富马酸依美斯汀滴眼液治疗儿童过敏性结膜炎合并瞬目频繁34 例疗效观察

何小英

吉安市妇幼保健院，江西 吉安 343000

过敏性结膜炎（AC）多发生于过敏体质者，家族史、饲养宠物、居住环境卫生不佳等均可能是诱发AC 发生的主要因素［1］。AC 患儿常出现眼痒、流泪、分泌物增加、眨眼等症状，若得不到及时有效治疗，随着症状逐渐加重，患儿常合并瞬目频繁并发症，影响正常生活质量［2-3］。药物是治疗AC合并瞬目频繁的重要手段，抗组胺药通常局部使用，常用滴眼液为依美斯汀滴眼液，可暂时缓解AC 的体征及症状［4］。但目前关于该药物治疗AC 合并瞬目频繁的效果尚未证实，相关报道较少，鉴于此，本研究旨在观察富马酸依美斯汀治疗AC 合并瞬目频繁的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究经吉安市妇幼保健院医学伦理委员会审批，选取2020 年7 月至2021 年6 月在吉安市妇幼保健院治疗的68 例AC 合并瞬目频繁的患儿，采用随机数字表法分为2组，各34例，对照组中，男16例，女18 例；年龄（8.17±1.33）岁，年龄范围3～12 岁；类型：季节性AC 18 例、春季角结膜炎9 例、特应性角结膜炎5 例、其他2 例。观察组中，男17 例，女17 例；年龄（8.39±1.27）岁，年龄范围3～12 岁；类型：季节性AC 17 例、春季角结膜炎10 例、特应性角结膜炎4 例、其他3 例。两组患儿基础资料相比较（P>0.05）。有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①AC 符合我国2018 年专家共识［5］中相关诊断标准，且经眼部检查、结膜分泌物涂片、皮肤试验等检查确诊；②患儿合并瞬目频繁，符合《临床眼科学》［6］中标准，正常瞬目频率为15～20 次/min，若儿童长时间瞬目频率>20次/min，伴用力挤眼则为瞬目频繁；③患儿家长对本次研究知晓，并签订知情同意书；④入组前半个月未经其他抗过敏药治疗。（2）排除标准：①合并先天性心脏病或其他脏器疾病者；②对本次使用药物过敏者；③伴其他眼表疾病患儿；④既往存在眼科手术史者；⑤急性感染性结膜炎者。

1.3 方法

（1）对照组：进行常规治疗，首先对患儿及家属进行健康教育，告知其尽量避免或减少与变应原接触，如可杀灭房间虫螨、避免接触花粉等；告知家属对患儿进行眼睑冷敷，以暂时缓解症状；通过生理盐水冲洗结膜囊，并给予患儿进行药物治疗，如通过色甘酸钠滴眼液（武汉五景药业，国药准字H42021086，规格：8 mL∶0.16 g）滴眼治疗，外用滴眼，1～2 滴/次，4 次/d；服用西替利嗪口服液（北京韩美药业，国药准字H20093320，规格：60 mL∶60 mg），年龄>12 岁儿童用量：10 mL/次，1次/d；≤12 岁儿童：若体重>30 kg，10 mL/次，1次/d；若体重≤30 kg，5 mL/次，1 次/d。（2）观察组：在对照组干预措施基础上，进行富马酸依美斯汀滴眼液（爱尔康，国药准字H20100207，规格：5 mL∶2.5 mg）治疗，1～2 滴/次，2 次/d。均治疗1 周。患儿均接受为期1 周的治疗，期间无脱漏病例。

1.4 评价指标

（1）疗效。于用药前、用药1 周后，记录眼部主要症状，其中眼痒根据无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6 分，流泪、畏光、球结膜水肿、充血及眼分泌物根据无、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3 分，总分为21 分，分数越高，眼部症状越重。根据治疗前后上述眼部症状评分减分率［（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%］评估疗效。显效：患儿症状及体征显著改善，减分率≥70%；有效：患儿眼部症状、体征有一定好转，减分率≥30%且<70%；无效：患儿眼部各症状及体征未见好转，甚至出现加重情况。总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。（2）主要症状改善时间：记录并比较两组患儿眼痒、瞬目频繁、流泪、结膜水肿或充血、睑滤泡等主要症状改善时间。（3）泪膜稳定性、瞬目次数：将荧光素试纸条置于儿童下穹窿结膜囊内，泪膜破裂时间（BUT）试验中叮嘱其瞬目3～5 次，使得荧光素均匀分布于眼表，记录患儿最后睁眼到眼角膜出现干燥斑的时间。将患儿头部置于裂隙灯头架上，观察眼角膜上皮染色情况，将角膜划分为4 个象限，每个象限根据染色面积计分为0～3分，如下：整个区域无染色为0 分，染色区域<整体的1/3 为1 分，在1/3～1/2 之间为2 分，>1/2 为3 分，角膜荧光素染色试验（FL）总分12 分，分数越高，角膜上皮损伤越重。并记录两组治疗前瞬目次数。（4）不良反应：记录并比较两组头疼、异梦、乏力、视物模糊、眼部刺痛、眼干等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件处理数据。计数资料以例（%）和频数表示，组间比较采用χ2检验；全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料采用表示，组间比采用独立样本t检验，组内以配对样本t检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率为97.06%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 主要症状改善时间

观察组眼痒、瞬目频繁、流泪、睑滤泡等主要症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组主要症状改善时间（d，）

表2 两组主要症状改善时间（d，）

2.3 泪膜稳定性、瞬目次数

治疗前，两组泪膜稳定性、瞬目次数比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BUT 显著升高，FL 显著下降，瞬目次数显著减少，且观察组BUT 高于对照组，FL 低于对照组，瞬目次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组泪膜稳定性、瞬目次数比较（）

表3 两组泪膜稳定性、瞬目次数比较（）

注：与同组治疗前比，aP<0.05

2.4 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

AC 是一种非感染性眼部疾病，主要由表面肥大细胞、免疫球蛋白IgE 等介导的超敏反应引起，且其发病还与趋化因子、白三烯等多种炎症介质有关。因儿童器官发育、免疫系统尚未发育成熟，眼结膜黏膜通透性更强，因此，AC 发病率更高，且随着症状加重，部分患儿会出现瞬目频繁症状［7］。目前，眼睑冷敷、局部点眼药物是治疗AC 重要手段，以药物治疗最为常见，如抗组胺药、非甾体抗炎药、局部血管收缩剂等［8-9］。

色甘酸钠滴眼液是常用外用滴眼液，多被用于AC 中，可通过抑制细胞内环磷腺苷磷酸二酯酶，提高环磷腺苷浓度，阻止钙离子进入肥大细胞，进而阻止释放过敏反应相关炎症介质，利于减轻AC 患者眼部不适症状［10］。但该滴眼液主要靶点是MCT 肥大细胞，多存在于空腔脏器黏膜内，如小肠、结肠，因此，对眼结膜的作用较微弱，治疗AC 效果有限。依美斯汀是相对选择性的组胺受体阻断剂，不仅能够有效抑制磷脂酰肌醇水解，还可在一定程度上抑制上皮细胞分泌炎症因子，如白细胞介素（IL）-6、IL-8 等，进而减轻AC 患者炎症反应［11-12］。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，眼痒、瞬目频繁、流泪、睑滤泡等主要症状改善时间均短于对照组，治疗后瞬目次数少于对照组，结果表明，富马酸依美斯汀滴眼液治疗儿童AC 合并瞬目频繁的患儿的疗效确切，可缩短患儿主要症状改善时间，减少瞬目次数。分析原因可能为，依美斯汀是选择性较强的药物，能够抑制H1 受体活性及肥大细胞释放组胺，进而降低炎症因子释放，调节T 淋巴细胞活性，减轻因大量组胺释放诱发的结膜充血、水肿等症状；依美斯汀可抑制结膜血管渗透性，减轻眼痒、眼睑充血等过敏症状。此外，该药物通过控制组织胺分泌，降低结膜血管通透性，降低黏附分子-1 水平，进而下降血管通透性，减轻炎症反应，快速改善患儿症状及体征，提高治疗效果。本研究还发现，治疗后，观察组BUT 高于对照组，FL 低于对照组，说明依美斯汀治疗儿童AC 合并瞬目频繁者，可促进泪膜功能恢复，这可能与富马酸依美斯汀滴眼液能够有效抑制机体变态炎性反应，进而促进泪膜功能恢复有关。本研究中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明依美斯汀治疗AC 合并瞬目频繁患儿不会增加不良反应发生率，安全性较高。但本研究有局限，如疗程较短，仅观察依美斯汀治疗患儿的近期疗效及安全性，关于远期效果、安全性还需今后延长随访时间进一步证实。

综上所述，富马酸依美斯汀滴眼液治疗儿童AC 合并瞬目频繁的患儿，可提高临床疗效，缩短患儿主要症状改善时间，促进泪膜功能恢复，且不良反应少，安全性高。