地中海贫血患者MCV、MCH、HbF、HbA2 的水平变化与意义

赵男

地中海贫血是世界上最常见的一种遗传病,主要分为α-地中海贫血和β-地中海贫血,是对人类健康影响最大的溶血性血液病之一。临床上,地中海贫血基因携带者往往是无症状的个体,但如果父母都是同一类型α-或β-地中海贫血基因携带者,其后代可能患上严重的α-或β-地中海贫血。严重的α-和β-地中海贫血都可以导致死亡,会导致死胎或者新生儿死亡,如果不进行补血和降铁离子的话,也会在儿童期间导致死亡。现阶段严重β-地中海贫血的根治手段只有造血干细胞移植,而并无其他更可靠的治疗方式,而造血干细胞移植不易配型,并且花费高昂。患者只能进行持续的补血治疗,但是会出现铁离子的沉淀,诱发死亡。地中海贫血基因携带率高,孩子的出生将给社会和家庭带来巨大的精神和经济压力。因此,基于孕前及产前地中海贫血筛查,预防重症地中海贫血患儿的出生是国际公认的预防策略,地中海贫血基因携带者或患者往往伴有血液表型的改变［1］。此次研究,通过分析地中海贫血患者的HbA2、MCV、MCH、HbF 的变化,探讨其筛查的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月在沈阳医学院附属第二院收治的14 例地中海贫血患者作为观察组,另选取14 例同期行健康体检的人群作为对照组。观察组男5 例,女9 例；年龄16～52 岁,平均年龄(34.6±6.2)岁；病程1～3 年,平均病程(1.41±0.63)年。对照组男4 例,女10 例；年龄18～54 岁,平均年龄(36.2±6.7)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究对象及家属知晓本研究的目的,签署了同意书。

1.2 观察组诊断标准 根据《血液病诊断及疗效标准》［2］中制定的诊断地中海贫血的标准诊断。

1.3 观察组纳入标准 ①满足诊断标准的患者；②患者的不规则抗体筛查阴性；③患者3 个月内未服用各种抗贫血药。

1.4 排除标准 ①合并肿瘤、结核等疾病；②合并自身免疫系统疾病或使用免疫抑制剂、激素者；③未能按要求在指定日抽血检测及输血；④研究期间出现上呼吸道感染和发热；⑤重度贫血、恶病质状态或者内分泌功能严重紊乱者；⑥研究期间患者服用了各种抗贫血药；⑦合并严重的肝肾功能不全者。

1.5 检测方法 使用日本SYSMEX 公司生产的SX-800i 型五分类血球计数仪及配套试剂,测定所有研究对象的MCV、MCH 指标；采用法国SEBIA 公司生产的HYDRASYS2 快速全自动电泳仪进行HbA2、HbF 定量分析。

1.6 观察指标及判定标准 ①比较两组血液流变学指标,包括HbA2、MCV、MCH、HbF。MCV 成人正常参考值为80～100 fl,MCV＜80 fl 为阳性；MCH 成人正常参考值为27～34 pg,MCH＜27 pg 为阳性；HbA2成人正常参考值为2.5%～3.5%,HbA2＞3.5%或HbA2＜2.5%为阳性；HbF 成人正常参考值≤2.0%,HbF＞2.0%为阳性；出现异常血红蛋白。其中,HbA2＜2.5%或出现异常血红蛋白为α 地中海贫血；HbA2＞3.5%或HbF＞2.0%为β 地中海贫血。②比较两组HbA2检测结果分布情况。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血液流变学指标比较 观察组MCV、MCH低于对照组,HbA2、HbF 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血液流变学指标比较()

表1 两组血液流变学指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组的HbA2检测结果分布情况比较 观察组HbA2＜2.5%占比高于对照组,2.5%≤HbA2≤3.5%占比低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组HbA2＞3.5%占比均为0。见表2。

表2 两组的HbA2 检测结果分布情况比较［n(%)］

3 讨论

地中海贫血是一种小细胞缺血性贫血,是由肽合成失衡和血红蛋白基因缺失或点突变导致血红蛋白组合物的变化引起的。地中海贫血根据肽链合成的不同分为α 型、β 型、δβ 型和δ 型,其中β 和α 地中海贫血较常见。该病对我国人民的身心健康产生了巨大的干扰,其是南方地区新生儿缺陷的重要因素。降低严重地中海贫血新生儿的出生是当前地中海贫血预防的方法,因此必须采用简单快速的筛查方式。现阶段常用全血细胞计数、血清铁和血红蛋白电泳等方法鉴别地中海贫血。许多试验证实［3-6］,在鉴别地中海贫血中,Hb、红细胞(RBC)计数、MCV、MCH、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)的水平变化都有显著特点。地中海贫血不仅是由珠蛋白基因的缺失或突变引起的,而且是由红细胞对铁的利用障碍引起的。在此次试验过程中,观察组的MCV、MCH 水平较对照组差异显著。鞠爱萍等［7］考虑轻度β 地中海贫血患者,MCV 和RDW-CV 的变化几乎相似,所以在做MCV 和RDW-CV 检测的同时做MCH 和Hb 检测,同时做网织红细胞计数检测有一定的意义,地中海贫血的网织红细胞可以达到6%左右。α-地中海贫血主要因α 链的生成下降或丢失,表现为HbA2浓度下降。β-地中海贫血主要因β 珠蛋白基因的改变,导致β 珠蛋白链生成不良,进而影响δ 和γ 珠蛋白基因的复制,δ和γ 珠蛋白生成上升,并和α 珠蛋白链进行联合,导致HbA2和HbF 浓度上升［8-11］。因此HbA2及HbF 浓度上升是β-地中海贫血的特殊表现。同时,β-复合α-地中海贫血的HbA2浓度也会上升。此次试验中,观察组MCV(73.01±6.16)fl、MCH(24.18±1.32)pg低于对照组的(87.54±3.75)fl、(33.12±2.47)pg,HbA2(3.66±0.30)%、HbF(2.39±0.28)%高于对照组的(2.91±0.31)%、(1.78±0.14)%,差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组HbA2＜2.5% 占比高 于对照 组,2.5%≤HbA2≤3.5% 占比低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组HbA2＞3.5%占比均为0。因此,可以通过对HbA2及HbF 进行测量,初步诊断出地中海贫血,并且可以粗略分型［12］。

综上所述,地中海贫血患者MCF、MCH 低于健康人群,HbA2、HbF 高于健康人群,通过生化筛查检验,可及时发现地中海贫血患者,为初步诊断地中海贫血提供有利依据,从而降低重症地中海贫血患者的发生率,值得推广应用。