后循环脑梗死患者血管内介入治疗效果及胶质纤维酸性蛋白、中性粒细胞计数和信号素7A水平变化

张在行，温昌明，孙军，高军，陈笛，汪宁，刘义锋，王彦平

(南阳市中心医院 神经内科介入病区，河南 南阳 467300)

后循环系统指椎-基底动脉系统，后循环脑梗死占脑卒中20%左右。后循环脑梗死包括小脑、脑干、枕叶、丘脑等部位[1]。虽然后循环供血量仅占全脑供血量的1/3，但因对脑组织缺血尤为敏感，故而较容易发生梗死，且病情隐匿，容易进展恶化，部分患者预后较差[2]。目前关于后循环脑梗死发生机制尚未完全明确，主要原因是高血压动脉粥样硬化导致颅内动脉血管壁损害，从而导致血管堵塞不畅，严重影响患者的正常感官及肢体功能[3]。血管内介入术用于后循环脑梗死能疏通血管，恢复脑部血供，从而改善机体神经和肢体功能[4-5]。目前临床多关注血管内介入术疗效，较少关注脑梗死后神经元功能恢复过程中功能改变和影响因子等。胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein，GFAP)是脑间质纤维主要亚单位，影响脑神经功能。信号素7A(Semaphorin 7A，Sema7A)是糖基-磷脂酰肌醇-锚定蛋白，广泛存在于多数组织中，在神经系统和免疫系统中起到重要作用。既往研究发现，中性粒细胞计数与脑卒中病情严重程度及神经功能呈正相关[6]。由此，本研究选择2019年1月至2021年1月在南阳市中心医院诊治的90例患者，在后循环脑梗死血管内介入治疗前后联合检测GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平，分析其对疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2021年1月在南阳市中心医院诊治的90例患者，男54例，女36例，年龄45～79岁，平均(56.69±2.79)岁；梗死部位：小脑22例、脑干20例、枕叶15例、丘脑10例及其他13例。(1)纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010 版)》中关于后循环脑梗死诊断标准；②患者知情同意；③接受血管内介入术治疗；④首次确诊及治疗。(2)排除标准：①脑出血患者；②合并严重性心血管疾病、肺部感染的患者；③既往颅脑损伤的患者；④恶性肿瘤的患者；⑤化疗、放疗的患者；⑥近3个月使用糖皮质激素、免疫制剂的患者。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者自愿参加。

1.2 治疗方法

1.2.1血管内介入术 所有患者均接受血管内介入治疗。对患者进行右股动脉插管，确定患者病变部位，利用微导管进行相应血管插管，注入尿激酶(6～9)万U。随时观察和监测患者血压数值和心电变化情况，确保其血压在正常范围之内。手术完成后3 d内，继续静脉滴注尿激酶，每次剂量为(24～30)万U，每日1次。

1.2.2临床疗效 在治疗前1 h及血管介入术治疗结束后第3天参考美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)积分变化情况进行评价。基本治愈：患者临床症状基本消失，NIHSS积分较治疗前至少减少90%。显著进步：患者临床症状明显改善，NIHSS积分较治疗前减少46%～90%。进步：患者临床症状改善，NIHSS积分较治疗前减少18%～45%。无效：未达到以上标准。基本痊愈率、显著进步率、进步率纳入临床总有效率。根据临床疗效结果将临床总有效患者纳入预后良好组，将无效患者纳入预后不良组。

1.2.3血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平 治疗前1 h及治疗结束后第3天抽取两组外周肘静脉血5 mL，3 000 r·min-1离心10 min，半径8 cm，留下血清。使用酶联免疫吸附法检测血清GFAP、Sema7A水平。使用全自动生化分析仪检测中性粒细胞计数。

2 结果

2.1 治疗效果经治疗后分析，80例患者中基本痊愈41例、显著进步20例、进步9例，无效10例。总有效70例，总有效率为87.50%，无效率为12.50%。

2.2 血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平治疗前、治疗后，预后良好组患者血清GFAP、中性粒细胞计数均低于预后不良组(P<0.05)，Sema7A水平高于预后不良组患者(P<0.05)。组内比较发现，预后良好组患者血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)；预后不良组患者清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 后循环脑梗死治疗前后血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平比较

2.3 NIHSS积分预后良好组患者治疗前后NIHSS 积分均低于预后不良组患者(P<0.05)。见表2。

表2 后循环脑梗死患者治疗前后NIHSS积分比较分)

2.4 血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平与NIHSS 积分、临床疗效相关性血清GFAP、中性粒细胞计数与NIHSS 积分呈正相关(P<0.05)，与临床疗效呈负相关(P<0.05)；Sema7A水平与NIHSS 积分呈负相关(P<0.05)，与临床疗效呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平与 NIHSS积分、临床疗效相关性分析

3 讨论

后循环脑梗死是急性脑梗死一种，临床表现较复杂。尤其是多灶性后循环脑梗死对其中治疗和诊断尤为困难[7-8]。脑梗死病灶或体征往往会掩盖另一个梗死病灶或体征，使得诊断及治疗难度增加。传统治疗方法以内科保守治疗为主，虽能降低患者死亡风险但仍存在较高的致残率，对患者日后生活质量影响较大。血管内介入术对于后循环脑梗死临床疗效较明显，能通过血管内介入溶栓的方法治疗，注入尿激酶可以实现血管的有效疏通。既往研究结果显示，脑梗死血管内介入术疗效与血管条件、脑梗死病情及面积有关[9]。GFAP高表达意味着机体病理生理损害出现[10]。而后循环脑梗死会刺激GFAP大量表达[11]。也有研究持反对态度，认为外界条件可以促使星形细胞内GFAP高表达，从而保护神经元[12]。本研究认为血清GFAP水平升高或可影响脑损伤、脑血灌注量，促使病情加重，从而影响治疗效果。中性粒细胞计数影响脑梗死发生、发展及预后。既往研究发现，中性粒细胞在急性脑梗死患者缺血区域快速聚集并释放细胞因子和趋化因子及自由基等因子，破坏脑部神经元的完整性，进而导致血-脑脊液屏障受到损伤，诱导脑梗死发生和发展[12-14]。本研究认为中性粒细胞很有可能是通过细胞释放的中性粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)导致血-脑脊液屏障损伤，部分NETs成分可加重脑缺血再灌注损伤。Sema7A对脑梗死影响研究较少，一般集中在肥胖、心肌炎及红斑狼疮方面[15-16]。Sema7A是一种糖基-磷脂酰肌醇-锚定蛋白，从蛋白C1和整合素为Sema7A的受体通过控制轴突导向和神经元迁移参与中枢神经系统的形成和发育过程，同时也参与脊髓损伤后神经胶质瘢痕的形成[17]。故而对于后循环脑梗死患者在血管内介入术后3 d预后良好的Sema7A水平升高。

本研究结果显示，80例患者总有效率为87.50%，这与王一超等[18]研究结果相同。治疗前后预后良好组患者血清GFAP、中性粒细胞计数均低于预后不良组，但是Sema7A水平较高。预后良好的患者在治疗后血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平较治疗前改善，而预后不良的患者即使接受与预后良好患者相同血管内介入术治疗，其血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平也未见改善，提示预后不良患者血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平可能不受血管内介入术影响。同时，预后良好患者在治疗前后的NIHSS积分均低于预后不良的患者。后循环脑梗死患者经血管内介入术治疗后梗死区域血流灌注恢复，梗死解除，脑细胞受损修复，用于保护神经元的GFAP数量增加，使释放血液中GFAP水平下降。中性粒细胞计数能直接反映机体炎症情况，血管介入术前后中性粒细胞计数低表示机体炎症反应小，脑梗死病情相对较轻，故而血管介入术后更容易获得满意治疗效果。Sema7A水平高会促使机体免疫功能改善，一方面能促使血管介入术后患者尽快康复，另一方面也能抑制炎症反应，保护脑神经功能。相关性分析中血清GFAP、中性粒细胞计数与NIHSS积分呈正相关，与临床疗效呈负相关；Sema7A水平与NIHSS积分呈负相关，与临床疗效呈正相关。

综上所述，后循环脑梗死血管内介入疗效受患者治疗前血清GFAP、中性粒细胞计数和Sema7A水平影响，其中血清GFAP、中性粒细胞计数水平升高不利于预后，而Sema7A水平升高有利于临床疗效及预后。