便秘患者肠镜检查前肠道准备中利那洛肽的应用效果研究

吴光耀 张富 周敏安 林晓东 李松湖 张露 李飞 黄玫婷 余少平

结肠癌是我国发病率最高的5 大肿瘤之一,根据陈宏达等［1］研究提示,其发病率位居2015 年中国肿瘤发病率第三。根据国内学者研究,2022 年中国结肠癌发病率仍呈上升趋势［2］。结肠癌的早期发现有赖于消化内科内镜医师的防癌意识、退镜时间［3］及高质量的肠镜检查,人工智能辅助肠镜也逐渐进入各专家的视野［4］。而高质量的肠镜检查需要高质量的肠道准备作为基础。结肠癌筛查中便秘人群是结肠癌的高发人群之一,因为该人群中大多数人的便秘持续时间长,而且除了便秘外多数无特异性,因此很多人会忽视其致癌的风险。同时,由于便秘人群的肠道准备困难,导致患者对于结肠镜检查抗拒。如何让便秘人群能够做到更好的肠镜前肠道准备,达到高质量肠镜检查所需要的肠道准备效果,同时减轻患者在肠道准备过程中的不适感,是消化及消化内镜医师面对的重要问题。因此,本文拟探讨利那洛肽在便秘患者肠镜检查前肠道准备中的应用效果,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年8 月1 日～12 月31 日本院299 例进行肠镜检查的便秘患者作为研究对象,按肠道准备方法不同分为观察组(151 例)与对照组(148 例)。观察组患者男88 例,女63 例；年龄23～75 岁,男性平均年龄(48.76±10.66)岁,女性平均年龄(51.76±11.89)岁；病程1～12 年,平均病程(4.5±2.7)年。对照组患者男86 例,女62 例；年龄20～81 岁,男性平均年龄(49.94±11.85)岁,女性平均年龄(51.66±13.19)岁；病程1～13 年,平均病程(4.4±3.0)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①所有患者的便秘诊断均符合2019 年中国慢性便秘专家共识意见诊断标准［5］,患者出现以下症状：大便干硬,排便次数减少,排便费劲,有肛门直肠堵塞感,需要手法辅助排便,部分患者缺乏便意,有排便不尽感或空排,排便量少及费时等；②患者能配合研究完成结肠镜检查所需肠道准备及结肠镜检查；③患者知情并签字同意加入研究。

1.2.2 排除标准 ①有器官功能衰竭,如心力衰竭、肾衰竭、肝功能衰竭者；②不能按要求配合研究者；③具有急性肠道感染,对肠道准备药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用常规肠道准备。患者肠镜检查前1 d 进食半流质、软质饮食,避免进食高纤维食物、大块肉块,避免进食带籽瓜果及坚果食物；于肠镜检查前1 晚20 点服用1 L 复方聚乙二醇电解质散(商品名：恒康正清,江西恒药业有限公司,国药准字H20020031)溶液,于1～4 h 内服完,服用聚乙二醇电解质散溶液期间嘱患者在病区多走动,若患者有排便,排便后无便意者可正常入睡；于肠镜检查前6 h 服用2 L 复方聚乙二醇电解质散溶液作常规肠道准备,聚乙二醇电解质散溶液要求在1～2 h 内服用完毕,服药期间要求患者在病区走动,促进肠道蠕动及排便。

1.3.2 观察组 采用利那洛肽肠道准备方案。患者肠镜检查前1 d 进食半流质、软质饮食,避免进食高纤维食物、大块肉块,避免进食带籽瓜果及坚果食物；于肠镜检查前1 晚20 点服用290 μg(1 粒)利那洛肽胶囊(商品名：令泽舒,Almac Pharma Services Limited,注册证号H20190001),用1 口水送服即可,服药后无需再服用其他肠道准备相关药物或溶液,服药后嘱患者在病区多走动,若患者有排便,排便后无便意者可正常入睡；肠镜检查前6 h 服用2 L 复方聚乙二醇电解质散溶液作常规肠道准备,复方聚乙二醇电解质散溶液要求患者在1～2 h 内服用完毕,服药期间要求患者在病区走动,促进肠道蠕动及排便。

两组患者排便期间由护士记录患者排便次数、排便情况,是否需要加作灌肠准备；同时患者自行评定肠道准备对其睡眠的影响情况。

1.4 观察指标及判定标准 ①患者肠镜下波士顿肠道准备评分、渥太华肠道准备评分,包括升结肠、横结肠、降结肠评分及总评分。②患者的依从性：以护士评估患者服用肠道准备药物期间的配合程度进行评价,总分3 分,0 分表示患者完全不能配合,不能完成肠道准备；1 分表示患者能配合完成肠道准备,但较抗拒；2 分表示患者能较好的配合完成肠道准备；3 分表示患者能很好配合完成肠道准备［6］。③患者的耐受性：患者自行评价以同样方法再次行肠道准备的接受程度进行评价,总分3 分,0 分表示完全不能接受；1 分表示勉强能接受；2 分表示可接受；3 分表示若有需要再次行肠道准备,乐于使用同样肠道准备方法行肠道准备［7］。④护士工作量评分：总分4 分,4 分表示工作很轻松,肠道准备并未额外增加护士工作量；3 分表示肠道准备期间轻微增加护士工作量；2 分表示肠道准备期间明显增加护士工作量；1 分表示肠道准备期间护士工作量大幅增加,并影响部分其他工作开展［8］。⑤肠道准备所需相关费用包括肠道准备方案直接费用、灌肠等间接相关费用(因常规方案导致肠道准备效果欠佳后追加的灌肠等相关费用)及肠道准备相关总费用。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肠镜下波士顿肠道准备评分比较 观察组患者肠镜下波士顿肠道准备评分中升结肠、横结肠、降结肠评分及总评分与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组肠镜下波士顿肠道准备评分比较(,分)

表2 两组肠镜下波士顿肠道准备评分比较(,分)

注：两组比较,P＞0.05

2.2 两组肠镜下渥太华肠道准备评分比较 观察组患者肠镜下渥太华肠道准备评分中升结肠、横结肠、降结肠评分及总评分与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组肠镜下渥太华肠道准备评分比较(,分)

表3 两组肠镜下渥太华肠道准备评分比较(,分)

注：两组比较,P＞0.05

2.3 两组患者依从性、耐受性及护士工作量评分比较观察组患者依从性、耐受性评分及护士工作量评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者依从性、耐受性及护士工作量评分比较(,分)

表4 两组患者依从性、耐受性及护士工作量评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组肠道准备相关费用比较 观察组患者肠道准备方案直接费用、灌肠等间接相关费用及肠道准备相关总费用均明显少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组肠道准备相关费用比较(,元)

表5 两组肠道准备相关费用比较(,元)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

根据全球肿瘤数据分析,2020 年新诊断1930 余万例肿瘤病例,肿瘤死亡达1000 万例,女性当中结直肠肿瘤发病率及死亡率占10.0%及9.4%［9］。据陈宏达等［1］2019 年发表的中国肿瘤流行病学调查显示,结肠癌在目前中国发病率最高的肿瘤中排名第三。Cao 等［10］报道显示,2020 年全世界24%的新发肿瘤和30%的肿瘤相关死亡发生在中国,其中男性新发结肠癌近32 万余例,女性23 万余例,2020 年中国结肠癌相关死亡总人数超28 万,对于结肠癌的防治任务仍然任重而道远。相较于肝癌、胰腺癌等致死率非常高的肿瘤,结肠癌是最容易防治的肿瘤之一,其早期诊断相对易于实现,只要进行高质量的肠镜检查就能在早期癌症甚至在癌变还未发生之前即可发现,国内结直肠癌综合预防共识等均建议以肠镜检查进行筛查［11］。结肠癌的发病风险因素很多,包括一级亲属、高脂高蛋白饮食等,便秘虽然与结肠癌的关系未被证实,但由于便秘人群肠道准备较普通人群困难,其肠镜检查工作推广较难开展,对结肠癌的筛查不利。

由于便秘人群日常排便困难,对该人群中实现高质量的肠道准备存在一定困难［12］,也是目前国内多个早期诊治中心的关注点。国内学者报道了多种肠道准备方法,多数均基于复方聚乙二醇电解质散溶液开展,取得了一定成果,同时探讨了不同肠道准备方法用于便秘人群诊断的效果各有差异。目前国内关于消化内镜肠道准备相关指南［13］推荐的肠道准备方法为3 L 复方聚乙二醇电解质散溶液分次服用的方案,可达到较好的肠道准备效果,为早期结肠癌的诊断与治疗奠定基础。但其缺点也同样突出,由于目前市面销售的复方聚乙二醇电解质散溶液普遍口感较差,存在患者接受度不高,而且需要分2 次(共3 L)服用,进一步降低患者进行肠镜检查的意愿。而且对于部分便秘患者,虽然使用了3 L 复方聚乙二醇电解质散溶液的方案,对肠道准备的质量仍不够满意。

本研究旨在评估便秘患者肠镜检查前肠道准备中利那洛肽的应用效果,结果显示,观察组患者肠镜下波士顿肠道准备评分及渥太华肠道准备评分中升结肠、横结肠、降结肠评分及总评分与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组患者依从性、耐受性评分及护士工作量评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此提示利那洛肽肠道准备方案在便秘人群中的肠道准备效果与指南推荐的3 L 聚乙二醇电解质散溶液方案相当,但利那洛肽肠道准备方案使患者的依从性和耐受性更佳,可以减少护士在行肠道准备过程中的工作量,更适合在临床应用。

利那洛肽胶囊临床上用于治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)［14］。国外学者［15］研究表明其安全性较高,对于IBS-C 患者而言,较以往有限的治疗手段,目前利那洛肽胶囊是临床中疗效较好的药物。其中,部分IBS-C 患者服用利那洛肽胶囊会出现腹泻的情况,在临床使用中较为常见［16］。而对于便秘患者,肠道准备的一个困难点是即使按肠道准备要求在规定时间内分次服用完3 L 复方聚乙二醇电解质散溶液依然无便意,反而因为在短时间内服用大量复方聚乙二醇电解质散溶液出现腹胀、恶心、呕吐等不良反应,影响肠道准备效果,甚至部分患者需要大量灌肠才能勉强达到肠镜检查要求［17,18］。考虑利那洛肽在便秘型功能性胃肠病治疗中常见腹泻这一副作用,能够促进肠道传导功能,引导患者排便,为剩余的2 L 复方聚乙二醇电解质散溶液的肠道准备作好基础,使其肠道准备达到要求,并且由于患者在第一次服药时不需服用大量液体,患者的不适感减少,依从性也更高［19］。同时利那洛肽肠道准备方案所耗的费用更低,其经济性也比3 L 复方聚乙二醇电解质散溶液方案明显占优势［20］。

综上所述,使用利那洛肽作为便秘患者结肠镜前肠道准备方案,与常规肠道准备方案的效果相当,但利那洛肽肠道准备方案能明显提高患者的依从性和耐受性,减少护士在肠道准备方面的工作量,降低肠道准备所需费用,经济性更佳,值得在临床推广。