原发性不孕症子宫内膜容受性与T淋巴细胞水平的关系

王春艳，李 翠，刘 静，于 倩，易建平*

（1.迁安市妇幼保健计划生育服务中心/迁安市妇幼保健院妇科，河北迁安 064400；2.唐山市妇幼保健院生殖科，河北唐山 063000；3.唐山市妇幼保健院妇科，河北唐山 063000）

原发性不孕症是指同居1年，性生活正常，且未采取避孕措施而未怀孕的育龄女性患者。近年调查显示，原发性不孕发生率有上升趋势，这与患者生活方式改变、子宫内膜容受性降低密切相关[1]。子宫内膜容受性降低直接影响胚胎着床，并成为胚胎种植失败的主要原因[2]。另有研究显示，细胞免疫功能降低也是原发性不孕症的诱因[3]，而T淋巴细胞作为评估细胞免疫功能的指标备受临床关注[4]，但目前有关免疫功能与子宫内膜容受性关系的报道还较为少见。本研究收集82例原发性不孕症患者临床资料，探讨子宫内膜容受性与T淋巴细胞的关系，以进一步分析两者在原发性不孕症发病和病理进程中的作用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月至2021年10月迁安市妇幼保健计划生育服务中心收治的82例原发性不孕症患者作为研究对象进行回顾性分析，根据子宫内膜容受性状况将患者分为观察组（42例，容受性差）和对照组（40例，容受性良好）。观察组患者平均年龄（32.86±5.44）岁；平均体质量指数（BMI）（21.72±1.80）kg/m2；平均不孕时间（2.76±1.13）年；吸烟史15例，饮酒史12例。对照组患者平均年龄（33.03±4.92）岁；平均BMI（22.10±1.76）kg/m2；平均不孕时间（2.58±1.26）年；吸烟史13例，饮酒史10例。两组患者年龄、BMI、不孕时间及吸烟史、饮酒史等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经迁安市妇幼保健计划生育服务中心医学伦理委员会批准。纳入标准：①均符合《中华妇产科学（第3版）》[5]中原发性不孕症的诊断标准；②患者年龄18～45岁，临床资料完整。排除标准：①合并有甲状腺功能亢进或有子宫、卵巢等器质性疾病者；②因男方原因不能受孕者；③合并有自身免疫性疾病或血液系统疾病者；④正在服用激素或合并恶性肿瘤者。

1.2 检测方法阴道超声检查：采用超声诊断仪[上海寰熙医疗器械有限公司，国食药监械（进）字2007第3231482号，型号：GE Voluson E8 Expert型]在围排卵期进行检查，探头频率5.0～9.0 MHz，测量子宫内膜厚度，即子宫内膜交界面与前后壁肌层间垂直宫腔中线的最大距离。启动能量多普勒，采用多平面模式，取容积角度120°，在有成熟卵泡卵巢侧子宫峡部寻找子宫动脉，测量收缩期峰值血流速度（PSV）、搏动指数（PI）及阻力指数（RI）。T淋巴细胞检测：抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪（上海沫锦医疗器械有限公司，国械注进20172402482，型号：FACAVia型）检测外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞水平，计算CD4+/CD8+比值。根据是否伴有子宫内膜容受性差将 82 例患者分为两组，子宫内膜容受性差的判定依据[6]：有体外受精-胚胎移植失败史，月经量＜30 mL，B 超检查可见子宫形态正常，但日排卵 Salle 评分≤13分。

1.3 观察指标①比较两组患者子宫内膜容受性指标。包括子宫内膜厚度、PSV、PI及RI。②比较两组患者CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值。③分析子宫内膜容受性指标与T淋巴细胞水平的关系。④分析CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值等指标判断子宫内膜容受性状态的价值。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，采用Pearson检验进行相关性分析，预测价值采用受试者工作曲线（ROC）分析，结果以曲线下面积（AUC）表示，以AUC＞0.75为准确性高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者子宫内膜容受性指标比较观察组患者子宫内膜厚度和PSV均显著低于对照组，PI和RI均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者子宫内膜容受性指标比较（±s）

表1 两组患者子宫内膜容受性指标比较（±s）

注：PSV：血流速度；PI：搏动指数；RI：阻力指数。

组别 例数 子宫内膜厚度(mm) PSV(cm/s) PI RI观察组 42 8.33±1.42 40.67±5.58 2.60±0.75 0.87±0.09对照组 40 9.58±1.31 44.23±6.78 2.23±0.64 0.81±0.07 t值 4.137 2.601 2.397 3.358 P值 0.001 0.011 0.019 0.001

2.2 两组患者T淋巴细胞水平比较观察组患者CD4+T淋巴细胞百分比和CD4+/CD8+比值显著低于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者T淋巴细胞水平比较（±s）

表2 两组患者T淋巴细胞水平比较（±s）

组别 例数CD4+T淋巴细胞(%)CD8+T淋巴细胞(%)CD4+/CD8+比值观察组 42 33.31±5.05 31.26±3.85 1.13±0.30对照组 40 35.78±4.62 28.67±3.43 1.38±0.27 t值 2.307 3.211 3.960 P值 0.024 0.002 0.001

2.3 子宫内膜容受性指标与T淋巴细胞相关性Pearson相关性分析显示，CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+与子宫内膜厚度、PSV水平呈正相关，与PI、RI呈负相关（P＜0.05）；CD8+T淋巴细胞与子宫内膜厚度、PSV呈负相关，与PI和RI呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 子宫内膜容受性指标与T淋巴细胞指标相关性分析

2.4 T淋巴细胞指标判断子宫内膜容受性的ROC分析以CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值为自变量，以子宫内膜容受性状态为因变量，绘制ROC曲线，分析结果显示，CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值判断子宫内膜容受性差均具有一定应用价值（P＜0.05），其AUC值分别为0.730、0.731、0.787，见表4、图1。

图1 T淋巴细胞因子判断子宫内膜容受性的ROC曲线

表4 T淋巴细胞指标判断子宫内膜容受性的价值分析

3 讨论

胚胎在子宫内膜成功着床是妊娠的关键环节，子宫内膜容受性是指子宫内膜处于囊胚黏附、穿入并诱导胚胎着床的一种状态和能力，直接决定母体对胚胎的接受能力[7]。既往研究认为，子宫内膜容受性受子宫内膜血流、激素水平、基因组学等多因素影响，但临床对其具体机制尚未完全阐明，近年来有关免疫与子宫内膜容受性的关系逐渐引起临床重视[8]。

既往已有关于T淋巴细胞数量和功能失调影响妊娠结局的报道[9]。近年来有关免疫反应与胚胎着床的关系逐渐引起临床重视。T淋巴细胞是免疫反应的关键细胞，正常情况下，CD4+T淋巴细胞可调节CD8+T淋巴细胞向浆细胞转化，CD8+T淋巴细胞可与CD4+T淋巴细胞产生拮抗作用，以防止B细胞异常激活，两者维持动态平衡，调节机体细胞免疫[10]。在围着床期，外周血淋巴细胞发生迁徙聚集，进而参与调节子宫内膜微环境，影响胚胎着床，成为原发性不孕症的诱因[11]。马兴璇等[12]也认为CD4+/CD8+异常，多提示机体免疫功能紊乱，从而促进自身抗体分泌，影响免疫复合物的代谢清除，进而影响机体正常生理功能，甚至诱发炎症反应，破坏输卵管组织，降低子宫内膜容受性，增加不孕风险。因而，检测CD4+、CD8+T淋巴细胞水平可能有助于判断子宫内膜容受性。本研究对比不同子宫容受性患者T淋巴细胞水平，结果显示，观察组患者CD4+T淋巴细胞百分比和CD4+/CD8+比值显著低于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比显著高于对照组，这也证实T淋巴细胞与子宫内膜容受性相关。侯娟等[13]进一步分析了CD4+在不孕症发生中的作用，可能是因CD4+向Th1型细胞偏移，进而促进免疫应答，诱导免疫性不孕症的发生。本研究还分析了T淋巴细胞与子宫内膜容受性的关系，结果也发现，T淋巴细胞与子宫内膜容受性具有显著相关性。朱娇芳等[14]研究亦发现CD4+/CD8+异常引起的免疫系统紊乱，促进炎症反应，并影响受精过程，降低子宫内膜容受性。本研究结果显示，CD4+/CD8+比值的AUC值达0.787，敏感度为0.857，高于CD4+和CD8+T淋巴细胞百分比单项指标，提示对于原发性不孕症患者而言，检测CD4+/CD8+比值有助于筛查子宫内膜容受性状态不良，这对于指导临床具有较高实用价值。

综上，原发性不孕症患者子宫内膜容受性与T淋巴细胞水平相关，检测T淋巴细胞计数指标有助于判断子宫内膜容受性状况。