玻璃体内注射雷珠单抗与阿柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效比较

苏芳 李立

糖尿病性黄斑水肿作为发达国家劳动年龄人口中导致视力损伤的主要因素之一,该病以黄斑细胞外液发生积聚和外渗为特征,常常继发血管内渗透性的增加,高血糖症为导致该病发生和发展的主要因素。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种可以促进血管再生和增加血管通透性的蛋白质。VEGF 表达增多是导致糖尿病性黄斑水肿的主要病因,玻璃体内注射抗VEGF 的药物已经得到临床验证可以有效改善糖尿病性黄斑水肿患者的视力。雷珠单抗是一种特殊的针对眼部使用而设计的人源化的Fab 片段单克隆抗体。它可以结合VEGF-A,并具有高度亲和性,并且可以抑制所有的VEGF-A 亚型。阿柏西普是一种可溶性的诱饵受体融合蛋白,可以抑制胎盘生长因子,此外还可以抑制VEGF-A 和VEGF-B的所有蛋白质亚型。本研究目的为比较阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的临床效果,并检测两种药物不良反应的发生情况,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资 料选取2019 年12 月～2020 年12 月济南市明水眼科医院收治的141 例糖尿病性黄斑水肿患者(213 眼),依据治疗方法不同分为雷珠单抗组(81 例,122 眼)与阿柏西普组(60 例,91 眼)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：年龄＞18 岁；经由临床医师和光学相干断层扫描(OCT)确诊为糖尿病性黄斑水肿。排除标准：在研究开始前的3 个月内,进行过阿柏西普和雷珠单抗玻璃体内注射治疗的患者；在研究开始前6 个月内,进行过曲安西龙和地塞米松玻璃体内注射治疗的患者；不同于糖尿病性视网膜病变具有血管性视网膜疾病的患者；高度近视＞6D、脉络膜视网膜炎症与伴有形态学和功能学变化的其他眼底疾病患者。

表1 两组一般资料比较［ ,n(%)］

表1 两组一般资料比较［ ,n(%)］

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 术前对患者进行完全的眼科学检查,包括询问治疗史,利用斯内伦视力表检测BCVA,裂隙灯活检,进行眼内压检测和眼底扩张检查,进行OCT 检查。术前3 d 向术眼滴加左氧氟沙星滴眼液,6 次/d 术前需要对术眼结膜囊实施冲洗处理,随后给予眼球表面麻醉处理。在颞上方约10 点位角巩缘 4 mm 位置处,雷珠单抗组予以玻璃体内注射 0.05 ml 雷珠单抗治疗,阿柏西普组予以玻璃体内注射2 mg(约0.05 ml)阿柏西普治疗,待药物注入玻璃体腔后,应用无菌棉签对创口实施按压处理,按压时间为30 s。术后给予患者局部点用典必殊滴眼液,4 次/d,使用无菌眼贴包扎患眼。治疗的标准根据BCVA 和OCT 变化情况决定,当BCVA呈下降趋势时或CMT 增加以及在OCT 中观察到视网膜内液的增加或持续性不消退时再次进行治疗。

1.3 观察指标 两组患者均进行12 个月的随访,随访期的检查包括利用斯内伦视力表检测BCVA、裂隙灯活检、OCT 检查。比较两组术前、术后第4 个月、术后第12 个月各项临床指标,包括糖化血红蛋白、BCVA、CMT、CMV。记录患者在研究期间进行的其他治疗,例如焦栅激光治疗、全视网膜光凝术和白内障手术。观察患者并发症发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

术前,两组糖化血红蛋白、BCVA、CMT、CMV 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；术后第4 个月,两组糖化血红蛋白、BCVA 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。术后第4 个月,雷珠单抗组CMT、CMV 均低于阿柏西普组,差异有统计学意义(P＜0.05)。术后第12 个月,两组糖化血红蛋白、BCVA、CMT 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。术后第12 个月,雷珠单抗组CMV 低于阿柏西普组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2,表3。

表2 两组手术前后糖化血红蛋白比较(,%)

表2 两组手术前后糖化血红蛋白比较(,%)

注：两组比较,P＞0.05

表3 两组手术前后BCVA、CMT、CMV 比较()

表3 两组手术前后BCVA、CMT、CMV 比较()

注：与阿柏西普组比较,aP＜0.05

研究期间11 例患者进行局灶激光治疗,8 例患者进行全视网膜光凝手术,7 例患者进行白内障手术。所有患者均未出现严重并发症,如视网膜剥离或眼内炎症等。

3 讨论

糖尿病性黄斑水肿由视网膜血管通透性过度导致,可导致视网膜中积聚的液体增加和黄斑厚度增加。糖尿病性黄斑水肿与血视网膜屏障的破坏具有联系并且能够导致VEGF 表达水平的增加［4-7］。随着医学研究的进一步深入发展,研究学者们发现VEGF 在糖尿病性黄斑水肿的发病机制中的表达起到非常关键性的作用［8-10］。随着VEGF 在黄斑中的表达浓度升高,VEGF与其受体相结合可以明显促进血管内皮细胞生长及血管增生,从而对细胞外基质产生了改变,一方面VEGF可以对新生血管形成与发展起到推动和加速作用,另一方面也会导致视网膜黄斑中的毛细血管通透性提高引起渗出液的增多,从而导致组织形成持续性水肿,这是糖尿病性黄斑水肿发病的重要机制之一［11-14］。而抗VEGF 的药物对VEGF 亚型具有特异性的亲和力,与VEGF 结合后可以阻止VEGF 与其受体结合,从而抑制VEGF 的生物作用,起到抑制糖尿病性黄斑水肿发生与发展的作用［15-17］。VEGF 抑制剂的发展使糖尿病性黄斑水肿的治疗发生了极大的转变,可以使患者视力得到改善并降低CMT［18-20］。

本次研究将BCVA 作为主要的检测指标来评价患者的临床疗效,术后,两组患者BCVA 均较术前升高,两组患者CMT 较术前降低。表明雷珠单抗与阿柏西普对糖尿病性黄斑水肿具有较好的临床疗效。术后第4 个月,雷珠单抗组CMT、CMV 均低于阿柏西普组,差异有统计学意义(P＜0.05)。术后第12 个月,雷珠单抗组CMV 低于阿柏西普组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表面雷珠单抗对糖尿病性黄斑水肿患者的黄斑中心凹附近的水肿渗出起到了非常好的抑制作用,大范围改善了视网膜层间的水肿情况,并有助于恢复视网膜的正常空间结构,最终改善患者的视觉质量。患者注射后均未出现与药物相关的眼部并发症或全身不良反应,说明雷珠单抗与阿柏西普玻璃体内注射治疗糖尿病性黄斑水肿患者的安全性和疗效都值得肯定。

综上所述,雷珠单抗与阿柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿均可有效改善患者视力及视网膜层间的水肿情况,且安全性较高。