盐酸丙卡特罗对小儿咳嗽变异性哮喘 肺功能的影响

宾 婧

（六盘水市人民医院儿科，贵州 六盘水 553001）

咳嗽变异性哮喘是小儿呼吸系统常见疾病之一，其是以咳嗽为主要表现的一种过敏性哮喘，临床上也称其为咳嗽性哮喘或过敏性咳嗽，该病的发生与患儿机体的免疫力下降受到过敏原的入侵有关，使鼻腔黏膜出现高反应，鼻黏膜出现充血、水肿，表现为持续打喷嚏、流鼻涕，出现鼻腔瘙痒等症状。临床常应用布地奈德、孟鲁司特等开展对症治疗，布地奈德可抑制肥大细胞释放过敏物质，改善和缓解过敏性疾病所引起的咳嗽、胸闷等症状[1]；孟鲁司特钠属于非糖皮质激素类抗炎、平喘药物，可减轻气道阻塞，缓解气道高反应性与气道痉挛现象，但服用该药物后，并不能在短时间内消除过敏性炎症，故需联合其他药物治疗[2]。盐酸丙卡特罗是一种作用于人体β2受体的一种激动剂，可激活β2受体，对支气管平滑肌进行松弛和舒张的作用，改善支气管痉挛引起的喘憋和呼吸困难，且药物作用时间较长，还可促进呼吸道纤毛运动作用，也具有一定的抗过敏作用[3]。因此，本研究旨在研究盐酸丙卡特罗治疗对小儿咳嗽变异性哮喘第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速值（PEF）、50%呼吸气流（MEF50）、25%呼吸气流（MEF25）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将2021年3月至2022年3月六盘水市人民医院接受治疗的44例小儿咳嗽变异性哮喘患儿分为对照组和观察组，各22例。对照组中男、女患儿分别为13、9例；年龄5~13岁，平均（6.19±0.58）岁；病程2~10个月，平均（4.02±0.27）个月。观察组中男、女患儿分别为15、7例；年龄4~11岁；平均（6.37±0.62）岁；病程3~10个月，平均（4.11±0.21）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。纳入标准：符合《小儿哮喘（第2版）》[4]中的诊断标准者；年龄＜14岁者；咳嗽时间＞4周者；入院前未使用过相关糖皮质激素治疗者等。排除标准：患有鼻窦炎或肺结核者；伴有心、肝、肾疾病者；患有先天性呼吸系统疾病者；伴有急性喉炎、急性咽炎、呼吸衰竭、扁桃体炎等疾病者等。所有患儿法定监护人均签署知情同意书，院内医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 治疗方法所有咳嗽变异性哮喘患儿均进行化痰、抗感染、止咳、吸氧等常规对症治疗，对照组患儿实施布地奈德+孟鲁司特治疗，吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd.，注册证号H20140475，规格：2 mL∶1 mg）雾化吸入治疗，年龄＜6岁的患儿0.5 mg/次，年龄＞6岁的患儿1 mg/次，2次/d；年龄＜6岁的患儿口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州民生滨江制药有限公司，国药准字H20183235，规格：4 mg/片）治疗，4 mg/次，1次/d， 年龄＞6岁的患儿口服孟鲁司特钠片（Merck Sharp & Dohme Ltd.，注册证号J20130047，规格：10 mg/片）治疗，5 mg/次，1次/d。在布地奈德+孟鲁司特治疗的同时，观察组患儿使用盐酸丙卡特罗口服液（广东大冢制药有限公司，国药准字H20053903，规格：30 mL∶0.15 mg）治疗，年龄＜6岁的患儿12.5 μg/（kg·次），年龄＞6岁的患儿 25 μg/（kg·次），2次/d。两组患儿治疗周期均为2周。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《现代儿科规范化诊疗学》[5]中的相关标准评估患儿治疗2周后的临床疗效，显效：患儿咳嗽、喘息等主要临床症状完全消失，胸部影像学检查无异常，精神状态恢复至患病前；有效：患儿咳嗽、喘息等主要临床症状、胸部影像学检查、精神状态均得到改善；无效：患儿咳嗽、喘息等主要临床症状未改善或加重，胸部影像学检查未明显变化，精神状态无变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②咳嗽积分。参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》[6]评估两组患儿治疗前后咳嗽情况，0分代表无咳嗽，1分表示患儿偶尔咳嗽；2分为日间轻微咳嗽，夜间因咳嗽导致惊醒；3分为日间咳嗽不影响日常活动，但因咳嗽频繁导致夜间无法安睡；4分表示日间频繁咳嗽，影响日常活动，夜间大部分时间咳嗽；5分表示日间频繁咳嗽，不能进行日常活动，严重不能入睡。③肺功能与呼出气一氧化氮（FeNO）水平。治疗前后采用肺功能检测仪（上海聚慕医疗器械有限公司，型号：MasterScreen Paed）检测FEV1、PEF水平及MEF50、MEF25百分比，采用一氧化氮分析仪（广州瑞普医疗科技有限公司，型号：NI）检测FeNO水平。④嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平。于治疗前后采集两组患儿空腹状态下静脉血5 mL，一部分血样离心（转速 3 000 r/min，时间10 min）后取血清，选择酶联免疫吸附实验法检测血清ECP水平，另一部分血样采用血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-6 800）检测EOS水平。⑤不良反应。统计并比较两组患儿头痛、皮疹、腹泻等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料经正态性检验符合正态分布，计量资料（日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分，FEV1、PEF、FeNO水平、MEF50、MEF25百分比，EOS、ECP水平）、计数资料（临床疗效与不良反应发生情况）分别采用(±s)、[ 例(%)]表示，组间比较分别采用t、χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较两组患儿临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患儿咳嗽积分比较治疗后两组患儿日间咳嗽积分与夜间咳嗽积分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿咳嗽积分比较(±s , 分)

表2 两组患儿咳嗽积分比较(±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 日间咳嗽积分 夜间咳嗽积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 22 3.59±0.24 2.29±0.12* 3.65±0.33 2.37±0.16*观察组 22 3.63±0.35 1.76±0.28* 3.72±0.36 1.59±0.12*t值 0.442 8.160 0.672 18.293 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿肺功能与FeNO水平比较治疗后两组患儿FEV1、PEF水平、MEF50、MEF25百分比均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组；而两组患儿FeNO水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肺功能与FeNO水平比较(±s)

表3 两组患儿肺功能与FeNO水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；PEF：呼气峰流速值；MEF50：50%呼吸气流；MEF25：25%呼吸气流；FeNO：呼出气一氧化氮。

组别 例数 FEV1(L) PEF(L/s) MEF50(%) MEF25(%) FeNO(ppb)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 22 1.59±0.18 2.23±0.29* 2.25±0.17 3.26±0.25* 61.11±5.21 64.46±5.28*59.14±5.2562.49±5.20*45.55±10.5428.22±5.86*观察组 22 1.62±0.21 2.79±0.42* 2.31±0.13 3.97±0.42* 61.39±6.2667.74±5.49*59.52±5.3165.79±5.44*47.26±10.1123.26±1.01*t值 0.509 5.146 1.315 6.813 0.161 2.020 0.239 2.057 0.549 3.912 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿EOS、ECP水平比较治疗后两组患儿EOS、ECP水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿EOS、ECP水平比较(±s)

表4 两组患儿EOS、ECP水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。EOS：嗜酸性粒细胞；ECP：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白。

组别 例数 EOS(×109/L) ECP(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 22 0.52±0.13 0.36±0.08*35.42±5.5725.98±3.69*观察组 22 0.58±0.09 0.23±0.06*35.57±5.6421.95±3.74*t值 1.780 6.098 0.089 3.598 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿不良反应发生率比较对照组患儿中有1例头痛、1例皮疹；观察组患儿中有1例头痛、1例皮疹、2例腹泻。观察组患儿不良反应总发生率为18.18%（4/22），高于对照组的9.09%（2/22），但差异无统计学意义（χ2=0.193，P＞0.05）。

3 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘是常见的呼吸道疾病，该病是由于机体受到过敏原的入侵而诱发气道出现高反应状态，临床表现以早晚干咳为主。布地奈德是一种抗过敏性、高效抗炎的糖皮质激素，其可使细胞因子活性物质，致炎、致敏介质的生成受到抑制，致使炎症细胞对β2激动剂的敏感性提高，收缩扩张的黏膜血管，减轻血管紧张，但无法完全消除气道炎症反应，症状易反复[7]；而孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，一般与糖皮质激素联合使用，两者具有协同作用，可明显增强药效，能有效弥补布地奈德的抗炎缺陷，两者联用效果更佳[8]。

因小儿咳嗽变异性哮喘存在小气道功能障碍，会出现反复干咳、胸闷、喘息等相关的症状，故严重影响肺功能，FEV1、PEF可反映患儿肺功能障碍严重程度，其水平降低表示患儿肺功能障碍越严重；FEF50、FEF75可评价患儿小气道功能，其水平越低代表患儿小气道功能越差；FeNO是目前研究哮喘最关键的气道炎症标志物之一[9]。盐酸丙卡特罗可以促进支气管纤毛运动，以发挥祛痰作用，且可促进气道慢性非特异性炎症的消除，缓解气道反应性的同时，促进肺部功能改善[10-11]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分及FeNO水平均显著低于对照组，而临床总有效率高于对照组，FEV1、PEF水平、MEF50、MEF25百分均显著高于对照组，表明小儿咳嗽变异性哮喘采用盐酸丙卡特罗联合吸入糖皮质激素、孟鲁司特钠治疗可提高临床疗效，改善患儿的咳嗽症状与肺功能。

当咳嗽变异性哮喘患儿反复咳嗽、咳痰时，支气管内上皮细胞发生损伤，可引起EOS水平升高，EOS是免疫反应和过敏反应过程中极为重要的免疫细胞，其被激活后释放出的活性因子可导致气道黏膜上皮损伤，使患儿病情加重；ECP可反映EOS的活化程度，参与多种变态反应疾病的病理生理过程[12]。盐酸丙卡特罗可直接作用于支气管平滑肌，使支气管平滑肌舒张，起到扩张支气管的作用，且还可抑制速发型气道阻力，具有较强的抗变态反应，有利于缓解患儿过敏反应[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿EOS、ECP水平均显著低于对照组，而治疗期间两组患儿头痛、皮疹、腹泻总发生率比较，差异无统计学意义，表明采用盐酸丙卡特罗联合吸入糖皮质激素、孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘可缓解患儿过敏反应，安全性良好。

综上，盐酸丙卡特罗联合吸入糖皮质激素+孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘可提高临床疗效，改善咳嗽症状与肺功能，缓解过敏反应，安全性良好，临床可进一步推广应用。