瑞舒伐他汀与阿托伐他汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果比较

文/庞则振

2 型糖尿病（T2DM）的发病机制与肥胖、胰岛素抵抗、脂质过氧化应激反应等密切相关，主要是由于胰岛素分泌缺陷以及胰岛素抵抗致使体内碳水化合物、脂肪以及蛋白质发生代谢异常。有研究表明，糖尿病患者的脂代谢异常增加了并发症的发生风险，而糖脂代谢异常的相伴发生，也导致了患者血脂、血糖均不易控制，存在相互影响，进而恶性循环。二甲双胍是治疗糖尿病的一线用药，在临床中已应用多年，效果也得到证实。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀也是临床常用的他汀类降脂药物，本研究探讨瑞舒伐他汀联合二甲双胍与阿托伐他汀联合二甲双胍对T2DM 患者的糖脂代谢指标和炎性因子的影响，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年1 月至2021 年12 月医院收治的135 例T2DM 患者。纳入标准：均符合T2DM 诊断标准；年龄18～70岁；BMI 25～35kg/m。排除标准：其他类型糖尿病，T2DM 急性并发症；病毒性、药物性和自身免疫性等其他急慢性肝病，严重肝肾功能损害；1 个月内接受调血脂、降血糖等治疗，药物应用禁忌证；恶性肿瘤，严重心脑血管疾病；精神或智力障碍不能配合研究等。按数字表法将患者分成两组，其中，观察组65 例，男39 例，女26例；年龄37 ～68（45.45±10.34）岁，BMI 24.35 ～33.87（29.01±4.35）kg/m，病程1.8 ～6.2（3.78±1.08）年。对照组70例，男38例，女32例；年龄36～69（47.24±10.47）岁，BMI 26.27 ～34.36（27.86±4.53）kg/m；病程1.9 ～6.4（3.69±1.77）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

按照T2DM 的要求，两组患者均给予生活指导和健康干预，并接受合理膳食和科学运动调整。（1）观察组：给予瑞舒伐他汀钙片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143337，规格:5mg），1 次/d，盐酸二甲双胍肠溶胶囊(北京圣永制药有限公司生产，国药准字H20103017，规格：0.25g)0.5 g/次,每日2 次。对照组：口服40 mg 阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规格:20 mg），1 次/d，二甲双胍用法同观察组。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

治疗前和治疗3 个月后，检测一下指标。（1）炎性指标：采用酶联免疫分析法测定血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6（IL-6）水平。（2）脂代谢指标：采用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。（3）糖代谢指标：采用全自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），采用血糖仪检测餐后2h 血糖（2hPBG）。（4）观察和处理药物治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组炎症指标的比较

治疗前，两组患者的hs-CRP、TNF-α 和IL-6 水平无显著差异（P ＞0.05）。治疗3 个月后，两组患者的hs-CRP、TNF-α 和IL-6 水平较治疗前显著下降（P ＜0.05），观察组下降程度高于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

2.2 两组脂代谢指标比较

治疗前，两组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平无显著差异（P ＞0.05）。治疗3 个月后，两组患者的TC、TG、LDL-C 水平较治疗前显著下降（P ＜0.05），且观察组下降程度高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组脂代谢指标比较（±s，mmol/L）

2.3 两组糖代谢指标比较

治疗前，两组患者的FBG、2hPBG 、HbAlc 水平无显著差异（P ＞0.05）。治疗3 个月后，两组患者FBG、2hPBG 、HbAlc 水平较治疗前显著下降（P ＜0.05），且观察组下降程度高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组糖代谢指标比较

2.4 安全性指标比较

观察组发生低血糖1 例、胃肠道不适1 例、一过性皮疹1 例，发生率为4.61%；对照组低血糖1 例、胃肠道不适2 例、一过性皮疹1 例，发生率为5.71%。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（x=0.083，P=0.774）。

3 讨论

他汀类药物具有降脂、抗炎、稳定调节管内皮细胞功能等作用，其中，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是临床常用两种他汀类药物，但对选用何种药物治疗效果更优，临床仍存在一定争议。

相关报道显示，T2DM 的发生和发展过程与机体的过氧化应激和炎症反应相关，伴随着多种炎症细胞因子水平的改变，会释放大量的内毒素，损害内皮细胞和肝细胞，炎症反应参与了疾病的整个过程。瑞舒伐他汀能抑制脂质过氧化和炎症应激水平，减轻炎症因子和内毒素对内皮功能的损害，改善机体的糖脂代谢紊乱。有临床研究显示，对T2DM 患者采用他汀类药物联合二甲双胍治疗，其hs-CRP、TNF-α 等炎性因子水平显著下降，同时他汀类药物还可抑制肝脏内相关酶的合成，从而降低胆固醇及血脂水平，有利于患者血脂的稳定和病情的改善，促进了对血糖和血脂的控制。

本研究显示，两组患者治疗后的hs-CRP、TNF-α 和IL-6 水平较治疗前显著下降，糖脂代谢水平也较治疗前改善，且观察组改善程度大于对照组。提示瑞舒伐他汀较阿托伐他汀更能抑制机体的炎症应激反应，减轻对内皮功能的损害，改善机体的糖脂代谢紊乱。有研究表明，相较于其他他汀类药物，瑞舒伐他汀的抗炎、调脂作用更好，与本研究结果相一致。

综上所述，对T2DM 患者采用瑞舒伐他汀联合二甲双胍治疗，能有效降低炎症应激反应，调控糖脂代谢紊乱，期效果较阿托伐他汀更佳，未增加用药不良反应。