激素补充治疗围绝经期失眠的效果及对患者激素水平的影响

刘晓燕

271000 泰安市妇幼保健院妇科，山东泰安

围绝经期失眠是以入睡困难、睡眠时间缩短难以入睡为主要表现的疾病类型。围绝经期女性卵巢功能明显减退，雌激素水平降低，身体会出现一系列绝经相关症状，对患者身心健康造成严重影响[1]。临床针对围绝经期失眠患者主要应用精神类药物、激素类药物进行治疗，常见用药为谷维素，虽能改善患者负面情绪，调节患者的睡眠状态，但单独治疗较难取得理想效果，需联合更为有效的治疗措施，进一步提高总体疗效。激素补充治疗是外源性补充身体雌激素措施，能有效增强突触传递功能，使患者围绝经期综合征得以改善[2]。本研究选择88 例围绝经期失眠患者，旨在探讨激素补充治疗围绝经期失眠的效果，现报告如下。

资料与方法

选取2020年4月-2021年5月泰安市妇幼保健院收治的88 例围绝经期失眠患者展开研究，以随机掷骰子法分为治疗组和参照组，各44 例。治疗组年龄44～59岁，平均(53.24±2.36)岁；病程3～60个月，平均(25.48±2.85)个月；绝经时间6 个月～4年，平均(2.05±0.32)年；文化程度：初中及以下15例，高中及中专14 例，大专及以上15 例。参照组年龄43～58岁，平均(53.38±2.41)岁；病程4～58 个月，平均(25.39±2.72)个月；绝经时间7 个月～3年，平均(1.98±0.43)年；文化程度：初中及以下14例，高中及中专13 例，大专及以上17 例。两组患者基础资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本次研究经过伦理委员会审批通过。

纳入标准：①接受查体评估等确诊为围绝经期失眠者；②有不同程度的失眠、烦躁等症状者；③子宫完整者；④患者同意加入本研究，签署知情同意书。

排除标准：①存在研究药物禁忌证或严重过敏体质者；②合并恶性肿瘤者；③合并其他严重妇科疾病者；④无法正确进行沟通、交流者；⑤合并精神疾病者。

方法：参照组患者口服谷维素(生产厂家：石药集团欧意药业有限公司；批准文号：国药准字H13021360)25 mg/次，2～3 次/d。随着用药时间的延长，逐渐增加药物用量至50～100 mg/次，3 次/d，保证用药剂量≤200 mg/d，坚持治疗12 周后评价疗效。

治疗组患者应用激素补充治疗：口服芬吗通(雌二醇片、雌二醇地屈孕酮片)(生产厂家：荷兰苏威制药有限公司；批准文号：国药准字H20110075；规格：1 mL∶10 mg，28 片/盒)，患者年龄≥40 岁，前14 d 应用雌二醇1 mg，1 次/d，后14 d 应用1 mg 雌二醇和10 mg雌二醇地屈孕酮，均为1次/d。

观察指标：统计组间患者治疗效果、激素指标、失眠评分、不良反应发生情况以及睡眠质量。①采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分评价治疗效果，PSQI 评分降低＞75%为显效；PSQI 评分降低50%～75%为有效；PSQI 评分降低＜50%为无效；总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②记录两组患者用药前、用药第4、8、12 周的失眠情况，采用PSQI 评分进行评价，分值0～30 分，得分越高表示患者睡眠质量越差。③对两组患者的激素指标进行评价，包括黄体生成素、孕酮、卵泡刺激素、雌二醇水平。④统计并记录两组患者恶心呕吐、眩晕、口干等不良反应发生情况。⑤采用PSQI 评分对两组患者的睡眠质量进行评价，包括入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、睡眠效率等维度，各项评分均为0～3 分，总分21 分，得分越高表示患者睡眠质量越差。

统计学方法：数据应用SPSS 27.0 软件分析；计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗效果比较：治疗组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

两组患者用药前后PSQI 评分比较：两组患者用药前PSQI 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。用药第4、8、12 周治疗组患者PSQI 评分低于参照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后PSQI评分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后PSQI评分比较(±s，分)

组别 n 用药前 用药第4周 用药第8周 用药第12周治疗组 44 20.24±1.57 15.12±2.36 10.24±1.19 6.13±1.35参照组 44 20.35±1.26 17.26±2.34 14.35±1.28 10.07±1.29 t 0.362 4.271 15.599 13.996 P 0.717 0.001 0.001 0.001

两组患者激素指标比较：治疗前，两组患者的黄体生成素、孕酮、卵泡刺激素、雌二醇水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，治疗组的黄体生成素、卵泡刺激素水平低于参照组，孕酮、雌二醇水平高于参照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者激素指标比较(±s)

表3 两组患者激素指标比较(±s)

组别 n 黄体生成素(mIU/mL) 孕酮(ng/mL) 卵泡刺激素(mIU/mL) 雌二醇(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 44 35.47±3.26 11.23±2.45 0.34±0.37 3.85±0.19 25.31±6.28 11.65±6.27 11.49±10.36 62.69±28.47参照组 44 15.52±3.38 33.84±3.26 0.37±0.35 0.95±0.42 25.42±6.19 50.16±15.48 11.53±10.49 1.33±10.29 t 0.070 4.245 0.390 12.950 0.082 6.778 0.009 4.187 P 0.943 0.001 0.697 0.001 0.934 0.001 0.992 0.001

两组患者不良反应发生率比较：治疗组中，恶心呕吐1 例，眩晕2 例，口干1 例，不良反应发生率为9.09%(4/44)。参照组中，恶心呕吐2 例，眩晕2 例，口干3 例，不良反应总发生率为15.91%(7/44)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.935，P=0.333)。

两组患者睡眠质量评分比较：治疗组治疗前睡眠质量评分为(13.24±3.57)分，参照组治疗前睡眠质量评分为(13.36±3.42)分，两组睡眠质量比较，差异无统计学意义(t=0.161，P=0.872，P＞0.05)。治疗组治疗后睡眠质量评分为(7.04±1.19)分，参照组治疗后睡眠质量评分为(9.85±1.32)分，治疗后治疗组睡眠质量评分明显低于参照组，差异有统计学意义(t=10.487，P＜0.001)。

讨 论

围绝经期分为绝经前、绝经期间、绝经后3 个阶段，在不同阶段中卵巢合成性激素的量相对较少，引起尿道、生殖系统、月经等发生变化，出现骨质疏松、血管收缩等症状[3]。围绝经期失眠主要是由于雌激素水平降低，对神经精神造成一定影响，进而导致患者睡眠障碍，引起失眠，降低患者生活质量。现阶段认为围绝经期失眠患者症状严重程度与雌激素水平、中枢兴奋等密切相关。传统应用精神类药物虽能发挥一定治疗作用，但总体疗效较差，故积极探究更为有效的治疗药物十分必要[4]。

激素补充治疗是常用的围绝经期失眠治疗措施，能有效补充患者身体缺乏的雌激素和孕激素，更好地改善患者失眠、乏力、眩晕、潮热出汗等症状[5]。本研究结果证实，治疗组治疗总有效率明显高于参照组，治疗组用药第4 周、第8 周、第12 周的PSQI 评分均低于参照组；治疗组治疗后的黄体生成素、卵泡刺激素值均低于参照组，而雌二醇、孕酮水平均高于参照组，两组不良反应发生率比较，差异不明显，治疗组用药后睡眠质量评分明显低于参照组。说明围绝经期失眠实施激素补充治疗能提高治疗效果，改善患者雌激素水平、免疫细胞功能及激素指标，进而改善患者失眠症状。分析原因可知，围绝经期女性失眠与其雌激素水平密切相关，通过激素补充疗法能有效帮助患者调节身体雌激素水平，有效加强突触的传递功能，以改善患者失眠、烦躁、潮热、多汗等围绝经期综合征[6]。戊酸雌二醇片为雌激素类药物，其中含有雌激素戊酸雌二醇，能有效抑制骨吸收，有利于减缓或抑制骨丢失情况。地屈孕酮片是孕激素药物中的一种，能直接作用于患者子宫内膜，促进子宫内膜的分泌和增殖。二者联合应用治疗围绝经期失眠，能有效帮助患者补充身体缺少的雌激素，改善患者身体激素水平，进而有效提高患者的睡眠质量，改善患者失眠症状[7]。

综上所述，激素补充治疗应用于围绝经期失眠能显著提高临床疗效，改善患者身体雌激素水平，减轻患者的失眠症状，提高患者的睡眠质量，治疗安全性也较高，值得推广应用。