孟鲁司特辅助治疗过敏性哮喘患儿的临床效果 及对炎症因子水平的影响

姚 明

（盐城市大丰人民医院儿科，江苏 盐城 224100）

过敏性哮喘是由多种细胞参与的慢性气道炎症，易在婴幼儿期发病，常伴有喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状，严重者还会引起气胸、肺不张等并发症，威胁患儿生命安全。对于过敏性哮喘，积极解除呼吸道痉挛、改善患儿缺氧症状尤为关键。布地奈德混悬液具有抑制呼吸道炎症反应、减轻呼吸道高反应性等作用，从而降低呼吸道黏膜上的咳嗽感受器对外界刺激的敏感性，且具有抗过敏、抗感染等作用，但无法完全阻止气道炎症反应，对白三烯的抑制作用较弱，单一使用疗效欠佳[1]。孟鲁司特作为一种具有高选择性的白三烯受体阻滞剂，通过选择性对气道平滑肌中白三烯多肽活性进行抑制，减少气道炎症物质，抑制气道高反应，缓解过敏性哮喘患儿症状[2]。本研究旨在探讨过敏性哮喘患儿经孟鲁司特辅助治疗后的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2021年5月至2022年1月盐城市大丰人民医院收治的过敏性哮喘患儿50例分为两组，各25例。对照组中男、女患儿分别为14、11例；年龄5~8岁，平均（6.50±1.12）岁；病程1~6个月，平均（3.50±1.12）个月；哮喘程度：轻、中度分别为14、11例。观察组中男、女患儿分别为13、12例；年龄5~7岁，平均（6.00±0.85）岁；病程2~5个月，平均（3.50±1.10）个月；哮喘程度：轻、中度分别为15、10例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中国过敏性哮喘诊治指南（2019年）》[3]中的诊断标准者；年龄5~8岁，能够配合完成肺功能检查者；具有喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状者；支气管舒张/激发试验阳性者等。排除标准：伴有严重器官性疾病及免疫系统疾病者；具有严重器质性疾病者；近期服用免疫调节剂、激素类等药物者；对布地奈德、孟鲁司特等药物过敏者等。院内医学伦理委员会批准通过此研究，患儿法定监护人已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患儿在止咳、解痉、平喘、抗感染等常规治疗的基础上，雾化吸入0.5~1.0 mg吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd.，注册证号H20140475，规格：2 mL∶1 mg），2次/d；待患儿肺部哮喘音消失后持续吸入小剂量（0.2 mg）布地奈德，2次/d。在对照组治疗的基础上，观察组患儿睡前加用4 mg（＜ 6岁患儿）或5 mg（≥ 6岁患儿）孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20205012，规格：4 mg/片），1次/d。两组患儿均治疗3个月。

1.3 观察指标①治疗效果。显效：经实验室检查双肺哮鸣音消失，第1秒用力呼气容积（FEV1） ＞ 80%预计值，呼气峰值流速（PEF）变异率 ＜ 20% ；有效：经实验室检查双肺哮鸣音有所改善，60%预计值≤ FEV1≤ 80%预计值，20%≤PEF变异率≤ 30%；无效：双肺哮鸣音未改善甚至加重，FEV1＜ 60% 预计值，PEF变异率 ＞ 30%[3]。总有效 率=显效率+有效率。②炎症因子与过敏性指标。抽取两组患儿空腹静脉血5 mL，其中3 mL血样经3 000 r/min 离心10 min后取血清，血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、白细胞介素 -4（IL-4）、免疫球蛋白E（lgE）水平均经酶联免疫吸附实验法进行检测；另2 mL静脉血，采用全自动血细胞分析仪（上海光电医用电子仪器有限公司，型号：MEK-7300P）检测嗜酸性粒细胞（EOS）。③肺功能指标。采用肺功能检查仪（ミナト医科学株式会社，型号：AS-507）检测患儿PEF、用力肺活量（FVC）、FEV1，并计算FEV1/FVC。④不良反应。统计所有患儿恶心、心律失常、失眠、皮疹等的发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，以χ2检验；计量资料均经K-S法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，以t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床效果比较观察组患儿临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患儿炎症因子与过敏指标比较较治疗前，治疗后两组患儿炎症因子与过敏指标（全血EOS以及血清 ECP、IL-4、lgE）水平均显著降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿炎症因子与过敏性指标比较(±s)

表2 两组患儿炎症因子与过敏性指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。EOS：嗜酸性粒细胞计数；ECP：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；IL-4：白介素细胞 -4；lgE：免疫球蛋白E。

组别 例数 EOS(×109/L) ECP(ng/mL) IL-4(ng/L) lgE(IU/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 0.58±0.04 0.40±0.02* 52.89±12.25 25.74±1.85* 49.50±5.52 38.35±3.55* 241.02±10.30 130.30±17.85*观察组 25 0.57±0.05 0.27±0.01* 52.80±12.30 20.41±1.20* 49.53±5.56 30.45±3.45* 240.58±11.35 74.12±15.45*t值 0.781 29.069 0.026 12.086 0.019 7.979 0.144 11.899 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿肺功能指标比较较治疗前，治疗后两组患儿肺功能指标水平均显著升高，观察组较高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肺功能指标比较(±s)

表3 两组患儿肺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值；PEF：呼气峰值流速；FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼气容积。

组别 例数 FEV1/FVC(%) PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 70.15±4.17 78.35±2.70* 3.25±0.20 3.82±0.56* 1.95±0.23 2.62±0.40* 1.43±0.52 2.08±0.56*观察组 25 70.98±4.20 89.75±2.85* 3.22±0.12 4.55±0.52* 1.96±0.25 3.08±0.45* 1.42±0.50 2.82±0.60*t值 0.701 14.519 0.643 4.776 0.147 3.820 0.069 4.508 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿不良反应发生率比较两组患儿不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

过敏性哮喘主要是由于接触到一些特异性致敏物质（尘螨、花粉、动物皮屑等）和非特异性致敏物质（硫酸、二氧化硫、氯氨等），刺激机体内的免疫系统，使体内的免疫细胞活跃，尤其是B淋巴细胞会产生特异性的IgE，与肥大细胞、嗜酸性粒细胞反应，形成IgE的受体，引起过敏反应，引起支气管平滑肌的收缩、痉挛，气道黏膜出现大量的炎性分泌物渗出，形成痰栓，进而产生气道狭窄，导致喘息、气促、胸闷、呼吸困难等症状的发生。布地奈德作为常用的、可通过雾化吸入给药方式的糖皮质激素，具有抑制炎症细胞因子、介质的合成和释放等作用，从而控制气道局部感染并降低气道高反应性；同时，其具有给药剂量小、药效作用快、安全性高等特点，但单独用药治疗，疗效欠佳[4-5]。

孟鲁司特主要通过阻断白三烯与受体的结合过程来发挥对炎症介质释放及炎症细胞浸润的抑制作用，进而控制患儿的气道高反应性，减轻哮喘症状[6]。FVC是用来测定呼吸道有无阻力的重要指标；PEF可有效反映患儿呼吸肌力量气道情况；FEV1为判定患儿哮喘的常用指标； FEV1/FVC可以体现患儿是否存在通气功能障碍，该类指标可有效反映患儿肺功能情况[7]。本研究中，观察组患儿临床疗效及肺功能指标均显著高于对照组；两组患儿不良反应发生情况比较，差异无统计学意义，提示孟鲁司特辅助治疗过敏性哮喘患儿，有助于其肺功能的改善、过敏症状的缓解，且疗效显著，不增加不良反应。分析其原因可能为，孟鲁司特通过阻断白三烯与受体的结合来对平滑肌收缩情况进行抑制，使患儿的血管通透性得以改善，缓解气道痉挛，进而降低气道的高反应性，促进肺功能恢复[8-9]。

哮喘的免疫机制中Th1/Th2失衡导致大量炎症因子的释放，IL-4主要是Th2分泌释放，若IL-4细胞因子分泌过度，会导致一系列哮喘级联反应；ECP可引起过敏性哮喘患儿气道上皮损伤，机体吸收过敏原后，诱导多种细胞释放多种炎症介质，细胞因子刺激EOS活化，从而引起气道黏膜水肿、平滑肌痉挛及分泌物增加；EOS在气道黏膜内聚集、激活，对于哮喘的气道炎症反应具有直接影响，激活的EOS可分泌白三烯、ECP等炎症介质，导致哮喘发作；lgE在机体免疫反应中具有重要作用，且可介导EOS释放大量的碱性蛋白，诱导气道出现炎症反应，加重病情[10-11]。本研究中，较对照组，观察组患儿炎症因子与过敏指标均显著降低，提示孟鲁司特辅助治疗过敏性哮喘患儿，可有效减轻机体炎症反应，促进病情恢复。分析其原因可能为，孟鲁司特主要通过竞争性结合气道内半胱氨酰白三烯受体、阻断半胱氨酰白三烯的活性而发挥作用，舒张过敏性哮喘患儿痉挛的支气管平滑肌，从而减轻哮喘患儿的气道高反应性，并且能抑制多种变应原（如尘土、螨虫、花粉等）及多种刺激（如冷空气、剧烈运动等）引起的速发性与迟发性炎症反应[12-13]。

综上，孟鲁司特辅助治疗过敏性哮喘患儿，有助于其肺功能的改善，同时可对炎症反应进行抑制，进而过敏症状得以缓解，且疗效显著，不增加不良反应，值得临床推广应用。