多汗方治疗帕金森病多汗症的临床研究*

河北中医学院研究生学院

任惠婷 刘博路 霍晓晓△ 张 磊△ 苏志伟△(石家庄 050091)

提要 目的：研究多汗方治疗帕金森病(PD)多汗症临床疗效。方法：将60例PD伴有多汗症的患者随机分为2组。对照组30例给予PD基础治疗，根据病情给予相应剂量的左旋多巴制剂；观察组30例在对照组的方案基础上加中药“多汗方”加减治疗。2组均治疗4周，比较患者的一般指标和多汗严重程度评分(HDSS)、中医证候积分等指标，根据HDSS分级的改善程度评估疗效。结果：观察组HDSS较治疗前降低，并且低于对照组(P<0.05)；对照组HDSS治疗前后差异无显著性(P>0.05)。2组患者治疗后中医证候积分较治疗前均有下降，且观察组证候积分明显低于对照组(P<0.05)。2组有效率比较，观察组总有效率86.6%，对照组总有效率43.3%。2组患者安全指标均未见异常。结论：多汗方可以有效降低PD伴多汗症患者的HDSS等级，降低患者汗出严重程度，改善临床症状，提高生活质量，安全且有效。

帕金森病(PD)是中老年人中常见的进行性神经退行性疾病，中医归属于“颤病”“颤拘”范畴[1]。据研究中国约200万PD患者[2]，每年新发约10万例患者[3]，随着人口的老龄化其患病率随之增加，极大的影响病人生存质量。PD以运动和非运动症状为特征，患者典型表现为静止震颤、强直、运动迟缓和姿势步态异常。大约98.6%的PD患者存在非运动症状[4]，自主神经系统的功能障碍是PD的常见特征，它会产生严重降低患者生活质量的体征和症状，如血压失调、多汗和便秘。当前针对PD的治疗多以改善运动症状为主，关于非运动症状治疗较少，其中多汗这一症状，暂无疗效确切的药物。然而多汗症对患者日常生活造成很大困扰，十分痛苦。在改善多汗症状方面中医中药有其独特的优势，本研究采用自拟的“多汗方”加减来治疗PD伴有多汗的患者，和西医基础治疗来对比，观察其临床疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究所有病例均来自于2021年1月至2022年1月河北省中医院脑病科门诊及住院的PD伴多汗症的患者，共60例，自愿签署知情同意书。按随机对照原则将患者分为观察组及对照组，每组各30例患者。(1)观察组:男19例，女11例；年龄分布为60～81岁，平均年龄(71.10±5.51)岁；平均病程(5.02±1.13)年；改良H-Y分期1～5期，平均(2.70±0.90)期，轻度患者(1～1.5期)4例；中度患者(2～3期)21例；重度患者(4～5期)5例，帕金森综合评分量表(UPDRS)评分平均(41.17±13.97)分。(2)对照组:男18例，女12例；年龄分布为64～81岁，平均年龄(72.00±4.69)岁；平均病程(5.23±1.67)年；改良H-Y分期1～5期，平均(2.87±0.86)期，轻度患者(1～1.5期)3例；中度患者(2～3期)21例；重度患者(4～5期)6例，UPDRS评分平均(48.10±15.17)分。2组病人的一般资料经统计学检验(P>0.05)，具有可比性。本研究已获河北省中医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准:根据《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[5]符合PD诊断标准并伴有多汗症状。

1.2.2 中医诊断标准：中医诊断依据《颤病(帕金森病)中医诊疗方案(2018年版)》标准诊断为“颤病”，并且伴有多汗症状。

1.3 纳入标准 (1)自愿签署知情同意书；(2)符合中西医诊断标准；(3)年龄≥60岁。

1.4 排除标准 (1)生命体征不平稳及伴有严重心脏、呼吸系统并发症；(2)严重肝肾功能不全；(3)精神障碍或不能配合研究；(4)对本研究使用的药物过敏；(5)近期正在服用其他中药。

1.5 治疗方案

1.5.1 基础治疗：根据患者病情2组均给予相关疾病的基础用药治疗，如抗炎、降压、降脂、降糖、营养支持等治疗。

1.5.2 对照组：根据患者PD的病情，根据指南推荐给予相应剂量的多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)治疗。

1.5.3 观察组：在对照组的基础上加用多汗方加减治疗，方药组成：白术、泽泻各15 g，鹿衔草、醋龟甲、醋鳖甲、牡蛎、珍珠母各30 g，墨旱莲、酒女贞子各15 g，桂枝10 g，白芍、当归、酒山茱萸各15 g，五味子10 g，炙甘草6 g。每日1剂，分早晚餐后1 h开水冲服(免煎颗粒)。可根据患者年龄、病情调整药量。

1.5.4 疗程：2组疗程均为4周。

1.6 观察指标

1.6.1 一般指标：开始治疗前观察患者的年龄、性别、病程、H-Y分期、UPDRS评分、既往用药情况。

1.6.2 安全性指标：患者治疗前后进行安全性指标的检测，如肝肾功能、血常规、凝血五项、尿便常规、心电图等，观察指标变化。

1.6.3 多汗严重程度评分：采用多汗严重程度量表(HDSS)评分，量表共分为4级。1级：出汗从来不显著，并不会干扰我的日常生活；2级：出汗是可以容忍的，但有时会干扰我的日常生活；3级：出汗是勉强可以容忍的，常常干扰我的日常生活；4级：出汗是不能容忍的，总是干扰我的日常生活。治疗前后对比HDSS评分变化，评估患者汗出的严重程度。

1.6.4 中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》制定中医证候积分表。症状表现为震颤，行动缓慢，躯体僵直，自汗、盗汗、眩晕、倦怠乏力、腰膝痠耎、便秘。根据每项症状由轻到重记为1～3分，总分为中医证候积分。

1.6.5 疗效评定：根据HDSS评分制定疗效标准。显效：出汗症状消失，评分改善2级；有效：出汗症状减轻，评分改善1级；无效：出汗症状无变化或加重[6]。

1.7 统计学方法 数据均通过软件SPSS25.0分析处理，正态分布计量资料用均数±标准差统计描述，非正态资料用中位数和四分位数描述，符合正态分布用t检验，不符合则用秩和检验；计数资料用频数作描述，用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05表示差异有显著性。

2 结果

2.1 2组治疗前后多汗严重程度情况 2组患者治疗前HDSS评分差异无显著性(P>0.05)。治疗后观察组HDSS评分较治疗前降低(Z=-4.77，P<0.05)，并且低于对照组(Z=-2.65，P<0.05)；对照组评分治疗前后差异无显著性(Z=-3.50,P>0.05)。详见表1。

表1 2组治疗前后HDSS评分情况比较 (分)，M [P25，P75]

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较 2组患者治疗前中医证候积分差异无显著性(P>0.05)。治疗后组内比较，2组证候积分均有降低(P<0.05)，且治疗后观察组证候积分明显低于对照组(P<0.05)，差异有显著性。详见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分情况比较 分)

2.3 2组疗效情况比较 经过4周的治疗，观察组有效26例总有效率86.7%，对照组有效13例总有效率43.3%,2组比较(Z=-3.56,P<0.05)，差异有显著性。详见表3。

表3 2组临床疗效情况况比较 [例(%)]

2.4 安全指标情况 2组患者治疗前后的肝肾功能、血常规、凝血五项、尿便常规、心电图无明显变化。

3 讨论

多汗症在PD中较为常见，其发生率随病程增加而增加。多汗症是超出体温调节需求的过度出汗，PD患者的多汗属于继发于PD的多汗症的一种[7]。PD的多汗症不仅与运动严重程度和运动并发症如运动障碍有关，还与非运动症状如性功能障碍和焦虑有关[8]。相关国际研究表明有多汗症的患者帕金森非运动症状评价量表(NMSS)得分更高，生活质量更差，焦虑抑郁程度更高[9]。PD患者多汗的机制尚不明确，有研究认为可能和体温调节障碍有关，出汗程度和自主神经功能受损程度成正相关[10]，过度出汗与手掌汗腺活性降低同时存在[11]。多数医家认为PD患者出现自主神经调节障碍主要是大脑边缘系统受到影响。目前自主神经障碍的治疗仅限于缓解症状[12-13]。在PD的治疗过程中出汗过多症状并不会随着运动症状的减轻而得到相应程度的缓解，常规治疗药物对汗出疗效较差。

PD的多汗症可归属于中医“汗证”[14]范畴。汗证的相关中医论述存在于诸多经典论著中，最早在《素问》中可见对汗的阐述，“五脏化液，心为汗”。PD的汗出多轴性的汗出和手足汗出，自汗、盗汗现象均存在，病机复杂，在临床中较为难治。目前的中药治疗PD多汗症多以益气固表兼收敛阴液为主[15]。PD为老年人多发病，年老者脾肾脏腑功能衰退，气血阴阳亏虚，肾阴不足，阴不敛阳，虚热熏蒸津液外泄，也可致汗出。PD患者运动症状中最典型的是震颤，持续性的肌张力增高，脾主四肢肌肉，肌肉劳损则耗气伤脾，更加重了脾虚，脾虚运化不利则湿浊内生，湿邪日久化热，郁蒸肌肤腠理，则汗出如浴。多汗和多个脏腑失司相关，在《素问·经脉别论》曾记载“饮食饱甚，汗出于胃……摇体劳苦，汗出于脾”。辨病辨证相结合，PD多汗症，可以从清热利湿、调补脾肾阴阳论治。

本课题所用的多汗方是以《内经》中经典十三方之一“泽泻饮”化裁而来[16]，原方是治疗“酒风”病的，原文中这样描述其症状：“有病身热解堕，汗出如浴，恶风少气。”此方对于汗出有奇效。《内经》云：“阳加于阴谓之汗。”正常的汗出是人体阴阳平衡、营卫调和、三焦通利的体现。汗出部位及颜色各异，反应出不同的病机。脾胃和汗出联系紧密，《张氏医通》言：“脾胃湿蒸，傍达于四肢。”经方泽泻饮治疗的汗出，究其病机，乃湿热阻遏中焦脾土的气机，并且邪热熏蒸，迫使腠理开，津液外泄，卫气不固，从而汗出如浴、恶风少气[16]。汗证其根本病机是阴阳的失调，阴阳复衡则可止汗[14]。多汗方针对PD患者的汗出症状，从阴阳入手论治汗证[17]，以清热利湿、调补脾肾阴阳为大法，在泽泻饮的基础上加用滋阴潜阳、敛阴止汗之品。方中白术、泽泻共为君药，白术健脾固表，泽泻能淡渗利水并且可清湿热[18]，二药合用可达健脾利湿、因势利导之功，可止汗；臣药鹿衔草性温，味甘、苦，可入肝肾，有补肾止痛之效，可以改善PD患者肢体拘挛疼痛，配伍白术取牡蛎散之功，可以治风虚汗出，少气[19]；牡蛎、珍珠母收敛固涩；龟板、鳖甲滋阴潜阳，墨旱莲、女贞子可滋阴补肾；酒山茱萸、五味子酸收敛阴补肾；白芍和营敛阴、益阴护里，桂枝振奋心阳、和营解肌，白芍桂枝合用，一收一散，一阴一阳，开阖相济，可得益阳止汗之功；当归养阴生血，可补大量汗出所致阴血受损；炙甘草为使药，既可调和诸药又能益气固表。故多汗方可以通过清热利湿、调整脾肾阴阳来改善PD患者的多汗症。经过本课题研究观察，多汗方在治疗PD多汗症的过程中是安全有效的，无不良反应发生，可以长期服用。多汗方在临床实际应用中可以根据患者年龄、及伴随症状加减应用，可侧重阴阳一方，重点施治，谨守病机，辨病和辨证相结合，则疗效更佳。

本研究尚有不足，样本量较小，结果的普遍代表性有待提高，个体差异会影响结果，观测指标相对主观，不能客观的衡量汗出改善程度，对于机制的研究缺乏，将来可以进一步深入探究机制。

4 结论

综上所述，通过对60例PD伴多汗症患者的研究观察，表明多汗方可以有效的降低HDSS等级，降低患者汗出严重程度，改善PD伴多汗症的临床症状，缓解震颤、行动缓慢、躯体僵直、自汗、盗汗、眩晕、倦怠乏力、腰膝痠耎、便秘的症状，提高生活质量，且安全。