，国药准字H20103255，规格：2 mL∶15 mg)稀释到37 ℃生理盐水50～100 mL经活检通道灌洗，保留30 s再回收，每次用5～20 mL混合液灌洗，每次灌洗操作3～5次。术后密切观察患儿的血氧饱和度，注意咳嗽情况，可以食用流食。

术中术后都要密切监测患儿的血氧饱和度、呼吸、心率等。7 d为1个疗程，两组均治疗2个疗程。

(1)临床疗效。显效：体温无异常，咳嗽次数明显减少，CT检查肺不张复张，炎症完全消失；有效：体温无异常，咳嗽次数减少，CT检查肺不张复张，炎症基本消失；无效：症状未减轻，肺不张仍存在，炎症未消失。总有效率=(显效+有效)/所有观察对象数×100%。(2)住院时间及症状改善时间。(3)血清炎症细胞因子水平。于治疗前1 d及治疗后14 d抽取患儿空腹外周静脉血5 mL，离心(时间10分钟，转速：3000 r/min，半径：13.5 cm)分离血清后待检，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞计数(WBC)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平，操作步骤严格按照试剂盒的说明书。(4)不良反应：一过性发热、心率减慢、血氧饱和度下降或其他。

2 结 果

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

观察组病灶吸收时间、发热消失时间、住院天数及咳嗽好转时间较对照组缩短(<0.05)。见表2。

表2 两组患儿住院时间及症状改善时间对比

与治疗前1 d相比，治疗后14 d两组患儿血清IL-6、WBC、hs-CRP、PCT水平均降低，观察组低于对照组(<0.05)。见表3。

表3 两组患儿血清炎症细胞因子水平对比

续表3

观察组不良反应发生率低于对照组(<0.05)。见表4。

表4 两组患儿不良反应对比[n(%)]

3 讨 论

难治性MPP是指病情比较严重，或者迁延不愈，进行相应的治疗不见好转、不能快速痊愈的肺炎，其好发于学龄前儿童，主要经飞沫传播，临床以发热、咳嗽为主要表现，病初咳嗽呈阵发性干咳，少数有黏液，后续发展为剧烈咳嗽，给患儿的日常生活及学习造成了一定程度的影响。由于难治性MPP患儿容易遗留肺不张、支气管扩张、闭塞性细支气管炎、坏死性肺炎，甚至累及其他系统，导致多器官功能障碍，因此受到临床儿科医师的高度重视。既往相关研究报道明确显示，纤维支气管镜肺泡灌洗术是近几年兴起的治疗支原体肺炎的新型方式，可以迅速缓解气道阻塞，加快肺泡的复张，减少支气管塑形的形成，且通常仅注入生理盐水来稀释分泌物无法完全清理患儿的痰液，导致患儿仍存在咳嗽的情况。

高永伟等的研究指出，盐酸氨溴索属于一种环乙醇盐酸盐类黏痰溶解剂，该药物经纤维支气管镜肺泡灌洗可以有效促进患儿呼吸道黏液的排出及溶解口腔分泌物，保护肺泡组织的同时增强了患儿气道的抗菌药物活性，从而发挥抗菌作用。其次，盐酸氨溴索具有刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质的作用，可加强运送痰液的能力。

本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，而住院时间及症状改善时间较对照组缩短，且不良反应发生率更低。提示盐酸氨溴索经纤维支气管镜肺泡灌洗治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎可有效提高患儿的临床疗效，减少不良反应发生情况，改善患儿的临床症状。李巧荣等的研究指出，观察组、对照组临床疗效总有效率分别为93.87%和81.63%，两组差异显著，说明纤维支气管镜肺泡灌洗联合盐酸氨溴索静脉滴注治疗重症肺部感染效果好,能有效改善患者的临床症状和肺部症状，本研究结果与其较为相似。血清炎症细胞因子水平可提示患儿的治疗效果及疾病程度，而难治性肺炎支原体肺炎的治疗关键在于控制患儿的炎症状况。本研究还显示，治疗后14 d，观察组患儿血清IL-6、WBC、hs-CRP、PCT水平低于对照组，提示盐酸氨溴索经纤维支气管镜肺泡灌洗治疗儿童难治性MPP可有效降低患儿的血清炎症因子水平，减轻患儿的炎性反应。分析其原因可能与盐酸氨溴索经纤维支气管镜肺泡灌洗能够将药物直接送达病灶部位，提高局部药物浓度，增强药效。同时还可以有效促进患者支气管及肺泡内积存的痰栓和炎性分泌物排出，本研究结果与相关研究结果较为相似。

综上，盐酸氨溴索经纤维支气管镜肺泡灌洗治疗儿童难治性MPP可有效提高患儿的临床疗效，减少不良反应发生和改善患儿的临床症状，降低患儿的血清炎症因子水平，减轻炎性反应，值得临床上进一步推广与应用。