妊娠晚期维生素A、D、E水平与子痫前期及胎儿生长发育的关联分析

胡 敏，刘 丽，罗玉芳，陈江鸿

(柳州市工人医院产科，广西 柳州 545005)

子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期特有的涉及多系统功能障碍的进展性疾病，属于妊娠期高血压疾病的类型之一。PE孕妇在妊娠20周以后出现血压升高和蛋白尿，部分可出现头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状，严重者可发展至抽搐或昏迷[1-2]。目前，PE的具体病因尚不明确，临床上的治疗措施多为控制病情，争取延长孕周，适时终止妊娠。在母亲营养供应不足、PE病理性因素影响下，胎儿在宫内的生长潜能受损，进而引发胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)等[3]。因此，不断探究新的研究角度，分析PE、FGR等严重威胁孕妇及胎儿的疾病影响因素，对改善妊娠结局具有重大意义。维生素在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。有研究在分析孕妇整个孕期内的维生素水平变化时，发现不同妊娠期孕妇的维生素A、D、E均存在差异[4]。从该角度出发，本研究纳入孕晚期孕妇，通过检测维生素A、D、E水平差异，分析其是否与PE、FGR存在联系，为进一步探究PE、FGR发生机制提供新的思路。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2020年1月至2021年6月在柳州市工人医院孕检的518例孕晚期孕妇为研究对象，按照随访后是否发生PE分为PE组(35例)和非PE组(483例)。本研究通过本院伦理审查。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》相关诊断标准[5]；②均为孕晚期孕妇，孕周>28周；③无慢性高血压、慢性肾炎病史；④均为单胎孕妇；⑤孕妇及家属对本研究目的及内容知情，自愿签署同意书。排除标准：①较严重的免疫系统功能障碍；②遗传性代谢功能障碍；③严重肝肾功能障碍或恶性肿瘤；④孕期内抽烟、喝酒者。

1.2研究方法

所有孕妇均进行维生素检测，随访至分娩，分组整理两组孕妇的一般资料，包括年龄、身高、孕前体质量指数(body mass index，BMI)、妊娠次数、产次、采血检测时的孕周、孕期吸烟情况等。孕检时根据中华医学会围产医学分会胎儿医学学组发布的《胎儿生长受限专家共识(2019版)》中相关定义标准[6]，筛查FGR孕妇。

检测维生素A、D、E水平前8h均空腹，取2mL肘静脉血，在4℃环境下避光存储。以3 500 r/min速率离心处理10min，留取上清液(至少500μL)待测。采用高效液相质谱仪检测维生素A、D、E水平。

1.3观察指标及判断标准

①检测血清中维生素A、D、E水平；②维生素A正常参考范围为0.3～0.7mg/L，维生素D为30～100nmol/L，维生素E为5～20mg/L[7]；③根据《胎儿生长受限专家共识(2019版)》诊断FGR胎儿[6]，本院采取超声检查发现FGR胎儿的体重、腹围等生长指标均低于同孕龄的第10百分位数；采用经家系全外显基因检测及系统彩超，利用生化手段检测羊水或羊膜细胞样本是否存在相关蛋白质，排除因基因遗传或生长畸形导致的FGR。

1.4统计学方法

2结果

2.1PE及非PE孕妇一般资料比较

本研究518例孕妇年龄22～40岁，平均(26.53±8.63)岁；孕次1～4次，平均(2.40±1.17)次；产次1～3次，平均(1.42±0.83)次；采血时孕周28～38周，平均(34.65±4.55)周；孕前BMI 20～25kg/m2，平均(22.16±2.53)kg/m2。两组孕妇的年龄、身高、孕前BMI、采血时孕周、孕次、产次等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 PE及非PE孕妇一般资料比较

2.2 PE及非PE孕妇血清维生素A、D、E水平对比

PE及非PE孕妇血清维生素A、D水平差异无统计学意义(P>0.05)，但PE组维生素E水平低于非PE组，差异有统计学意义(t=3.142，P<0.05)，见表2。

表2 两组孕妇血清维生素A、D、E水平对比

2.3 FGR及非FGR孕妇血清维生素A、D、E水平对比

本研究518例孕妇孕检诊出21例FGR胎儿，其中PE组检出16例，检出率为45.71%，非PE组检出5例，检出率为1.04%，组间差异具有统计学意义(χ2=167.486，P<0.05)。FGR组孕妇维生素A、D、E水平均低于非FGR组，差异有统计学意义(t值分别为3.191、8.849、7.558，P<0.05)，见表3。

表3 FGR及非FGR孕妇血清维生素A、D、E水平对比

3讨论

3.1子痫前期严重威胁母婴健康

子痫前期是产科较为常见的妊娠期高血压疾病并发症类型，孕妇在孕20周以后出现持续性血压升高，伴有尿蛋白或器官功能受损、胎盘功能障碍等，病情进展可发生子痫，是孕产妇死亡的主要原因之一。PE的发病存在多因素、多机制、多通路，可导致孕妇心血管系统病变、多器官功能障碍，还可能导致FGR，严重威胁胎儿健康及新生儿质量[8]。多项研究发现子痫前期可能与孕妇年龄、孕次产次、高血压史、血管疾病甚至生活环境等因素有关，但具体病因至今仍不清楚。子痫前期的治疗目的主要是预防疾病进展，降低母儿围产期并发症的发生率和死亡率，改善围产结局。临床上一般采取控制病情、延长孕周的治疗手段，其根本治疗仍为终止妊娠和胎盘娩出[9]。

我国妊娠期高血压疾病发病率为5%～12%，尽管目前国内外关于PE的研究和报道不断涌现，但仍无法确定PE的具体影响机制和影响因子的范围。以往研究认为，PE发生机制涉及免疫细胞异常激活和T辅助细胞亚群不平衡分化，使子宫内环境产生细胞毒性，机体氧化应激反应加强，导致局部炎症反应及血管内皮受损[10-11]。有研究也表示，PE是多种因素共同作用下的一种临床综合征，其中包括胎盘缺血缺氧、免疫机制失衡、过度氧化应激、血管活性因子失衡及缺乏营养物质等[12]。维生素A、D、E均与胎儿正常生长发育有关，是孕妇机体平衡发展、胎儿健康生长发育过程中不可缺少的因子。但其是否参与甚至影响PE的发生发展仍需进一步探究。

3.2维生素A、D、E可能参与子痫前期病变过程，影响胎儿的生长发育

在本研究中，PE孕妇的维生素E水平明显低于非PE孕妇，与PE发生存在相关性。分析其原因，随着孕周增加，孕妇机体代谢水平逐渐升高，氧化应激反应进一步增强。维生素E作为机体强抗氧化剂，可以有效调节体内的氧化应激反应，其活性和水平随之升高。PE由于胎盘缺血缺氧，自由基氧化和抗氧化机制失衡，需消耗大量抗氧化剂，致使机体处于低抗氧化状态。因此，在PE出现前的孕早期甚至备孕阶段，需加强监测并调整机体维生素E水平。

维生素A、D、E均是维持身体机能和代谢所必需的微量元素。虽然本研究在PE及非PE中检测的维生素A、D水平无明显差异，但在FGR筛查中，FGR组血清维生素A、D、E水平均低于非FGR组。维生素A、D对机体正常生长发育极其重要，其中维生素A主要参与胚胎发育、视觉功能、细胞代谢、免疫等生理过程；维生素D经过羟化作用转化为25-(OH)2-D3，促进肝肾、肠及骨代谢稳定[13]。有学者研究发现，不同维生素D水平孕妇的胎儿生长发育指标均存在较大差异，其中低体重新生儿维生素D缺乏率明显更高[14]，与本研究结论具有一致性。由此可推测，妊娠晚期孕妇维生素A、D、E水平异常均会影响FGR发生，需及早发现并给予相应干预。本研究也存在一定的不足，如虽病例均为单胎孕晚期孕妇，但孕周差距仍较大，且事先未咨询患者孕期内是否补充维生素D，可能对目前的结果造成一定影响。因此，还需进一步细分孕周分段，并且提前筛查孕期内补充维生素D的情况，分组、分类作进一步数据分析处理，获取更加科学、合理的研究结论。

综上所述，维生素A、D、E可能参与PE病变过程，影响胎儿的生长发育，对孕妇及胎儿造成不利影响。但单从本研究的数据结果看，由于样本量较少，所收集的影响因素较少，各项因子之间是否会相互干扰、维生素具体调整水平仍未可知，还需作进一步探究。