急性冠脉综合征病人PCI术后血清半乳糖凝集素-3、IGF-1表达及其与短期预后的相关性分析

缪志静，关敬树，周 云，施珊岚，张 超，危 蕾

急性冠脉综合征(acute coronary syndrom，ACS)是冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括不稳定型心绞痛、ST段抬高型急性心肌梗死、非ST段抬高型急性心肌梗死及缺血性猝死，是常见的心血管疾病死亡原因之一[1]。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是临床广泛使用的血管再通术，已取得显著疗效，但术后短期主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)发生率较高，导致病人预后不良[2]。因此，寻找灵敏度、特异度较高的临床指标预测ACS病人预后不良具有重要的临床意义。血清半乳糖凝集素-3是一种由巨噬细胞产生的炎性因子，通过介导成纤维细胞激活，参与机体重要脏器的炎症反应过程，已有研究显示，其在心肌梗死过程中发挥着重要作用[3]。有研究显示，胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)在脂质代谢、舒张血管、促进心肌细胞增殖等生理过程中发挥着重要作用[4]。本研究观察ACS病人PCI术后血清半乳糖凝集素-3、IGF-1的表达及其与短期预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年6月在我院心内科住院且行PCI术治疗的ACS病人102例，包括不稳定型心绞痛43例、ST段抬高型急性心肌梗死37例和非ST段抬高型急性心肌梗死22例；其中男57例，女45例；年龄54～69(63.37±3.24)岁。纳入标准：所有病人均符合中华医学会心血管学分会制定的《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[5]中ACS诊断标准；年龄<70岁；临床资料完整。排除标准：半年之内接受过冠状动脉介入治疗；既往心肌梗死、心肌病、心力衰竭病史；合并恶性肿瘤或传染性疾病；合并血液系统病人。根据病人术后28 d预后情况分为研究组(发生MACE，28例)和对照组(未发生MACE，74例)。所有病人或家属签署知情同意书，且本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 入院时，由医护人员记录病人临床资料，包括年龄、性别、身高、体重，计算体质指数(BMI)，记录入院收缩压及舒张压、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒情况，记录病人心功能指标。

1.2.2 血清学检测 ACS病人入院后(PCI术前)、PCI术后第3天、第7天、第14天采集空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min后将上清液移至干净EP管中，-70 ℃冰箱保存备用。采用全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖、白细胞计数(WBC)。采用酶联免疫吸附法检测血清半乳糖凝集素-3、IGF-1水平。人半乳糖凝集素-3试剂盒(货号#JK-ELISA-01212)购自上海晶抗生物工程有限公司，人IGF-1试剂盒(货号#EH0165)购自武汉菲恩生物科技有限公司，检测方法均按照试剂盒说明书严格操作。

1.2.3 冠状动脉病变程度Gensini评分 ACS病人术前以改良Seldinger法穿刺右桡动脉或右股动脉分别进行左、右冠状动脉造影，采用Gensini评分[6]评定冠状动脉病变程度和范围。①按照冠状动脉狭窄程度评分：狭窄程度≤25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分。②按照冠状动脉病变部位确定评分权重：左主干病变权重为5.0，前降支近段、中段、远段权重分别为2.5、1.5、1.0，第一对角支权重为1.0，第二对角支权重为0.5，左回旋支近段、远段权重分别为2.5、1.0，钝缘支权重为1.0，后降支权重为1.0。每例病人不同部位冠状动脉狭窄程度评分与对应部位权重乘积之和，即为该病人冠状动脉Gensini评分，评分越高提示冠状动脉病变越严重。

1.3 预后结局 ACS病人术后次日即为预后开始，随访28 d，以门诊随访为主，结合电话随访，病人有任何不适均可咨询医生。记录病人发生MACE时间和情况、处理方式。MACE包括非致死性心肌梗死、靶血管血运重建和复发心绞痛，所有终点事件均按照美国学术研究联合会定义进行判定。

2 结 果

2.1 研究组和对照组临床资料比较 研究组左室射血分数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 研究组和对照组临床资料比较

2.2 研究组和对照组不同时间血清半乳糖凝集素-3、IGF-1水平比较 入院后不同时间，研究组血清半乳糖凝集素-3水平均高于对照组(P<0.05)，IGF-1水平均低于对照组(P<0.05)；研究组入院第1天血清半乳糖凝集素-3水平最高，IGF-1水平最低，随着时间延长，半乳糖凝集素-3水平逐渐降低，IGF-1水平逐渐升高；对照组PCI术后半乳糖凝集素-3水平逐渐降低，IGF-1水平逐渐升高。详见表2、表3。

单位：ng/mL

ng/mL

2.3 血清半乳糖凝集素-3、IGF-1对ACS病人发生MACE的预测价值 ROC结果显示，PCI术后第3天血清半乳糖凝集素-3、IGF-1诊断ACS病人发生MACE的ROC曲线下面积(area under ROC curve，AUC)分别为0.858[95%CI(0.775，0.919)]、0.762[95%CI(0.667，0.840)]，对应的灵敏度分别为83.67%、55.10%，特异度分别为77.36%、86.79%；PCI术后第3天半乳糖凝集素-3>7.22 ng/mL、IGF-1≤110.81 ng/mL时，发生MACE概率增高。半乳糖凝集素-3联合IGF-1诊断MACE发生的AUC为0.889[95%CI(0.812，0.943)]，灵敏度和特异度分别为71.43%、94.34%。详见图1。

图1 PCI术后第3天血清半乳糖凝集素-3、IGF-1诊断ACS病人发生MACE的ROC曲线图

2.4 影响ACS病人PCI术后短期预后不良的多因素Logistic回归分析 以ACS病人PCI术后短期预后不良为因变量(发生MACE=1，未发生MACE=0)，以年龄(年龄>60岁=1，年龄≤60岁=0)、PCI术后第3天半乳糖凝集素-3水平(半乳糖凝集素-3>7.22 ng/mL=1，半乳糖凝集素-3≤7.22 ng/mL=0)、PCI术后第3天IGF-1水平(IGF-1≤110.81 ng/mL=1，IGF-1>110.81 ng/mL=0)为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示：校正年龄后，PCI术后第3天半乳糖凝集素-3>7.22 ng/mL、IGF-1≤110.81 ng/mL是影响ACS病人PCI术后短期预后不良的危险因素(P<0.05)。详见表4。

表4 影响ACS病人PCI术后短期预后不良的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

半乳糖蛋白属于动物凝集素家族，是由15个成员组成，是进化保守的氨基酸序列，分子半乳糖苷的识别和结合位点。半乳糖凝集素-3是一种分子量为35 kDa的β-半乳糖苷酶结合凝集素，是脊椎动物家族中唯一的嵌合体样半乳糖蛋白成员[7]。有研究显示，半乳糖凝集素-3主要在激活的不同类型小胶质细胞中表达，是一种潜在的心血管炎症生物标志物，参与心血管疾病的促炎反应和氧化应激作用，可能成为临床诊断心血管疾病的新型指标[8]。本研究结果显示，对照组血清半乳糖凝集素-3水平高于研究组，且入院时水平最高，术后随着时间延长，血清半乳糖凝集素-3水平逐渐降低，提示半乳糖凝集素-3水平可能与ACS病人病情发生发展有关。有研究显示，冠心病、不稳定型心绞痛病人血浆半乳糖凝集素-3水平高于稳定型心绞痛病人，推测半乳糖凝集素-3水平高的病人更易罹患多血管冠心病，可能与遗传因素有关[9]。ACS斑块破碎、脱落及继发性血栓形成与炎症反应密切相关。病人发生心肌损伤时，心肌细胞分泌释放肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)等细胞因子，巨噬细胞被激活；活化的巨噬细胞分泌半乳糖凝集素-3，通过转化生长因子-β1(TGF-β1)依赖或不依赖途径将成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，活化的巨噬细胞可调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，有助于成纤维细胞形成，促进心肌瘢痕形成，在急性心肌梗死过程中发挥着重要的调节作用[10-11]。

IGF-1是一种氨基酸多肽激素，可调节各种组织增殖、分化、代谢和细胞存活，与高血压、糖尿病、肥胖等多种代谢类疾病有关[12-13]。Yuan等[14]研究显示，IGF-1可改善线粒体膜通透性转运孔道(MPTP)诱导的运动障碍，通过激活磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，调控G-蛋白雌激素受体蛋白(GPER)表达，在心房颤动小鼠多巴胺神经元损伤中发挥着神经保护作用。IGF-1是生长和分化因子，也是维持心脏结构和心肌细胞稳态的调节因子，IGF-1可能在心血管疾病中发挥着保护作用[15]。Mehrpooya等[16]研究显示，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人血清IGF-1水平高于不稳定型心绞痛病人，对急性STEMI病人有一定的诊断价值，提示IGF-1可能是ACS病人的重要诊断指标。本研究结果显示，对照组血清IGF-1水平低于研究组，入院时研究组血清IGF-1水平最低，术后随着时间延长，IGF-1水平逐渐升高，表明IGF-1低水平病人更易发生MACE。急性心肌梗死发生时，IGF-1可刺激心肌细胞增殖、分化，促进心肌细胞修复和组织重建，增强心肌收缩力，增加心排血量，维持心脏正常功能[17]。本研究多因素Logistic回归分析结果显示：校正年龄后，PCI术后第3天半乳糖凝集素-3>7.22 ng/mL、IGF-1≤110.81 ng/mL是影响ACS病人PCI术后短期预后不良的危险因素，提示PCI术后第3天半乳糖凝集素-3>7.22 ng/mL、IGF-1≤110.81 ng/mL时，病人短期发生MACE风险增高。因此，通过监测ACS病人PCI术后血清指标，可改善预后。

综上所述，PCI术后短期预后不良的ACS病人血清半乳糖凝集素-3呈高表达，IGF-1呈低表达，半乳糖凝集素-3和IGF-1对ACS病人PCI术后短期发生MACE均有一定的预测价值，是影响MACE发生的独立危险因素。由于本研究纳入的样本量有限，今后需扩大样本量对结果进行验证。