刘玉玲 司徒经伟 赖宏祖 林锦红 黎青梅 陈冬玲
支原体属缺壁菌门,柔膜体纲,有6 个属,其中支原体属和脲原体属与医学有关[1]。能够从人体分离出的支原体共有16 种,其中7 种对人体有致病性。与泌尿生殖道感染有关并能常规进行检测的支原体主要有解脲脲原体(U.urealyticum,Uu)和人型支原体(M.hominis,Mh)[2]。临床研究表明,泌尿生殖道支原体感染会导致尿道炎、前列腺炎、阴道炎、宫颈炎和盆腔炎等泌尿生殖系统疾病,也可以引起不孕不育和流产早产等[3,4]。随着临床对泌尿生殖道支原体感染的逐渐重视,及时对本地区泌尿生殖道支原体感染现状和药敏进行分析,对临床诊疗活动和预防耐药泌尿生殖道支原体的发生有重要意义。
1.1 一般资料 选取2018 年6 月1 日~2020 年5 月31 日于本院就诊的7122 例临床诊断为尿道炎、前列腺炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等泌尿生殖系统疾病以及不孕不育和流产早产等患者为研究对象。男性取样尿道拭子、前列腺液或精液,女性取样宫颈拭子或阴道拭子进行支原体培养鉴定及药敏试验。排除同一患者的复诊结果。
1.2 方法 采用Uu 和Mh 培养鉴定药敏试剂盒对泌尿生殖道标本进行培养鉴定和药敏试验。Uu 和Mh 培养鉴定药敏试剂盒购自珠海丽珠试剂股份有限公司。试验操作及结果判读严格按照说明书进行。
1.3 观察指标 比较男性与女性泌尿生殖道支原体阳性率、泌尿生殖道支原体感染类型以及3 种泌尿生殖道支原体感染类型的药敏情况。泌尿生殖道支原体阳性结果分为3 种类型:单纯Uu 阳性、单纯Mh 阳性和Uu+Mh 混合阳性。药敏试剂可检测9 种药物的敏感性,包括四环素类(强力霉素和美满霉素)、大环内酯类(交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素)和喹诺酮类(氧氟沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星),最终药敏结果可判读为敏感、中介或耐药。
1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2.1 男性与女性泌尿生殖道支原体阳性率比较7122 例泌尿生殖道支原体培养结果,剔除同一患者复诊结果后共6567 例,阳性例数为2423 例,总阳性率为36.9%。其中男性阳性率为18.3%(346/1895),女性阳性率为44.5%(2077/4672)。女性的生殖道支原体阳性率高于男性,差异有统计学意义(χ2=397.406,P<0.05)。见表1。
表1 男性与女性泌尿生殖道支原体阳性率比较(n,%)
2.2 男性与女性泌尿生殖道支原体感染类型比较2423 例阳性结果中,单纯Uu 阳性2150 例,单纯Mh阳性47 例,Uu+Mh 混合阳性226 例,阳性率分别为32.7%、0.7%、3.4%。女性单纯Uu 阳性率、单纯Mh阳性率和Uu+Mh 混合阳性率均高于男性,差异有统计学意义(χ2=280.190、16.474、60.859,P<0.05)。见表2。
表2 男性与女性泌尿生殖道支原体感染类型比较[n(%)]
2.3 3 种泌尿生殖道支原体感染类型的药敏情况 研究结果显示,单纯Uu 阳性,交沙霉素、克拉霉素、强力霉素和美满霉素敏感率达到93.6%以上,阿奇霉素敏感率达到83.6%,罗红霉素和氧氟沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星敏感率低于36.0%。单纯Mh 阳性,强力霉素、美满霉素和交沙霉素敏感率均达到100.0%,氧氟沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星敏感率均低于59.6%,克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素耐药率均为100.0%。Uu+Mh 混合阳性,强力霉素、美满霉素和交沙霉素的敏感率高于85.4%,其余药物敏感率均低于12.4%。见表3。
表3 3 种泌尿生殖道支原体感染类型的药敏情况(%)
有研究显示,泌尿生殖道支原体已成为非淋菌性泌尿生殖道感染的主要病原体,其发病率已经超过淋病,成为常见的性传播疾病之一[5,6]。该疾病发生机制主要通过其顶端结构与宿主细胞膜上的受体结合而粘附于细胞,从细胞获得脂质和胆固醇作为养料,并产生毒性代谢产物引起细胞损伤[7,8]。所以对Uu 和Mh 进行鉴定和药敏试验,为临床医生提供诊疗依据尤为重要。本文对6576 份泌尿生殖道支原体培养结果进行研究分析,结果显示,泌尿生殖道支原体总阳性率为36.9%。与王宏波等[3]、陈晓颖等[5]的报道有所差异,可能与检测方法和地域人群差异有关。而女性的阳性率44.5%(2077/4672)明显高于高于男性的18.3%(346/1895),差异具有统计学意义(P<0.05)。女性生殖道支原体的高感染率,其原因可能是由于女性生殖道结构及其内环境更适合生殖道支原体生长繁殖,而临床症状不明显且治疗不利有关[9,10]。而且男女性都以单纯Uu 阳性为主要感染类型,单纯Uu 阳性率(32.7%)明显高于单纯Mh 阳性(0.7%)和 Uu+Mh 混合阳性(3.4%),和王晓娜等[11]、尚雨姗等[12]国内其他报道基本相近。
由于支原体和脲原体无细胞壁,所以对作用于细胞壁的抗菌药物天然耐药,对作用于核糖体、抑制或影响菌体蛋白合成的抗菌药物敏感,故临床上常常选用四环素类、大环内酯类和氟喹诺酮类药物治疗泌尿生殖道支原体感染[13]。本文研究结果显示,3 种不同泌尿生殖道支原体感染类型药物敏感性虽有差异,但强力霉素、美满霉素和交沙霉素的敏感率均高于85.4%,可作为生殖道支原体感染临床经验治疗的首选药物。此外,研究显示,克拉霉素(敏感率为97.9%)也可以作为单纯Uu 感染的首选经验治疗药物,阿奇霉素(敏感率为83.6%)亦可作为单纯Uu 感染的次选药物。司帕沙星可考虑为单纯Mh 感染的次选药物,但其敏感率仅为59.6%,应参照药敏试验结果选用。氟喹诺酮类已基本不适宜作为泌尿生殖道支原体感染的临床经验治疗药物,可能是由于喹诺酮类药物的抗菌谱广、给药方便等特点,临床的广泛使用可导致其高耐药率的产生。据研究报道显示,喹诺酮类药物作用关键靶点包括DNA 促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,这两者分别由gyrA/gyrB 和parC/parE 基因编码,所以gyrA、gyrB、parC 或parE 序列的改变都会直接导致支原体对喹诺酮类药物耐药[14]。
目前,泌尿生殖道支原体的检测逐渐普及在妇产科、男科和生殖医学科等科室的常规检验项目。但仍存在以下问题:①我国泌尿生殖道支原体检测技术相对落后,大多数医院不能进行核酸检测,最常用的是液体培养法。但是液体培养法阳性,一般是根据pH 值上升,培养液变成红色为判断依据,可能存在杂菌污染引起培养液变红变浑浊的情况,存在一定的假阳性[15];②生殖道支原体属于条件致病菌,在泌尿生殖道存在定植现象,以Uu 最为突出,人群中有相当数量无症状和体征的生殖道支原体携带者。有研究表明,Uu 可分为生物群Ⅰ型(Parvo 型)和Ⅱ型(T960 型),生物群Ⅱ型与非淋球菌性尿道炎(NGU)有关。而Ⅰ型属于正常菌群,是否需要治疗与患者的临床症状和生育需求等有关[3,16]。但普通的支原体培养及鉴定,如非使用核酸检测的方法,并不区分Uu 的分型。故检测出泌尿生殖道支原体时可无明确临床意义,临床医生应该结合患者的临床症状、生育需求、检测方法等综合分析进行诊疗活动。
综上所述,阳江地区以单纯Uu 感染为泌尿生殖道支原体感染的主要感染类型,女性生殖道支原体阳性率高于男性,强力霉素、美满霉素和交沙霉素对3 种支原体感染类型均有较高的药物敏感性,但是检测出泌尿生殖道支原体时可无明确临床意义,临床医生应该结合患者个人情况综合分析,参考支原体药敏结果进行诊疗活动,预防多重耐药泌尿生殖道支原体的发生。