艾拉莫德联合依那西普对类风湿关节炎患者的疗效

操雪，楚天舒

(河南省人民医院/郑州大学人民医院/河南大学人民医院 风湿免疫科，河南 郑州 450000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种常见的自身免疫疾病，该疾病病因复杂，可能与基因、环境、激素等因素相关，主要表现为对称性多关节肿痛、晨僵、活动受限等症状，严重可出现关节畸形及多器官受累，对患者生活质量造成严重影响[1-2]。依那西普是治疗RA的常用药物，是一种肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)拮抗剂，可有效抑制TNF-α的生成，降低体内炎症因子的水平，对RA具有一定疗效[3]。临床上常与化学合成免疫抑制剂联合治疗，如甲氨蝶呤、来氟米特等，通过不同的药理作用或不同的作用部位，提高RA的治疗效果。相关研究表明，生物制剂联合化学合成免疫抑制剂在提高RA的治疗效果的同时，不会增加不良反应的发生，因此本研究选用艾拉莫德联合使用[4-5]。艾拉莫德能够调节机体免疫功能，抑制TNF-α和免疫球蛋白[6]。目前对于二者联合的治疗方案的研究较少，因此，本文旨在探讨艾拉莫德联合依那西普对RA患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年3月河南省人民医院收治的130例RA患者为研究对象。纳入标准：(1)符合1987年或2010年美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR)的RA分类标准[7]；(2)RA病情处于活动期；(3)关节功能2～3级；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)本人或直系亲属患有其他自身免疫性疾病；(2)患有心、肝、肾严重损伤；(3)合并恶性肿瘤；(4)处于孕期或哺乳期；(5)治疗前6个月使用过试验所用药物；(6)对本研究所用药物过敏。根据随机数字表法将其分为两组，观察组65例，男31例，女34例；年龄35～75(57.67±8.46)岁；病程5～12(8.27±1.03)个月。对照组65例，男31例，女34例；年龄35～75(58.32±8.28)岁，病程5～12(8.09±1.23)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法对照组接受依那西普进行治疗。依那西普(英国惠氏，国药准字S20100019)每次25 mg，每周2次，每次间隔3～4 d，采用皮下注射。观察组在此基础上联合艾拉莫德治疗，艾拉莫德(海南先声药业有限公司，国药准字H20110084)每次25 mg，每日2次，口服，早、晚各1次，饭后服用。两组均治疗3个月，3个月后对各项指标进行评估。

1.3 观察指标

1.3.1疗效判定 (1)显效：无晨僵，关节疼痛感消失或无明显痛感、临床症状完全或基本。(2)有效：晨僵时间<15 min，临床症状部分改善。(3)无效：症状无改善甚至病情加重。总有效率包括显效率与有效率。

1.3.2类风湿因子(rheumatoid factor，RF) 采集患者清晨空腹静脉血2 mL，离心10 min后(3 500 r·min-1，离心半径12 cm)参照相应试剂盒说明书，采用乳胶凝集试验法检测患者治疗前后RF水平。

1.3.3环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX,-2)、血清巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor，M-CSF)水平 采集患者清晨空腹静脉血3 mL，离心10 min后(3 500 r·min-1，离心半径12 cm)采用UniCel DxI800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)，以酶联免疫吸附测定法检测患者治疗前后血清M-CSF、COX-2水平，严格按照试剂盒(赛默飞世尔科技有限公司)说明书操作。

1.3.4不良反应 记录患者治疗间出现的不良反应，包括胃肠道反应、感染、骨质疏松等。

2 结果

2.1 失访结果研究过程中对照组2例患者失访，后续数据处理中对照组患者为63例，2例失访患者的各项数据均已剔除。

2.2 治疗效果治疗后，观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组RA患者治疗效果比较

2.3 RF水平两组患者治疗前RF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后RF水平降低，且观察组较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组RA患者治疗前后RF水平比较

2.4 COX-2、M-CSF水平两组患者治疗前COX-2、M-CSF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者COX-2、M-CSF水平降低，且观察组COX-2、M-CSF水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组RA患者COX-2、M-CSF水平比较

2.5 不良反应发生情况两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

RA是临床常见的自身免疫疾病，主要表现为侵蚀性、对称性多关节炎，其病因复杂，发病机制尚不明确，主要发病人群为中老年人，近年来RA的发病率呈逐年上升趋势[8-9]。RA患者的关节会出现不同程度的炎症、畸形，若不及时干预，患者全身关节及软骨都会受损，对患者自主生活能力造成严重影响[10]。目前临床上无有效治疗药物，需要终身治疗，且以缓解临床症状、控制病情发展为主，因此寻找有效的治疗药物，对于临床治疗RA至关重要[11]。依那西普是治疗RA的常用的生物制剂，临床上常与其他药物联合以提高RA的治疗效果，同时，生物制剂价格较高，给患者家庭带来的经济压力较大，为了后期顺利减撤生物制剂，临床上常联合化学合成免疫抑制剂作为核心及基础用药[12-13]。艾拉莫德是一种治疗RA的新型药物，具有抗炎、抗骨吸收和促进骨形成的效果，同时能够调节患者自身免疫系统，有效改善RA症状[14]。

RF是一种IGM类自身抗体，该指标水平能够直接反映关节炎的严重程度；COX-2是一种双功能酶，同时具有环氧化酶和过氧化氢酶的双重作用；M-CSF是一种造血生长因子，对破骨细胞具有旁分泌作用，同时能够通过骨的再吸收作用，增加血浆钙水平[15-17]。本研究对两组患者治疗前后RF、COX-2、M-CSF水平进行检测，结果显示，治疗后RF、COX-2、M-CSF水平均降低，且观察组低于对照组。RF是类风湿关节炎自身抗体之一，RF水平在一定程度上可反映RA疾病活动度。 治疗后RF水平降低表明联合治疗对于改善RF水平效果更明显。M-CSF参与了破骨细胞分化、活化的多个环节，M-CSF水平降低能够降低患者机体炎症反应[18]。艾拉莫德联合依那西普能够抑制COX-2的活性，从而抑制滑膜细胞的增生，缓解患者体内的炎症反应，减轻关节疼痛，达到治疗效果[19]。二者均与RA的病情相关，而艾拉莫德联合依那西普联合治疗对于降低COX-2、M-CSF水平效果优于依那西普。治疗后，观察组治疗有效率高于对照组，表明2种治疗方案对于RA均有一定的疗效，但艾拉莫德联合依那西普治疗效果更佳。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明联合治疗后未增加不良反应的发生，安全性可，与于守杰等[20]研究结果一致。

综上所述，艾拉莫德联合依那西普能够有效提高RA的治疗效果，改善RF、COX-2、M-CSF水平，未增加不良反应的发生，安全性较可，对患者的后续康复治疗有积极作用。