复宏汉霖:国产生物类似药的“硬实力”

本刊记者/管浩

不断迭代的技术优势、严格的生产质量体系、丰富的在研管线，再加上全面布局全球市场的创新商业化模式，复宏汉霖已经成为中国生物医药创新出海的“领航者”。

近年来随着集采常态化、审批流程简化、医保准入加速，医药产业加速转型升级，生物医药领域已经进入“硬科技”时代。

在过去的二十多年中，生物制药企业给全球市场带来了一种新的治疗方法——生物类似药，为一些昂贵的药品节约了成本。

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获批准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。因其技术门槛高、开发难度大、研发周期长、资金需求高以及专利期等种种因素，在原研进口药物进入中国的近20年间，国内尚未有生物类似药上市。

早在中国的生物类似药法规、市场还处于空白，国内行业质量标准尚不完善的情况下，上海复宏汉霖生物制药有限公司（以下简称“复宏汉霖”）就一直保持与国家药监局的密切沟通和交流，将国际先进技术经验传递到国内。

专注研发，反复摸索把控质量

在全球生物制药市场与研发中，单克隆抗体药物是最重要的品类之一，由于其具备特异性高、靶向性强和毒副作用低等特点，也成为医药最热门的研发领域之一。

CD20是淋巴癌、白血病和某些自身免疫等疾病治疗的热门目标靶点，其在免疫治疗领域的应用非常广泛。

利妥昔单抗是首个获批的以CD20为靶点的单抗药，其原研药是由罗氏公司研发的人鼠嵌合型单抗类药物，在全球获批的主要适应症包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、淋巴细胞白血病等，因疗效显著已成为现行标准治疗。

复宏汉霖历经近10年，成功自主研发出利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康®），实现了从技术到产品的转化，并且最终进入商业化生产，成功获批上市。该产品采用了与国际质量标准接轨的质控标准，与原研药高度相似，成为国内首个按照国家生物类似药法规标准上市的生物类似药。

在利妥昔单抗注射液的研发过程中，质量的把控与和原研的高度相似性是实现产品面世关键的一环。

研发人员严格遵循中国《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，并参照美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）Q5E相关要求，采用先进的技术和分析方法，对多个批次汉利康®与中国市售、欧洲市售的原研药进行全面的质量属性比对研究。结果显示，汉利康®与原研药氨基酸序列一致，在一级结构、高级结构、纯度、糖型和十几种生物学活性和免疫学特性的比对中均显示出高度的相似性。

从2011年12月提出IND申请，到2014年3月获得IND大批件，利妥昔单抗注射液的研发过程经历了27个月的等待时间。得益于前期的充分研究和技术积累，利妥昔单抗注射液获得IND大批件后，可直接进行从临床Ⅰ期到临床Ⅲ期的试验，一个月后即完成第一例患者给药，并且最终成为国内第一个报产和获批的生物类似药。

加速“出海”，汉曲优®于澳大利亚获批上市

2022年7月25日，复宏汉霖宣布，公司商业合作伙伴Cipla Limited（“Cipla”）收到相关注册证书，复宏汉霖自主开发和生产的150mg/瓶规格汉曲优®（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）获得澳大利亚药品管理局(Therapeutic Goods Administration,TGA）批准上市，商品名为Tuzucip®和Trastucip®，覆盖原研曲妥珠单抗在澳大利亚获批的所有适应症。

汉曲优®是复宏汉霖按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规自主研发的曲妥珠单抗生物类似药，于2020年7月及8月先后获得欧盟委员会与中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗，成为首个中国自主研发的中欧双批单抗药物。

目前，汉曲优®150mg/瓶规格已完成中国境内所有省份的招标挂网和医保准入，60mg/瓶规格已完成中国境内23个省份的招标挂网和30个省份的医保准入，在中国迄今已惠及近7万名患者。

一直以来，复宏汉霖以临床需求为导向，围绕抗体（单抗、双抗、ADC等）布局，聚焦肿瘤领域，不断拓展临床管线，同时借助外部合作与许可引进，全速推进产品创新。

汉曲优®以对标国际标准的质量开启了中国生物医药研发成果的国际化新篇章，也开创了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。

作为国产生物药“出海”代表，汉曲优®先后于英国和包括德国、西班牙、法国、意大利、爱尔兰、匈牙利等在内的近20个欧洲国家和地区成功上市，其60mg及420mg规格也在欧盟获得批准。

据了解，继国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、中国首个自主研发的中欧双批单抗药物汉曲优®（曲妥珠单抗）等相继获批上市，复宏汉霖的创新产品汉斯状®（斯鲁利单抗）已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤，其鳞状非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌两项适应症的上市注册申请也正在审评中。

接下来复宏汉霖将最大化生物类似药的价值，在依赖自身创新研发能力的同时，辅以外部合作与许可引进，全速推进产品创新；并且强化全产业链平台、加速国际化布局，开发海外成熟市场与新兴市场，借力临床早期的创新产品进一步深化落实国际化战略。