庞丽娟
(盐城市第一人民医院检验科,江苏 盐城 224001)
肝硬化是临床较为常见的一种慢性进行性疾病,病因相对复杂,病程时间长,对患者的日常生活、健康均造成影响。早期肝硬化患者症状较为隐匿,多数患者发现疾病时已进展至中后期,此时患者症状表现以消化道出血、肝功能损伤、乏力、腹胀等为主,部分患者可发展为肝癌,因此早期诊断肝病对疾病控制与后续治疗具有重要价值。肝活检是诊断肝硬化的金标准,但肝脏病变呈现弥漫性分布,多分布不均匀,其结果有时无法完全代表真实结果,另外肝活检属于创伤性检查,易引发并发症。生化检验指标可一定程度反映患者肝功能,以此作为诊断肝病的依据,具有操作简单、准确性高、无创等特点,指标中的总胆红素(TBiL)可以用于评估人体肝脏的实际损伤情况,该指标水平越高,表示肝脏的损伤程度越严重;白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)等指标则可以反映当前状态下人体肝脏的代谢水平,此类指标的水平越低,则表示肝脏的损伤程度越高,代谢水平越低;天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平越高说明肝细胞的坏死程度越高,可从侧面反映肝脏组织的坏死程度[1-2]。本研究旨在探讨肝功能指标用于诊断肝硬化疾病的应用价值,现报道如下。
1.1 一般资料回顾性分析2021年1月至12月盐城市第一人民医院收治的420例肝病患者的临床资料,作为肝病组,同时回顾性分析同期于院内接受体检的140例健康者的临床资料,作为健康组。健康组研究对象中男性68例,女性72例;年龄23~86岁,平均(50.96±5.33)岁。肝病组患者中男性196例,女性224例;年龄22~87岁,平均(51.25±5.21)岁;自身免疫性肝炎139例,慢性乙型病毒性肝炎141例,肝硬化140例。两组研究对象一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。诊断标准:参照《病毒性肝炎防治方案》[3]中的相关诊断标准,参照《肝硬化的诊断标准和治疗方案》[4]中肝硬化的诊断标准。纳入标准:符合上述诊断标准者;年龄在22~87岁之间者;病理检查确诊者等。排除标准:合并其他脏器疾病患者;患有恶性肿瘤者;患有心脑血管疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。
1.2 检测方法检查前需叮嘱两组受检者常规禁食禁饮8 h,在采血日当天早7:00至8:00采集空腹静脉血样5 mL左右。将血样保存在无菌真空管内,采样后需在规定时间内送往检验科室,过程中注意预防推车的碰撞、颠簸等情况,减少溶血等问题的发生。将血样放置在离心机中,转速设定为3 000 r/min,离心10 min后取上清液作为血检样本,使用全自动生化免疫分析仪对样本中的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)水平进行检测;使用比色法对总胆红素(TBiL)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)进行检测。
1.3 观察指标①对比两组研究对象的AST、CHE、TBiL、ALP、ALT、ALB、TP水平,对比肝病组不同类型肝病患者(自身免疫性肝炎、慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化)生化指标区别。②计算不同生化指标诊断肝硬化的灵敏度(Se)、特异度(Sp)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、准确度(Ac),Se = 真阳性例数/(真阳性+假阴性)例数×100%;Sp = 真阴性例数/(真阴性+假阳性)例数×100%;Ac = (真阳性+真阴性)例数/总例数×100%;PPV = 真阳性例数/(真阳性+假阳性)例数×100%;NPV=真阴性例数/(真阴性+假阴性)例数×100%。其中判定标准为AST:37.82 U/L,CHE:4 251.57 U/L,TBiL:14.98 μmol/L,ALP:89.52 U/L,ALT:49.31 U/L,ALB:39.46 g/L,TP:65.24 g/L,超过截点值判定为异常[5]。
1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据,计数资料以[ 例(%)]表示,行χ2检验;计量资料经K-S检验均符合正态分布,以(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组内两两比较行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组研究对象肝功能指标水平比较肝病组患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于健康组,CHE、ALB、TP水平均低于健康组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。
表1 两组研究对象肝功能指标水平比较(±s)
表1 两组研究对象肝功能指标水平比较(±s)
注:AST:天门冬氨酸氨基转移酶;CHE:胆碱酯酶;TBiL:总胆红素;ALP:碱性磷酸酶;ALT:丙氨酸氨基转移酶;ALB:白蛋白;TP:总蛋白。
组别 例数 AST(U/L) CHE(U/L) TBiL(μmol/L) ALP(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TP(g/L)健康组 140 20.26±2.06 7 244.83±135.96 11.30±3.15 71.89±5.58 15.23±2.13 43.18±3.29 80.21±6.23肝病组 420 50.69±11.12 2 123.59±131.29 90.23±8.48 176.26±6.21 59.02±4.85 22.39±2.06 41.09±5.22 t值 32.177 396.147 107.630 176.504 103.507 87.833 73.030 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.2 肝病组不同类型肝病患者肝功能指标比较肝硬化组患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者,且自身免疫性肝炎组患者高于慢性乙型病毒性肝炎组患者;肝硬化组患者CHE、ALB、TP水平均低于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者,且自身免疫性肝炎组患者低于慢性乙型病毒性肝炎组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 肝病组不同类型肝病患者肝功能指标比较(±s)
表2 肝病组不同类型肝病患者肝功能指标比较(±s)
注:与肝硬化患者比,*P<0.05;与自身免疫性肝炎患者比,#P<0.05。
组别 例数 AST(U/L) CHE(U/L) TBiL(μmol/L) ALP(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TP(g/L)肝硬化 140 58.71±9.46 2 098.48±55.36 94.38±7.14 188.35±6.86 65.15±4.23 19.14±2.31 37.17±5.06自身免疫性肝炎 139 49.27±9.38* 2 131.94±51.37* 91.12±7.18* 175.94±6.37* 58.74±4.25* 22.39±2.36* 41.13±5.38*慢性乙型病毒性肝炎 141 44.12±9.25*# 3 038.43±58.18*# 85.25±7.09*# 170.25±6.33*# 53.85±4.72*# 27.07±2.39*# 50.09±6.02*#F值 87.662 13 182.784 59.082 282.426 232.245 403.191 203.406 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.3 各项生化指标对肝硬化的检测结果分析经AST检测肝硬化阳性251例,阴性169例,阳性率为59.76%(251/420);经CHE检测阳性184例,阴性236例,阳性率为43.81%(184/420);经TBiL检测阳性140例,阴性280例,阳性率为33.33%(140/420);经ALP检测阳性182例,阴性238例,阳性率为43.33%(182/420);经ALT检测阳性214例,阴性206例,阳性率为50.95%(214/420);经ALB检测阳性168例,阴性252例,阳性率为40.00%(168/420);经TP检测阳性184例,阴性236例,阳性率为43.81%(184/420),见表3。
表3 各项生化指标对肝硬化的检测结果分析(例)
2.4 不同生化指标对肝硬化的诊断效能AST、CHE、TBiL、ALP、ALT、ALB、TP对肝硬化均有一定的诊断效能,其中ALB、CHE诊断肝硬化的诊断效能较高,ALB的Se、Ac、Sp、PPV、NPV分别为96.43%、90.95%、88.21%、80.36%、98.02%,CHE的Se、Ac、Sp、PPV、NPV分别为95.71%、86.67%、82.14%、70.53%、97.46%,见表4。
表4 不同生化指标对肝硬化的诊断效能(%)
肝硬化的病灶呈弥漫性状态,随着病情程度的加深,肝脏功能会逐渐失调或丧失,而当病情进一步加重后,代偿功能无法弥补肝功能障碍的影响,则会表现出肝功能下降。临床上大多选择影像学技术进行检查,其可以直接对患者肝脏形态、结构等的变化进行确认,但由于早期肝硬化时患者肝脏病变程度不够明显,因此导致漏诊率相对较高,延误治疗时机。因此需要寻找更好的检查方式在早期阶段帮助医生确诊患者的病变,以更好地抑制病情的发展,延长患者的生存周期。
生化检测主要是通过对肝功能的各项指标进行测定,确定肝脏的代谢功能和损伤程度。肝脏细胞可以将血液当中未发生结合的胆红素吸收入肝脏组织中并进行代谢,当肝脏功能发生障碍时,就会导致TBiL在血液中大量累积,因此其可用于肝硬化的诊断;AST是判断肝细胞是否坏死的标记物,当形成肝硬化后,其水平会出现大幅度升高;ALB可维持血浆交替的渗透压,起到运输物质的功能,且ALB自身的黏性特征可以携带部分重金属离子,起到解毒的效果,其水平降低意味着肝脏代谢功能的降低,可准确地反映肝脏的病理损害程度,起到鉴别诊断肝硬化的作用[6]。CHE在肝硬化代偿期阶段的变化不够明显,部分患者甚至不会出现异常波动,而在失代偿期时才会快速下降,因此临床在诊断肝硬化时可以选择将AST指标和CHE联合使用,再配合其他肝功能指标,以提升临床诊断效果;ALT可以用以判断肝脏细胞的损伤程度,而当肝脏发生急性、慢性病变或药物、酒精中毒等情况时,就会引起肝脏细胞坏死,此时细胞中的ALT会大量释放入循环系统当中,通常用于检测急性期肝炎[7-8]。本次研究结果中,肝病组患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于健康组,且肝硬化患者高于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者;CHE、ALB、TP水平均低于健康组,且肝硬化患者低于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者,表明各项生化指标与肝功能的损伤程度具有较大的相关性。
本研究结果显示,CHE、ALB的Se、Sp、Ac均高于其他各项指标,提示相对其他生化指标,CHE、ALB检测均有较高的诊断效能。张映华等[9]的研究中,CHE在诊断不同Child-Pugh分级的患者时,其阳性率均处于90%以上,且其曲线下面积最大;同时不同级别间CHE的诊断阳性率差异无统计学意义,可能与CHE具有较高的灵敏度有关。在任俞华[10]的研究中显示,ALB诊断肝硬化的Se、Sp、Ac及PPV分别为78.69%、71.43%、77.94%及96.00%,相对于ALT、ALP、AST等其他指标检测,其诊断效能处于较高水平。另有研究表明,ALB水平的下降幅度与肝脏组织的病理改变呈正相关,能够反映患者肝脏的纤维化程度,因此该指标用于诊断肝硬化有较高的诊断效能[11]。
综上,临床可通过生化检验肝功能指标辅助鉴别诊断肝硬化疾病,其中ALB、CHE具有较高的灵敏度、特异度与准确度,能够提供可靠的数据支持,应用价值较高,值得临床推广应用。