脑卒中合并冠心病患者PCI中应用不同剂量比伐卢定对PLT、MPV及FIB的影响

邓俊国 孟令秀 熊爱红 王雪梅 王龙

经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coro⁃nary intervention，PCI）是冠心病的常用治疗手段，其通过心导管技术将患者狭窄或闭塞的冠状动脉管腔疏通，进而改善心肌血流灌注［1］。但在治疗过程中可能出现冠状动脉血流阻塞或减慢的情况，可引起患者心绞痛，严重可导致死亡。以往研究显示，血液凝血功能对机体血流动力学有着重要的影响，在PCI 手术治疗过程中降低血小板水平及活性可抑制患者凝血功能，进而降低血流动力学相关的并发症出现，从而改善患者预后［2］。比伐卢定是PCI 治疗过程中的常用药物，可有效抑制凝血功能，但关于其临床用量存在一定争议［3］。本文将通过分析不同剂量比伐卢定在脑卒中合并冠心病患者PCI 中的应用效果，了解不同剂量比伐卢定对患者血小板计数（platelet，PLT）、平均血小板体积（Mean platelet volume，MPV）、纤维蛋白原（Fi⁃brinogen，FIB）的影响，以期为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年4月秦皇岛市第二医院收治的153 例脑卒中合并冠心病患者，均进行PCI 手术治疗，根据术中使用比伐卢定剂量不同分为低剂量组与全剂量组。全剂量组85 例（术中1.75 mg/（kg·h）术后0.2 mg/（kg·h）），男53 例，女32 例，年龄平均（59.25±3.65）岁；低剂量组（术中1.5 mg/（kg·h）术后0.15 mg/（kg·h））68 例，其中男45 例，女23 例，年龄平均（59.85±3.69）岁。两组一般资料比较并差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。纳入标准：①脑卒中符合《中国脑血管病防治指南》中相关诊断标准［4］，冠心病符合《临床冠心病诊断与治疗指南》中相关诊断标准［5］；②临床资料完整；③自愿加入本次研究，签署知情同意书。排除标准：①合并其他靶器官疾病者；②合并自身免疫疾病者；③治疗药物过敏者。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 PCI 治疗

术前两组均服用双联抗血小板药物3 d 以上，术前均使用比伐卢定（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20110089，规格：250 毫克/瓶）首次负荷给药剂量0.75 mg/kg 进行静脉推注。低剂量组在术中以1.5 mg/（kg·h）持续静脉泵入，术后给予0.15 mg/（kg·h）静脉注射2 h；全剂量组在术中以1.75 mg/（kg·h）持续静脉泵入，术后给予0.2 mg/（kg·h）静脉注射2 h。PIC 手术根据标准流程进程。

1.2.2 PLT、MPV、FIB 检测

在PCI 治疗前及治疗后24 h 抽取患者空腹静脉血液5 mL 进行检测。使用河南龙力康科技有限公司所提供的WD⁃3000 全自动血细胞分析仪检测PLT、MPV；使用上海涵飞医疗器械有限公司提供的贝克曼ACL7000 全自动血凝仪检测FIB，试剂均为仪器所配套。

1.3 两组治疗前与治疗后30 d 心功能比较

心功能使用彩色多普勒超声（飞利浦EPIQ⁃5）进行检测，记录患者左心室射血分数（Left ventric⁃ular ejection fraction，LVEF）、E 峰与A 峰比值（Peak E/peak A，E/A）。

1.4 两组治疗后30 d 内出血事件比较

出血事件包括：牙龈出血、颅内出血、肠胃道出血、泌尿生殖系统出血等。

1.5 两组治疗前与治疗后6 个月不良心脑血管事件（major adverse cardiac and cerebrovascular events，MACCE）比较

通过对患者以微信、电话、回院复查等方式进行随访，了解其心肌梗死、中风、大出血［6］、支架血栓形成、心源性死亡等发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行统计处理，计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料通过n（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前与治疗后24 h PLT、MPV、FIB比较

治疗前两组PLT、MPV、FIB 水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后24 h 两组PLT、FIB、MPV 明显降低，且全剂量组明显低于低剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前与治疗后24hPLT、MPV、FIB 水平比较（±s）Table 1 Comparison of 24 h PLT，MPV and FIB levels before and after treatment between the two groups（±s）

表1 两组治疗前与治疗后24hPLT、MPV、FIB 水平比较（±s）Table 1 Comparison of 24 h PLT，MPV and FIB levels before and after treatment between the two groups（±s）

注：治疗前比较，aP<0.05。

组别低剂量组全剂量组t 值P 值n 68 85 PLT（×109/L）治疗前218.26±15.21 217.85±15.65 0.163 0.870治疗后198.52±15.39a 179.58±15.94a 7.415<0.001 MPV（fL）治疗前12.15±1.25 12.22±1.54 0.303 0.762治疗后9.55±1.24a 6.64±1.69a 11.839<0.001 FIB（g/L）治疗前4.22±1.23 4.19±1.52 0.131 0.895治疗后2.86±0.88a 2.31±0.46a 4.977<0.001

2.2 两组治疗前与治疗后30 d 心功能比较

治疗前两组LVEF、E/A 比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后30 d 两组LVEF、E/A 值均升高，且全剂量组明显高于低剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前与治疗后30 d 心功能比较（±s）Table 2 Comparison of cardiac function before treatment and 30 days after treatment between the two groups（±s）

表2 两组治疗前与治疗后30 d 心功能比较（±s）Table 2 Comparison of cardiac function before treatment and 30 days after treatment between the two groups（±s）

注：治疗前比较，aP<0.05。

组别低剂量组全剂量组t 值P 值n 68 85 LVEF（%）治疗前36.86±6.52 37.22±6.25 0.347 0.728治疗后43.26±6.95a 49.52±6.31a 5.828<0.001 E/A治疗前0.66±0.22 0.65±0.25 0.259 0.795治疗后0.93±0.14a 1.15±0.79a 2.266 0.024

2.3 两组30 d 内出血事件比较

低剂量组30 d 内出血事件总发生率为2.94%，全剂量组总发生率为4.71%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组30 d 内出血事件比较［n（%）］Table 3 Comparison of bleeding events within 30 days between the two groups［n（%）］

2.4 两组治疗后6 个月MACCE 发生情况比较

低剂量组6 个月MACCE 总发生率为7.35%，全剂量组总发生率为3.53%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组治疗后6 个月MACCE 发生情况比较［n（%）］Table 4 Comparison of the occurrence of MACCE at 6 months after treatment between the two groups［n（%）］

3 讨论

PCI 是冠心病的主要治疗方式，在临床获得较为理想的治疗效果。研究显示，在PCI 手术治疗期间进行抗凝、抗血小板治疗可增加PCI 治疗效果，提高手术成功率，同时对减少术后支架内血栓形成等情况有积极影响［7］。

比伐卢定是人工合成的新型凝血酶抑制剂，对抑制术后血栓形成意义重大，广泛适用于PCI 手术治疗中。研究显示，比伐卢定可以降低血小板和单核细胞的活化功能，从而抑制血栓的形成。与肝素相比，比伐卢定的抗凝效果不会受到激活的血小板的干扰，可获得更佳的抗凝效果［8］。以往研究显示，比伐卢定对凝血酶活性的抑制属于可逆的，且药物半衰期短，在停止用药后抗凝作用消失速度快［9］。临床中为预防PCI 术后血栓成型可常规应用抗凝药物及双抗治疗，但随之而来的是患者出血风险增大，因此药物使用剂量多少需慎重，并需实时监测患者凝血功能［10］。血小板主要功能是止血，PLT 是反映血小板生成与衰老的指标，临床中常用于诊断出血性疾病［11］。MPV 可反映血小板平均体积，MPV 值增加说明血小板体积增大，大血小板中所含有的活性物质更多，可释放的血栓素A2 增加，更易出现凝集反应。研究显示，MPV 与血栓前状态及血栓性疾病密切相关［12］。FIB 为凝血因子，是血凝块形成中所必须的一种蛋白，研究显示，在血液中FIB 表达增高，可引起血液黏度增加，同时可促进血小板聚集，改变内皮细胞与红细胞的黏附性，加速粥样硬化斑块形成［13］。本研究结果显示，使用低剂量与全剂量的比伐卢定后，患者凝血功能较术前均明显下降，且全剂量组患者PLT、MPV、FIB 下降程度更明显。可能与全剂量用药浓度更高，从而获得更好的抗凝效果有关。

在PCI 术后患者心功能的恢复与患者靶血管持续再通情况有密切的联系。LVEF、E/A 均为反映心功能的有效指标，LVEF 低于40%时表示心肌收缩能力不佳，E/A 大于1 时则说明心脏舒张功能正常［14］。本研究显示，两组心功能指标均上升，而全剂量组心功能恢复最佳，可能与全剂量使用可获得更好的抗凝血功能，避免靶血管缺血发生，促进患者心功能恢复有关。但随着抗凝效果增加，抗凝治疗后导致的出血机率也会随之增加。本研究中，低剂量组30 d 内出血事件总发生率为2.94%，全剂量组为4.71%，全剂量稍高于低剂量组，但两组间比较差异并无统计学意义，亦均未出现大出血情况。同样，两组6 个月后MACCE 总发生率比较差异无统计学意义，说明在PCI 治疗中使用全剂量比伐卢定并不会增加MACCE 发生率，具有较好的安全性，与以往研究结果相符［15］。

综上所述，脑卒中合并冠心病患者PCI 中使用比伐卢定可明显改善患者凝血状态，降低PLT、FIB、MPV 表达水平，使用全剂量比伐卢定可获得更为理想的治疗效果，安全性尚可。