左卡尼汀对维持性血液透析患者肾功能 与心功能相关指标的影响

吴 娱

（江阴市人民医院肾内科，江苏 无锡 214400）

长期行透析治疗易导致患者机体出现炎症损伤、营养不良等问题，而且由于在透析过程中，机体中肉毒碱大量丢失，导致患者预后较差。临床治疗中通过外源性补充铁、钙、促红细胞生成素等药物能够有效改善患者缺铁性贫血、钙代谢异常及血红细胞分化缓慢等症状，但部分患者治疗期间可出现心脏高负荷，增加心血管疾病发生风险[1]。左卡尼汀作为一种氧自由基清除剂，也是肉毒碱的重要组成部分，具有分子量小、水溶性可被透析清除、无明显依赖性等特点，能够对机体的血管内皮细胞起到一定的保护作用，进而修复受损的心功能[2]。本研究主要探讨联合左卡尼汀治疗维持性血液透析患者对其β2-微球蛋白 （β2-MG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）、肌钙蛋白（cTnI）、B型脑尿钠肽（BNP）水平的影响，以期为患者制定有效的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将江阴市人民医院于2019年1月至2021年8月期间收治的94例需进行维持性血液透析治疗的患者分为对照组和观察组。对照组（47例）中男、女患者分别为27、20例；年龄36~72岁，平均（55.02±2.37）岁；透析时间11~58个月，平均（32.56±5.51）个月；原发疾病：高血压肾病10例，肾小球肾炎23例，糖尿病肾病14例。观察组（47例）中男、女患者分别为29、18例；年龄37~71岁，平均（55.48±1.98）岁；透析时间11~61个月，平均（33.01±5.06）个月；原发疾病：高血压肾病9例，肾小球肾炎25例，糖尿病肾病13例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《尿毒症透析和肾移植治疗指南》[3]中需进行血液透析的肾脏疾病患者的诊断标准者；血红蛋白（Hb）为60~90 g/L，红细胞压积（Hct） ＜27%，血清铁蛋白（SF） ＜500 μg/L者；接受规律血液透析时间≥11个月者；接受治疗前未发生过严重性心力衰竭者等。排除标准：近3个月内接受过输血治疗者；存在实质性器官受损者；合并血液感染性疾病者等。院内医学伦理委员会已批准本研究的实施，且所有患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法予以对照组患者在每次透析结束后进行常规促红细胞生成素、补铁、补钙等药物治疗[4]。在此基础上，观察组患者联合5 mL左卡尼汀注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20113215，规格：5 mL∶1 g）与20 mL 0.9%氯化钠溶液混合后静脉注射治疗，2次/周。两组患者均进行为期3个月的治疗。

1.3 观察指标①治疗结束后，参考《中国血液透析充分性临床实践指南》[5]中的疗效判定标准评估两组患者治疗效果，显效：治疗后患者精神不振、乏力等症状明显减轻，机体心、肾功能生化指标明显改善；有效：患者临床症状有所缓解，机体心、肾功能生化指标有所改善；无效：患者临床症状无改善甚至加重，心、肾功能生化指标无明显改善。总有效率=显效率+有效率。②分别采集两组患者治疗前后的空腹静脉血3 mL，离心（时间15 min，转速3 000 r/min）后取血清，采用全自动生化分析仪（罗氏全自动生化免疫分析流水线 ，型号：cobas 8 000）检测血清β2-MG、BUN、Cr、CysC水平并进行比较。③血液采集、血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附实验法检测两组患者治疗前后的血清cTnI、BNP水平并进行比较。④分别于治疗前后，采用简明健康状况量表（SF-36）[6]中躯体疼痛、精神健康、情感职能、社会功能4项评估两组患者的生活质量，每项评分总分均为100分，分数越低则提示患者生活质量越差。⑤比较患者治疗期间瘙痒、肌肉痉挛、低血压、心律失常等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料（临床疗效、不良反应）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；符合K-S正态分布的计量资料（血清β2-MG、BUN、Cr、CysC、cTnI、CysC、BNP，以及SF-36评分）以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血清β2-MG、BUN、Cr、CysC水平比较治疗后两组患者血清β2-MG、BUN、Cr、CysC水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清β2-MG、BUN、Cr、CysC水平比较(±s)

表2 两组患者血清β2-MG、BUN、Cr、CysC水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。β2-MG：β2-微球蛋白；BUN：尿素氮；Cr：肌酐；CysC：胱氨酸蛋白酶抑制剂C。

组别 例数 β2-MG(mg/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) CysC(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 12.76±3.15 8.01±2.02* 23.26±5.02 14.89±2.55* 1 145.69±205.561 008.46±211.06* 5.02±0.21 3.96±0.32*观察组 47 13.01±2.78 6.42±1.56* 23.85±4.78 8.01±0.27* 1 174.58±200.89 924.52±102.49* 5.01±0.17 2.74±0.49*t值 0.408 4.271 0.584 18.394 0.689 2.453 0.254 14.292 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血清cTnI、BNP水平比较治疗后两组患者血清cTnI、BNP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清cTnI、BNP水平比较(±s)

表3 两组患者血清cTnI、BNP水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。cTnI：肌钙蛋白；BNP：B型脑尿钠肽。

cTnI(μg/L) BNP(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 0.05±0.01 0.04±0.01*1 229.76±56.05824.51±41.10*观察组 47 0.05±0.02 0.03±0.01*1 230.01±55.79619.58±43.78*t值 0.000 4.848 0.022 23.396 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 两组患者SF-36评分比较治疗后两组患者SF-36各项评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者SF-36评分比较(±s , 分)

表4 两组患者SF-36评分比较(±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SF-36：简明健康状况量表。

组别 例数 躯体疼痛 精神健康 情感职能 社会功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 56.23±3.21 64.23±3.44* 54.63±2.86 66.48±2.04* 36.56±3.71 48.56±3.74* 47.58±3.36 55.62±2.48*观察组 47 55.91±2.57 75.56±2.89* 55.01±3.09 72.58±3.89* 37.04±3.49 62.23±4.19* 47.05±3.74 67.89±3.42*t值 0.534 17.288 0.619 9.521 0.646 16.686 0.723 19.912 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生率比较治疗期间，观察组患者发生瘙痒2例，肌肉痉挛1例，心律失常1例，未发生低血压；对照组患者发生瘙痒3例，肌肉痉挛4例，低血压2例，心律失常3例。观察组患者的不良反应总发生率为8.51%（4/47），低于对照组的25.53%（12/47），差异有统计学意义（χ2=4.821，P＜0.05）。

3 讨论

维持性血液透析是一种较为特殊的肾脏替代疗法，对延缓终末期肾病患者生存期有积极的作用，但患者治疗期间会存在不同程度的铁、钙代谢异常等，随着长期的透析治疗逐渐形成肾性贫血、低钙血症等。促红细胞生成素的生物学作用在体内外基本一致，具有较高的生物学活性，可辅助改善患者的肾脏功能，减轻肾实质损伤；铁、钙制剂的补充有助于改善患者的营养状况，对患者疾病恢复与生活质量的提升有着重要的临床意义。

有研究显示，维持性血液透析具有间断性、不稳定性等特点，可导致机体血流动力学处于不稳定状态，且存在明显的氧化应激状态，易引起多种并发症，其中心血管疾病是患者发生死亡的主要原因之一[7]。左卡尼汀也被称为左旋肉毒碱，是食物中的重要组成部分，同时也广泛存在于机体中，当其缺乏时可使患者的心脏产生功能性障碍，并导致肾性贫血，使得机体能量代谢发生紊乱；而外源性补充左卡尼汀能够有效减轻细胞微炎症状态，保护血管内皮细胞功能[8]。随着患者透析时间的不断延长，血清β2-MG在患者体内大量蓄积并沉积于组织中，导致全身性的淀粉样变，其水平变化与患者透析的充分性与后期生存率密切相关；当机体发生肾实质性病变时，血清BUN、Cr随着肾脏损伤程度的加重而呈逐渐升高趋势，提示临床患者机体的肾脏代谢机制受损[9]。肾脏疾病患者普遍存在肾小球损伤，血清CysC是一种可被肾小球过滤的蛋白酶抑制剂，当肾小球发生病变时，肾脏过滤能力降低，此时CysC则呈高表达水平[10]。有研究显示，左卡尼汀在转运机体脂肪酸使其进入线粒体并进行氧化反应的过程起着重要作用，能够有效参与细胞的能量代谢进程，使得堆积的脂酰辅酶进入线粒体中，保证脂肪代谢得以顺利进行，进而为受损的肾脏能量代谢提供物质基础，改善肾脏功能，降低血清 β2-MG、BUN、Cr水平，减轻肾脏组织的损伤程度，改善肾功能[11]。本研究中，治疗后观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，血清β2-MG、BUN、Cr、CysC水平均低于对照组，提示维持性血液透析患者应用左卡尼汀的治疗效果显著，且能够对肾脏功能起到保护作用。

透析治疗期间体质量增长、饮水过多等因素均可导致患者体液波动，进而出现心肌缺血等损伤，同时心室形态学改变也对患者预后产生了严重影响，其中血清cTnI与BNP的分泌、表达主要受到心室功能变化的影响，在血液透析患者病情评估方面具有一定的临床诊断价值，因此可作为心功能受损的主要观察指标[12]。本研究中，治疗后观察组患者血清cTnI、BNP水平均低于对照组，SF-36各项评分均高于对照组，提示左卡尼汀治疗维持性血液透析患者能够减轻心肌损伤程度，进而促进病情恢复，提升患者的生活质量。另外，本研究还发现，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组。原因可能在于，左卡尼汀是广泛分布于机体中的一种的天然物质，能够维护患者的脂质与线粒体代谢功能，在治疗过程中有助于调节脂代谢紊乱，进而减少由此带来的低血压、心律失常等不良反应的发生[13]。

综上，左卡尼汀对维持性血液透析患者的治疗效果显著，有利于保护肾脏功能，改善心肌损伤，进而提升整体生活质量，改善预后。但本研究仅通过对患者的心功能、肾功能等相关指标进行了初步评估，该项治疗方案对维持性血液透析患者机体的微炎症环境与机体氧化应激改善的效果等未进行详细观察，且对于最佳的给药时间、剂量均需临床进一步深入研究。