复合维生素联合硫酸镁对子痫前期胎盘血流动力学及母婴结局的影响

杨文辉，闫跃峰，姚亚飞，朱俊霞

郑州大学第三附属医院，河南 郑州 450000

子痫前期是妊娠常见疾病，临床分为多种类型，多发生于妊娠20 周之后，临床常伴有多脏器功能损伤，同时子痫前期的凝血-纤溶系统失衡，血液呈高凝状态［1］，处理不当极易影响母婴安全，增加妊娠不良结局的发生，目前已是孕产妇死亡的第二大死因［2］。子痫前期尚无理想的治疗方法，临床治疗以解痉、改善微循环、扩充血容量为主。硫酸镁作为治疗子痫前期的基础药物，临床已经证明其解痉作用可有效控制子痫发作［3］。近年有研究指出，维生素和微量元素与子痫及子痫前期发生发展密切相关［4-5］，本研究旨在通过研究复合维生素联合硫酸镁对子痫前期患者的胎盘血流动力学、凝血功能以及母婴结局的影响，为子痫前期治疗用药提供参考意见。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2020 年2 月至2020 年11 月郑州大学第三附属医院诊治的182 例子痫前期患者，入选标准：（1）首次出现子痫前期；（2）子痫前期诊断参考中华医学会妇产科学分会发布的《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》；（3）排除继发性高血压、合并自身免疫性疾病、服用抗凝等相关药物对血流动力学、凝血功能参数造成影响者；（4）无严重药物过敏者。对照组为硫酸镁治疗组，试验组为硫酸镁联合复合维生素治疗组，每组91 例研究对象，基线资料见表1，在年龄、胎次、孕周、体质量指数（BMI）、谷丙转氨酶（ALT）方面均具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 对照组及试验组基线资料对比（）

表1 对照组及试验组基线资料对比（）

注：两组比较，aP>0.05。

1.2 方法

正确评估对照组和试验组研究对象整体情况，孕妇休息镇静，积极降压，预防抽搐等常规治疗。对照组给予硫酸镁注射液（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33021961，规格：10 mL∶2.5 g）治疗,负荷剂量硫酸镁2.5～5 g 快速静脉滴注，维持剂量硫酸镁5～20 g 缓慢滴注。试验组给予硫酸镁联合复合维生素治疗，硫酸镁用量及方法同对照组，另每日晨服复合维生素片（Bayer S.A.，国药准字J20140155，规格：30 片/盒）一片，1 次/d。均连续治疗2 周后观察效果。

1.3 观察指标

（1）血压：安静状态下测量三次取均值；（2）胎盘血流动力学参数：采用彩色多普勒超声仪（探头频率3.5 Hz），测量脐动脉、螺旋动脉血流动力学参数，包括阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩末期峰值/舒张末期峰值（S/D）；（3）凝血因子：采静脉血5 mL 作标本，采用全自动生化检测仪检测部分活化凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0 统计学软件进行统计学分析。计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血压和尿蛋白的比较

两组治疗后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）与24 h 尿蛋白与治疗前相比均有显著下降（P<0.01），但治疗后两组血压差异无统计学意义，而试验组24 h 尿蛋白与试验组相比下降更低（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血压及24 h蛋白尿对比（）

表2 两组治疗前后血压及24 h蛋白尿对比（）

2.2 治疗前后凝血功能指标变化

试验组及对照组子痫前期患者均能显著改善PT、APTT、FIB 及TT（P<0.05），治疗后两组对比，试验组对PT 的升高比对照组更大（P<0.05），但对FIB 的降低不如对照组（P<0.05），而APTT 和TT两组差异无统计学意义。见表3。

表3 两组子痫前期患者治疗前、后凝血因子变化（）

表3 两组子痫前期患者治疗前、后凝血因子变化（）

2.3 治疗前后胎盘脐动脉、螺旋动脉血流动力学参数变化

两组治疗后与治疗前相比脐动脉和螺旋动脉PI、RI 及S/D 均有较大改善（P<0.001），而治疗后脐动脉的RI，螺旋动脉的RI、S/D 试验组改善更大（P<0.001）。见表4。

表4 两组治疗前、后胎盘血流动力学参数变化（）

表4 两组治疗前、后胎盘血流动力学参数变化（）

2.4 治疗后两组患者母婴结局情况

试验组子痫前期患者母婴结局在产后出血、低体重儿优于对照组（P<0.05），但在其他指标上差异无统计学意义，见表5。

表5 对照组及试验组子痫前期患者母婴结局（例）

3 讨论

妊娠高血压全球发病率为3%～10%，每年可致70 000 孕产妇和500 000 围产儿死亡，是导致孕产妇和围产儿发病和死亡的主要原因之一［6］。子痫前期作为妊娠高血压的一种类型，发病机制尚不清楚，也缺乏有效的治疗手段［7］。子痫前期的病因复杂，可能与氧化应激、胎盘缺血缺氧、免疫耐受失衡、血管活性物质失衡等多种因素有关［8］。虽然子痫前期的发病机制尚不十分明确，但胎盘脐动脉、螺旋动脉作为提供胎儿生长发育的通道对子痫的发生发展起着至关重要的作用。同时由于凝血及纤溶系统功能紊乱，子痫前期患者体内的高凝状态也是损害母婴健康的主要原因之一，故研究选取血流动力学与凝血系统参数作为主要的考察指标。

硫酸镁能抑制神经肌肉接头钙离子和乙酰胆碱的释放，进而阻断神经-肌肉传递并解除骨骼肌痉挛，可有效预防、缓解子痫的发生，硫酸镁还能够促进前列环素的合成，使机体对血管紧张素Ⅱ敏感度下调［9］，从而缓解小动脉的痉挛，降低血管的阻力，改善血流循环，故而硫酸镁已成为子痫前期预防子痫发作的一线药物。

必需的矿物质和维生素几乎参与所有生命代谢活动，可调节细胞信号传导，增殖，分化、凋亡等生理功能，并对胎儿正常生长发育起到重要作用［10］。微量元素通过参与酶的构成、调节酶的活性参与机体生理功能。若孕期缺乏可增加妊娠期糖尿病、子痫前期、早产等不良妊娠结局的风险［11］，而本研究适量补充维生素和微量元素可证实可降低产后出血和低体重儿。如锌与人体酶活性、蛋白合成联系紧密，有报道血清锌含量与子痫前期发生呈负相关［2］；铜在代谢中起催化剂作用，胎儿发育过程中微量营养素维生素A、铁、锌、铜等缺乏会导致肾脏、脉管系统等异常［12］，本研究观察到试验组与对照组脐动脉阻力指数（RI），螺旋动脉阻力指数相比，均差异有统计学意义（P<0.05）。流行病学研究也提出补充抗氧化维生素可能预防子痫前期［13］，如维生素A、C 可直接清除体内氧化自由基，抑制细胞炎症反应，保护胎盘血管内皮细胞，减轻子痫前期的病情［14］，缺乏则可能导致低体重儿的发生［15］，而本研究也发现了试验组血流动力学指标改善。孕妇血清中低水平钙和维生素D可增加子痫前期的发病风险［16］。维生素E 有清除自由基和抗氧化功能，进而保护妊娠作用［17］。故而维生素和微量元素对母婴的健康起着重要作用，本研究也进一步佐证了适量补充维生素和微量元素可对子痫前期患者凝血功能和胎盘血流动力学部分指标得到显著改善，凝血系统的变化是子痫诊断和风险评估的重要参考，胎盘血流动力学也可直接反映胎盘血液循环和血流变化情况，对判断子痫发生、胎儿缺氧等情况有重要参考意义。并且试验组在产后出血、低体重儿不良母婴结局发生率方面较对照组差异有统计学意义（P<0.05），故维生素和微量元素缺乏可能直接或间接参与子痫的发生发展。

由于目前对维生素和微量元素研究多数限于选定的单一或少量元素，未能同时研究可能对围产期有影响的其他元素，也难以评价维生素和微量元素之间的联动关系［5］，但复合维生素包含多种人体必需维生素和微量元素，初步研究显示可对子痫前期患者受益。本研究限于样本有限，有待进一步大规模临床试验验证。