床旁CRRT辅助戊乙奎醚、阿托品治疗急性重症有机磷中毒患者的临床疗效①

王延增

(开封市人民医院急诊科,河南 开封 475000)

急性有机磷中毒(acute organophosphorus pesticides，AOPP)为急诊科常见中毒疾病，指短时间大量有机磷农药进入人体，对神经系统等造成损伤，主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统症状、中间综合征等，严重损害患者健康，威胁患者生命安全。戊乙奎醚、阿托品是治疗重症AOPP常用药物，可有效控制AOPP患者毒蕈碱样症状、中枢神经症状。连续肾脏替代疗法(CRRT)可清除毒素，净化血液，适用于AOPP治疗。本研究以我院重症AOPP患者为研究对象，予以床旁CRRT辅助戊乙奎醚、阿托品治疗，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2015-03～2019-03我院52例重症AOPP患者，按照治疗方法分组，各26例。观察组男11例，女15例；年龄17～48岁，平均(32.64±6.35)岁；中毒时间0.5～3.7 h，平均(2.08±0.46)h；农药种类：敌敌畏6例，甲胺磷5例，乐果5例，草甘膦3例，氧化乐果2例，辛硫磷2例，其他3例。对照组男10例，女16例；年龄18～47岁，平均(32.48±6.21)岁；中毒时间0.6～3.6 h，平均(2.15±0.41)h；农药种类：敌敌畏7例，甲胺磷5例，乐果4例，草甘膦4例，氧化乐果2例，辛硫磷2例，其他2例。两组基线资料(性别、年龄、中毒时间、农药种类)均衡可比(P>0.05)，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准及排除标准

(1)纳入标准：符合《急诊与灾难医学》中AOPP诊断标准[1]；全血胆碱酯酶活力<30%；患者家属签署知情同意书。(2)排除标准：其他药物所致中毒；高热；青光眼；前列腺肥大。

1.3 方法

两组均予以洗胃、灌肠、使用吸附剂等常规治疗。

1.3.1 对照组:予以戊乙奎醚(成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20163223)、阿托品(河南润弘制药股份有限公司，国药准字H41020323)治疗，静脉注射阿托品5～10mg，5～10min/次，同时肌内注射戊乙奎醚1mg/次，3次/d，至阿托品化。然后维持用药，泵入阿托品1～2mg，30～60min，肌内注射戊乙奎醚1mg，1～2 次/d。

1.3.2 观察组：在对照组基础上予以床旁CRRT辅助治疗，股静脉置管，低分子肝素抗凝，选择连续静脉-静脉血液净化模式，后稀释法输入置换液，血流量150～200mL/min，置换液2～4L/h，超滤率100～500mL/h，治疗时间24h/d，持续1～7d。

1.3.3 检测方法:抽取空腹静脉血，离心取血清，以酶联免疫法测定白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)，试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供，按照说明书操作。

1.4 疗效判定标准[2]

治愈：停药观察>24h，头晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小等症状消失，生命体征平稳，无明显不良反应，胆碱酯酶活力>80%。

1.5 观察指标

(1)对比两组治愈率、病死率。(2)对比两组中毒症状持续时间、胆碱酯酶复常时间、住院时间。(3)检测对比两组治疗前后血清IL-1β、IL-4水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治愈率、病死率

观察组治愈率96.15%、病死率3.85%与对照组的(84.62%、15.38%)对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治愈率、病死率对比[n=26,n(%)]

2.2 中毒症状持续时间、胆碱酯酶复常时间、住院时间

观察组中毒症状持续时间、胆碱酯酶复常时间、住院时间较对照组短(P<0.05)。见表2。

表2 两组中毒症状持续时间、胆碱酯酶复常时间、住院时间对比

2.3 治疗前后血清IL-1β、IL-4水平

治疗前两组血清IL-1β、IL-4水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1 d观察组血清IL-1β、IL-4水平较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-1β、IL-4水平对比

3 讨论

有机磷进入人体内后快速结合胆碱酯酶，合成磷酰化胆碱酯酶，导致胆碱酯酶无法水解乙酰胆碱，大量胆碱能神经递质积聚，造成神经功能紊乱，影响生命活动[3]。AOPP还可直接损害心脏，引起中毒性心肌炎、心律失常等。重症AOPP需立即进行抢救治疗。

阿托品为M-胆碱受体阻断剂，可竞争性结合乙酰胆碱M-受体，抑制乙酰胆碱刺激突触后膜引起的中枢神经症状、毒蕈碱样症状，解除平滑肌痉挛，改善微循环。戊乙奎醚可结合M、N胆碱受体，抑制副交感神经节后胆碱能神经功能，降低乙酰胆碱烟碱样、毒蕈碱样作用，解除平滑肌痉挛，缓解急性微循环功能障碍，拮抗中枢中毒症状，并可增加呼吸流量、呼吸频率。多项研究[4,5]显示，阿托品与戊乙奎醚联合治疗重症AOPP，疗效显著，可加快患者恢复，减少不良反应。中毒可引起严重炎症反应，促使大量炎性介质、炎性细胞因子释放，经瀑布级联反应，造成多器官功能损伤。CRRT通过吸附作用，能快速清除血液中有机磷、中小分子，特别是IL-1β、IL-4等炎性介质，降低有机磷浓度，减轻炎症反应，保持血流动力学稳定。本研究结果显示，两组治愈率、病死率无显著差异，但观察组中毒症状持续时间、胆碱酯酶复常时间、住院时间短于对照组(P<0.05)，说明床旁CRRT辅助戊乙奎醚、阿托品治疗重症AOPP患者，可加快患者康复，而疗效无显著差异可能与所选例数较少有关。AOPP患者存在复杂的病理改变，如抑炎因子与促炎因子相互作用，在多器官功能障碍中有重要作用。IL-1β可刺激血小板生长因子、集落刺激因子产生，IL-4可促使B细胞分离增殖，增强巨噬细胞功能，在AOPP进展中具有重要作用[6]。本研究还显示，治疗后1d观察组血清IL-1β、IL-4水平低于对照组(P<0.05)，可见，床旁CRRT辅助戊乙奎醚、阿托品治疗重症AOPP患者，可减轻炎症反应。

综上所述，床旁CRRT辅助戊乙奎醚、阿托品治疗重症AOPP患者，可加快患者康复，减轻炎症反应。