老年高血压病患者脂质代谢异常及其与心血管疾病发生风险的相关性分析

赵静，赵淑清

1.四川大学华西医院特需医疗中心/四川大学华西护理学院，四川成都 610041；2.四川大学华西医院皮肤性病科/四川大学华西护理学院，四川成都 610041

原发性高血压是中老年人常见病，多是因大动脉内膜、中层变性，影响动脉弹性及顺应性所导致的。目前认为，高血压患者普遍存在脂质代谢异常，且其可影响患者病情进展［1］。脂质代谢可通过影响细胞膜Ca2＋转运，而参与高血压的发病过程。相关研究指出，高血压及脂代谢紊乱是导致心脑血管疾病最主要的两大危险因素［2］。血脂代谢紊乱可影响血管舒缩功能及血管结构重塑，进而导致患者血管内皮功能异常，增加其出现心血管疾病危险性［3］。但临床上对于老年高血压患者脂质代谢紊乱与心血管疾病发生的关系尚处于探索阶段。故本研究旨在探究老年高血压病患者脂质代谢异常及其与心血管疾病发生风险的关系，为该疾病的临床评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以四川大学华西医院特需医疗中心收治的2015年4月—2017年1月144 例老年高血压患者为观察组及66 名老年体检健康者（符合有关健康老年人评定标准［4］）为对照组。纳入标准：（1）符合关于高血压的诊断标准［5］；（2）年龄≥65 岁；（3）临床资料完整者；（4）患者及家属知情同意。符合上述所有标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）已出现心血管疾病患者；（2）合并恶性肿瘤患者；（3）合并肝肾功能异常者；（4）继发性高血压患者；（5）既往有脑梗或脑出血患者。

样本量估算方法：按照2∶1匹配病例，根据样本量计算公式［6］，当P0 为35%，OR＝2，α＝0.05，β＝0.01 单侧检验，可得n＝120，即对照组为60 例，因需进行远期随访，考虑10%～20%左右的脱落率，最终确定纳入高血压患者144 例，对照组66 名。

1.2 研究方法

1.2.1 调查方法采用四川大学华西医院特需医疗中心信息系统查询患者一般资料及慢性疾病史，于患者入组24 h 内采集其空腹静脉血3 mL，分离血清，采用过氧化酶法检测TC、TG、HDL-C 和LDL-C水平；采用免疫透射比浊法（北京利德曼生化技术有限公司试剂盒）检测患者ApoA1 和ApoB 水平［7］。

1.2.2 高血压分级［5］参照相关指南将观察组患者分为3 个亚组：高血压1 级亚组、2 级亚组和3 级亚组。

1.2.3 随访情况在受试者入组当天告知随访方式及时间，每年定时进行1 次血压、血常规及心脏超声检查，随访时间为5年。

1.2.4 心血管事件分组根据患者入组后5年内心血管事件发生情况将观察组患者分为心血管疾病亚组及非心血管疾病亚组，心血管疾病主要包括心肌病、心内膜炎、心律失常、主动脉疾病、外周动脉疾病以及其他心血管和循环系统疾病等，均经超声心动图、心电图证实。

1.3 统计学分析

应用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，用独立样本量t检验或单因素方差分析比较组间差异；计数资料以频数表示，用χ2检验比较2 组间差异；采用pearson 检验进行相关性分析；采用Logistic 回归分析进行危险因素分析；采用ROC 曲线进行诊断价值分析。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同高血压分级患者及对照组的脂代谢指标值比较

本研究共纳入高血压患者144 例（脱落2 例），对照组66 名（脱落1 例），2 组脱落率对比差异无统计学意义（1.39%vs1.52%，P＞0.05）。观察组中男89例，女53 例，年龄65～79 岁，平均（72.5 ±2.1）岁；体质量指数（BMI）平均（21.98 ±1.83）kg/m2；吸烟史29例，饮酒史31 例；心血管疾病家族史16 例、合并糖尿病13 例。对照组中男41 名，女24 名，年龄66～83 岁，平均（73.1±2.4）岁；BMI 平均（21.86 ±1.95）kg/m2；吸烟史12 例，饮酒史15 例；心血管疾病家族史6 例、合并糖尿病4 例。2 组患者上述资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不同高血压分级患者及对照组的脂代谢指标比较

高血压1、2 和3 级亚组患者的TC、TG 和LDL-C水平高于对照组，HDL-C、ApoA1 水平低于对照组（P＜0.05）；患者TC、TG 和LDL-C 水平随高血压分级的升高而升高，HDL-C、ApoA1 和ApoB 水平随高血压分级的升高而降低（P＜0.05）。见表1。

表1 不同高血压分级患者及对照组的脂代谢指标值比较（±s）

表1 不同高血压分级患者及对照组的脂代谢指标值比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 TC （mmol/L） TG （mmol/L） HDL-C （mmol/L） LDL-C （mmol/L） ApoA1 （g/L） ApoB （g/L）3 级亚组（n＝32） 6.58 ±0.86* 2.31 ±0.41* 0.89 ±0.16* 3.16 ±0.53* 1.09 ±0.21* 0.63 ±0.15*2 级亚组（n＝67） 5.02 ±0.95* 1.89 ±0.37* 1.07 ±0.21* 2.75 ±0.51* 1.13 ±0.16* 0.68 ±0.16*1 级亚组（n＝43） 4.37 ±0.83* 1.56 ±0.30* 1.24 ±0.22* 2.11 ±0.39* 1.29 ±0.17* 0.71 ±0.12对照组（n＝65） 3.96 ±0.61 1.29 ±0.32 2.15 ±0.25 1.69 ±0.35 1.41 ±0.19 0.79 ±0.17 F 79.273 71.835 369.888 105.466 36.107 9.493 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 脂代谢指标与患者血压的相关性分析

TC、TG 和LDL-C 水平与患者血压呈正相关，HDL-C 和ApoA1 水平与患者血压呈负相关（P＜0.05）。见表2。

表2 脂代谢指标与高血压危险分级的相关性分析

2.4 心血管疾病发生情况

高血压组心血管疾病发生率为38.03% （54/142）高于对照组的7.69% （5/65） （P＜0.05）。

2.5 心血管疾病亚组及非心血管疾病亚组的一般资料及脂代谢指标比较

心血管疾病亚组及非心血管疾病亚组一般资料及相关药物使用情况对比差异无统计学意义（P＞0.05），心血管疾病亚组中吸烟、饮酒的人数比例高于非心血管疾病亚组（P＜0.05）。心血管疾病亚组TC、TG 和LDL-C 水平高于非心血管疾病亚组，HDL-C、ApoA1 和ApoB 水平低于非心血管疾病亚组（P＜0.05）。见表3。

表3 心血管疾病亚组及非心血管疾病亚组的脂代谢指标比较（±s）

表3 心血管疾病亚组及非心血管疾病亚组的脂代谢指标比较（±s）

分类 心血管疾病亚组（n＝54） 非心血管疾病亚组（n＝88） t/χ2 P性别（例） 男 31 58 1.034 0.309女23 30年龄（岁） 72.9 ±2.8 72.3 ±2.4 1.356 0.177吸烟（例） 18 11 8.937 0.003饮酒（例） 18 13 6.856 0.009 BMI（kg/m2） 22.24 ±1.53 21.82 ±1.69 1.489 0.139合并糖尿病（例） 7 6 1.519 0.218心脑血管疾病家族史（例） 9 7 2.541 0.110药物使用情况阿司匹林 15 17 1.372 0.241氯吡格雷 8 10 0.360 0.548钙拮抗剂 3 7 0.294 0.588 β 受体阻滞剂 11 13 0.747 0.388 ACEI 3 9 0.944 0.331 ARB 5 6 0.279 0.597他汀类 21 27 1.007 0.316 TC （mmol/L） 5.89 ±1.05 4.74 ±0.83 7.235＜0.001 TG （mmol/L） 2.16 ±0.41 1.72 ±0.35 6.808＜0.001 HDL-C （mmol/L） 0.91 ±0.13 1.19 ±0.15 11.346＜0.001 LDL-C （mmol/L） 3.07 ±0.49 2.39 ±0.46 8.342＜0.001 ApoA1 （g/L） 1.08 ±0.19 1.22 ±0.21 3.996＜0.001 ApoB （g/L） 0.61 ±0.15 0.72 ±0.17 3.911＜0.001

2.6 脂代谢指标对老年高血压患者发生心血管事件的预测价值分析

脂代谢指标联合检测预测患者发生心血管事件的AUC 大于TC、TG 等指标单独检测（P＜0.05）。见表4和图1。

图1 脂代谢指标预测老年高血压患者发生心血管事件的ROC 曲线图

表4 脂代谢指标对老年高血压患者发生心血管事件的预测价值分析

2.7 脂代谢指标与老年高血压患者发生心血管事件的Logistic 回归分析

根据2.4 中的截点值将脂代谢指标转变为二分类变量，即TC≥5.05 mmol/L 为1，＜5.05 mmol/L 为0；TG ≥1.94 mmol/L 为1，＜1.94 mmol/L 为0；HDL-C≥1.07 mmol/L 为1，＜1.07 mmol/L 为0；LDL-C≥2.69 mmol/L 为1，＜2.69 mmol/L 为0；ApoA1≥1.19 g/L 为1，＜1.19 g/L 为0；ApoB≥0.63 g/L 为1，＜0.63 g/L 为0。经二元Logistic 回归分析显示，TC≥5.05 mmol/L、TG≥1.94 mmol/L 是影响老年高血压患者发生心血管事件的危险因素，HDL-C≥1.07 mmol/L、ApoA1≥1.19 g/L 为保护因素（P＜0.05）。见表5。

表5 脂代谢指标与老年高血压患者发生心血管事件的Logistic 回归分析

3 讨论

临床资料显示，高血压与高血脂常同时存在，而高血脂主要是因脂代谢紊乱导致［8］，故本研究认为，脂代谢紊乱或与高血压的发生有关。本研究发现，高血压患者存在脂代谢异常现象，这主要与脂质代谢紊乱可通过影响细胞膜脂质结构，进而影响膜Ca2＋转运有关［9］。本研究结果显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA 和ApoB 水平均与病情严重程度相关，这主要是因为TC 等作用于细胞膜，可增加其通透性，且脂质紊乱可影响血管内皮细胞功能，增强内皮素1等的收缩血管作用，进而可导致血压升高［10-11］。

心血管疾病是导致高血压患者死亡的主要因素，其本质是血管结构与功能的异常。相关报道指出，心血管发病是多危险因素相互影响的结果［12］。本研究发现，高血压组心血管疾病发生率为38.03%，略高于相关研究［13］，这可能与本研究中高血压分级3 级患者的病例较高，且吸烟、饮酒患者较多有关。有学者发现，血脂代谢异常所引起的动脉粥样硬化可直接诱发心血管疾病［14］。HDL-C 具有转运动脉壁胆固醇至肝脏的作用，直接影响了全身脂质代谢过程；LDL-C 颗粒小，可进入动脉内膜下氧化，而导致粥样硬化斑块的形成［15］。本研究随访5年后发现，心血管疾病亚组入组时的TC、TG 和LDL-C 水平高于非心血管疾病亚组，HDL-C、ApoA1 和ApoB 水平低于非心血管疾病亚组，提示患者发生心血管疾病或与脂代谢异常有关。经进一步分析发现，TC、TG、HDL-C、ApoA1水平异常是老年高血压患者发生心血管事件的影响因素。其原因在于，高血压合并血脂代谢异常患者血中TC、TG 含量增高，导致LDL-C 清除进行性受阻，胆固醇沉积于心血管中，引起动脉粥样硬化形成，最终引发冠心病［16-17］。本研究结果显示，脂代谢指标联合检测预测老年高血压患者发生心血管事件的AUC 大于TC、TG 等指标单独检测，提示脂代谢指标联合检测对老年高血压患者发生心血管事件具有预测价值。

综上所述，老年高血压患者脂代谢异常情况与病情严重程度相关，且是导致心血管事件发生的危险因素，并对心血管事件的发生具有预测价值。本研究尚存在不足之处，本研究为单中心研究及回顾性分析，纳入例数有限，可能存在选择偏倚，故后期需进行前瞻性研究以进一步证实本研究结果的准确性。