普瑞巴林胶囊联合地氯雷他定片治疗老年皮肤瘙痒症的临床观察

朱小华，张臻，吴金峰，秦海红

复旦大学附属华山医院皮肤科，上海 200040

老年皮肤瘙痒症是1 种临床上常见的皮肤病，主要临床表现为不明原因的皮肤瘙痒且无明显的原发性皮疹，病程达6 周以上，瘙痒可发生于局部皮肤，也可泛发全身［1］。老年皮肤瘙痒症在老年群体中的发病率较高，为10%～50%；65 岁以上皮肤科门诊患者发病率为12%，85 岁以上皮肤科门诊患者发病率为20%［1］。老年皮肤瘙痒症的发病机制仍未完全阐明，临床上还缺乏有效的治疗方案。近几年国外的临床研究发现抗惊厥药普瑞巴林对控制慢性皮肤瘙痒具有良好的作用［2］。目前临床上常用抗组胺药物治疗，虽然有一定改善作用，但患者满意度欠佳。巴林胶囊联合地氯雷他定片口服治疗老年皮肤瘙痒症的效果尚不明确。因此，本研究纳入60 例老年皮肤瘙痒症的患者，探讨普瑞巴林胶囊联合抗组胺药物地氯雷他定片的治疗效果，以期为治疗该病提供方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年10月—2022年3月于复旦大学附属华山医院门诊治疗的老年皮肤瘙痒症60 例，按数字表法随机分成试验组（n＝30）和对照组（n＝30）。试验组中男性18 例，女性12 例；年龄61～91 岁，平均年龄（77.3 ±9.1）岁。对照组中男性16 例，女性14 例；年龄61～93 岁，平均年龄（73.5 ±8.7）岁。比较2 组患者的年龄和性别，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）患者符合《老年皮肤瘙痒症诊断与治疗专家共识》的相关诊断标准［1］；（3）无药物过敏反应；（4）签署知情同意。符合以上全部标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）已确诊可能出现皮肤瘙痒症状的皮肤病，如湿疹、银屑病、过敏性皮炎、神经性皮炎等；（2）已患有各个系统较为严重的可能影响试验结果的基础疾病；（3）由于交流障碍、听力障碍和依从性差等因素而无法收集完整病历资料的患者；（4）对普瑞巴林有药物过敏等严重不良反应和禁忌症的临床相关病史。具备以上任意1 项标准的病例不纳入本研究。

1.3 治疗方法

试验组患者口服普瑞巴林胶囊（商品名为乐瑞卡，英国Pfizer Limited，规格为75 mg），75 mg/次，2 次/d，同时口服地氯雷他定片（商品名为芙必叮，海南普利制药股份有限公司，规格为5 mg），每晚1 次口服5 mg，并予外涂保湿霜。对照组患者只口服地氯雷他定片，每晚1 次口服5 mg，并予外涂保湿霜。2 组患者均连续治疗4 周。治疗期间所有患者均定期2 周1次接受随访，评估患者疗效和不良反应。

1.4 观察指标与方法［6］

（1）视觉模拟（VAS）评分：根据患者自觉瘙痒程度评分，满分10 分，患者瘙痒程度越重分值越高，治疗后若分值降低则表明治疗有效，若分值升高或不变则说明治疗无效。（2）改良Duo 氏瘙痒评分：包括瘙痒部位、瘙痒程度、瘙痒频率及睡眠干扰4 个部分，满分40 分，瘙痒程度越重则分值越高。（3）睡眠质量指数（PSQI）评分：包括入睡时间、睡眠障碍、睡眠时间、睡眠效率、睡眠质量、催眠药物使用情况、功能障碍共7个部分，各分为3 个等级，满分21 分，患者睡眠障碍越严重则分数越高。（4）治疗不良反应：包括患者出现头晕、恶心、嗜睡或视物模糊等症状。不良反应发生率＝不良反应例数/总例数） × 100%。治疗结束后4 周对以上指标进行评估。

1.5 疗效判定

主要疗效判定采用VAS 评分法进行。（1）显效：VAS 评分减少≥5 分或评分≤2 分；（2）好转：VAS评分减少2～4 分；（3）无效：VAS 评分增加或评分≤1 分。总有效率＝（显效例数＋好转例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

使用Excel 软件记录与整理数据。使用Stata7.0 统计软件进行统计学分析。计数资料用%表示，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较

治疗4 周后，试验组总有效率和显效率均明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较［例（%）］

2.2 2 组患者治疗前后VAS 评分比较

治疗前，2 组患者VAS 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，2 组VAS 评分均降低，但试验组较对照组降低更为明显，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后VAS 评分比较（±s，分）

表2 2 组患者治疗前后VAS 评分比较（±s，分）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后试验组（n＝30） 8.03 ±1.22 4.67 ±1.27*对照组（n＝30） 7.80 ±1.06 5.96 ±1.25

2.3 2 组患者治疗前后改良Duo 氏瘙痒评分比较

治疗前，2 组患者改良Duo 氏瘙痒评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，2 组改良Duo 氏瘙痒评分均降低，但试验组较对照组降低更为明显，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前后改良Duo 氏瘙痒评分比较（±s，分）

表3 2 组患者治疗前后改良Duo 氏瘙痒评分比较（±s，分）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后试验组（n＝30） 31.50 ±4.34 18.27 ±4.20*对照组（n＝30） 30.60 ±4.71 24.10 ±4.28

2.4 2 组患者治疗后PSQI 评分比较

治疗前，2 组患者PSQI 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，2 组患者PSQI 评分均降低，但试验组较对照组降低更为明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组患者治疗前后PSQI 评分比较（±s，分）

表4 2 组患者治疗前后PSQI 评分比较（±s，分）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后试验组（n＝30） 15.07 ±2.26 8.90 ±2.01*对照组（n＝30） 14.80 ±2.12 10.53 ±2.08

2.5 2 组患者治疗后不良反应发生比较

干预4 周后，2 组恶心症状的发生率没有差异；试验组的头晕和嗜睡症状的发生率均高于对照组（P＞0.05）；2 组均未出现视物模糊。产生不良反应的患者可以同时出现恶心、嗜睡和头晕，但症状都比较轻微，无需特殊处理。按照病例数统计不良反应发生率，试验组不良反应发生率高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组患者治疗后不良反应发生情况［例（%）］

3 讨论

老年皮肤瘙痒是由多种介质、诸多信号通路共同参与的复杂过程。在急性瘙痒和荨麻疹性瘙痒的传递中，组胺敏感性神经纤维起重要作用；而在多数类型的慢性瘙痒传递中，非组胺敏感性神经纤维则起重要作用［3］，因此临床上部分老年皮肤瘙痒症患者抗组胺药治疗效果不佳。

普瑞巴林是一种抗惊厥药，近几年国外的研究发现其对控制慢性皮肤瘙痒具有良好的作用。比如，尿毒症性瘙痒症患者服用普瑞巴林获得了很好的止痒效果［4-6］；多项文献荟萃分析表明，普瑞巴林可有效改善糖尿病外周神经病变引起的疼痛，并作为糖尿病瘙痒症的可选疗法之一［7-8］；在对结节性痒疹患者的开放性研究中，普瑞巴林口服治疗后，76%的患者完全缓解，20%患者较服药前缓解，瘙痒评分明显下降［9-10］。因此本研究用普瑞巴林胶囊联合地氯雷他定片治疗老年皮肤瘙痒症，为该疾病评估和探讨更加有效的治疗方法。

本研究结果显示，通过普瑞巴林联合地氯雷他定片治疗老年皮肤瘙痒症患者后，患者临床治疗效果（VAS评分）明显改善，尤其试验组显效的患者比例明显高于对照组，同时瘙痒症状（改良Duo 氏瘙痒评分）、睡眠质量指数（PSQI）均获得明显改善。试验组PSQI 评分显示患者入睡时间、睡眠障碍、睡眠时间、睡眠效率、睡眠质量、催眠药物使用情况、功能障碍改善显著。虽然试验组患者嗜睡、头晕不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义，可能与收集病例数有限有关，但这些不良反应症状都比较轻微，均在患者可耐受的程度内，不需要特殊处理，未出现导致停药的不良反应。

机制研究发现，普瑞巴林是一种γ-氨基丁酸受体激动剂，可通过阻断钙离子通道，减少钙离子内流，从而减少兴奋性神经递质的释放（如谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P 物质等），使过度兴奋的神经元恢复正常，进而阻断或延长瘙痒神经信号传递；同时，普瑞巴林可以通过抑制脊髓及以上神经元的活化，抑制脊髓伤害性神经元的活性，进而更为有效地止痒［11-13］。

本研究探讨了普瑞巴林在老年皮肤瘙痒症中的治疗意义，但临床收集病例数有限，今后还需要拓展病例，进一步观察其疗效与不良反应。

综上所述，普瑞巴林胶囊联合地氯雷他定片可以有效控制老年皮肤瘙痒症患者的瘙痒症状，睡眠质量提高，无严重不良反应，在临床有一定的推广应用价值。