子宫内膜癌中雌孕激素受体、Ki-67、C-erbB-2表达与病理的相关性分析

张跃

商河县人民医院病理科，山东商河 251600

子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）是发生在子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，多见于绝经后或围绝经期女性，其发病率位列妇科恶性肿瘤的第2位，而病死率仅次于宫颈癌与卵巢癌，为第3位，严重危及女性的健康与生命安全[1]。目前，病理学是诊断EC的金标准，近年来研究发现，EC的形成、进展、预后不仅与体内雌、孕激素水平有关，也与原癌基因异常激活与细胞异常增殖密切相关[2-3]。为进一步完善EC患者的诊疗方案，2020年8月—2021年7月2.商河县人民医院对52例患者病灶组织内孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、表皮生长因子受体2(CerbB-2)、增殖细胞核抗原67(Ki-67)表达情况进行测定，并分析与病理的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的52例EC患者作为研究组，年龄33~70岁，平均（50.45±7.52）岁；产次0~5次，平均（2.60±0.80）次；32例绝经，20例未绝经；国际妇产科联盟(Federation International o f Gynecology and Ob‐stetr,FIGO)分期为Ⅰ期18例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例；分化程度为高分化15例，中分化13例，低分化24例；20例有淋巴结转移，32例无淋巴结转移；25例肌层浸润程度<1/2，27例肌层浸润程度≥1/2。另选择同期于本院行手术切除或刮宫的48例子宫内膜不典型增生患者作为对照组，年龄34~72岁，平均（50.39±8.50）岁；产次0~5次，平均（2.62±0.65）次；30例绝经，18例未绝经。两组患者年龄、产次、绝经情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案取得商河县人民医院伦理委员会批准。患者与其家属均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《妇产科学》9版[4]中对EC与子宫内膜不典型增生的诊断标准，且经病理检查证实；本研究已向患者与其家属进行充分告知。排除标准：近3个月内接受过雌、孕激素治疗者；有放疗或化疗史；患有精神疾病者。

1.3 方法

检测两组患者病灶组织中的ER、PR、Ki-67、CerbB-2表达情况。选用上海超研生物科技术有限公司提供的即用型单克隆抗体ER、PR试剂，以及CerbB-2试剂盒、Ki-67试剂盒。通过40 g/L的甲醛对样本固定1 d以上，石蜡包埋，4μm厚度连续切片，脱蜡至水，以3%过氧化氢溶液温孵育，时间为10 min，水洗，通过7.4pH值的0.01 mol/L的乙二胺四乙酸热修复，室温水洗，在0.05 mol/L的磷酸盐缓冲液（phosphate buffered solution,PBS）中浸泡5 min，以血清A封闭。采用苏木精-伊红与免疫组化染色。行免疫组化S-P检测，加入一抗1：50的ER、PR、CerbB-2与Ki-67工作液，置入冰箱内存放过夜，完成后恢复室温。通过PBS 3次，5 min/次，加入二抗孵育35 min，温度控制在37℃，PBS3次，5 min/次，以二氨基联苯胺显色5 min，水洗，行苏木素比较染色10 min，30 min后水洗反蓝，最后脱水封片。

1.4 观察指标

①根据《妇产科诊断病理学.第2版》[5]中标准，比较两组患者病灶组织中雌激素受体(estrogen re‐ceptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、增殖细胞核抗原67(proliferating cell nuclear antigen,Ki-67)、表皮生长因子受体2(epidermal growth factor receptor 2,C-erbB-2)阳性表达率。Ki-67、ER、PR阳性表达在细胞核分布，呈黄色；C-erbB-2阳性表达在细胞膜分布，呈棕黄色。阳性细胞<10%为阴性，10%~25%为弱阳性，26%~50%为阳性，>50%为强阳性。阳性率=（阳性例数+强阳性例数）/总例数×100.00%。②比较不同临床病理特征（病理分期、肌层浸润程度、分化程度、淋巴结转移情况）研究组EC患者ER、PR、Ki-67、C-erbB-2阳性表达情况。③针对研究组EC患者ER、PR、Ki-67、C-erbB-2阳性表达与不同临床病理特征进行相关性分析。

1.5 统计方法

通过SPSS23.0统计学软件分析数据，计数资料[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，以Spearman进行数据相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者病灶组织中ER、PR、Ki-67、C-erbB-2阳性表达率对比

研究组ER、PR阳性表达率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），Ki-67、C-erbB-2阳性表达率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者病灶组织中ER、PR、Ki-67、C-erbB-2阳性表达率对比[n(%)]

2.2 不同临床病理特征研究组EC患者ER、PR、Ki-67、C-erbB-2阳性表达情况

研究组EC患者病理分期Ⅲ~Ⅳ期、肌层浸润程度≥1/2、中低分化、有淋巴结转移的ER与PR阳性表达率低于Ⅰ~Ⅱ期、肌层浸润程度<1/2、高分化与无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组EC患者病理分期Ⅲ~Ⅳ期、肌层浸润程度≥1/2、中低分化、有淋巴结转移的Ki-67与C-erbB-2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期、肌层浸润程度<1/2、高分化与无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同临床病理特征研究组EC患者ER、PR、Ki-67、C-erbB-2阳性表达情况[n(%)]

2.3 研究组EC患者ER、PR、Ki-67、C-erbB-2阳性表达与不同临床病理特征的相关性分析

经Spearman相关性分析显示，ER、PR与EC患者病理分期、肌层浸润程度、分化程度、淋巴结转移呈负相关性（P<0.05），Ki-67、C-erbB-2阳性表达与EC患者病理分期、肌层浸润程度、分化程度、淋巴结转移呈正相关性（P<0.05）。见表3。

3 讨论

EC是女性常见的生殖系统恶性肿瘤，每年约20万新发病例，近年来随着我国生活水平的改善，该病发病率也逐年攀升，给女性的健康与生命安全带来严重影响[6]。目前，如何通过有效的措施保障EC患者的诊疗质量已成为临床病理学者研究的重点[7]。

孕激素与雌激素均为人体重要的调节物质，主要存在于女性生殖道内，其中子宫、阴道、垂体组织中存在大量激素受体[8]。EC属于激素依赖性疾病，当细胞癌变后患者生殖道内雌孕激素受体形成与作用，随着病情不断进展，激素受体则不断降低，甚至消失[9-10]。Ki-67是存在于组织增殖基因中的核蛋白，主要在10号染色体上进行基因定位，其半衰期较短，一旦脱离增殖周期就快速降解，是检测肿瘤增殖活性的可靠指标[11-12]。C-erbB-2的表皮因子受体与结构相近，是17号染色体的蛋白基因[13]。研究发现，C-erbB-2升高说明肿瘤侵袭作用更强，这可能与肿瘤进展、形成及预后有关[14]。陈菁[15]对154例EC患者进行病灶组织检测，结果发现本组ER、PR阳性率53.2%、44.2%低于子宫内膜不典型增生组（80.0%、76.7%），Ki-67阳性率（59.7%）高于子宫内膜不典型增生组（33.3%）。本文结果与上述结果相近，研究组ER、PR阳性表达率（53.85%、50.00%）低于对照组（83.33%、83.33%）（P<0.05），Ki-67、CerbB-2阳性表达率（76.92%、75.00%）高于对照组（20.83%、25.00%）（P<0.05）。张鹏等[16]选择77例EC患者的病灶组织蜡块进行研究，发现浸润程度>1/2的PR、ER阳性率（18.60%、25.58%）低于浸润程度≤1/2的（76.47%、88.24%）（P<0.05），Ki-67、C-erbB-2阳性率（62.79%、48.84%）高于浸润程度≤1/2的（55.88%、55.88%）（P<0.05）。本文研究中，研究组EC患者浸润程度>1/2的PR、ER阳性率25.93%、29.63%低于≤1/2的76.00%、80.00%（P<0.05），Ki-67、C-erbB-2阳性率96.30%、100.00%高于浸润程度≤1/2者的56.00%、48.00%（P<0.05），Ki-67阳性表达率与CerbB-2阳性表达率高于Ⅰ期~Ⅱ期、肌层浸润程度<1/2、高分化与无淋巴结转移者（P<0.05）。此外，经Spearman相关性分析显示，ER、PR与EC患者病理特征呈负相关性（P<0.05），Ki-67、C-erbB-2与EC患者病理特征呈正相关性（P<0.05）。上述结果可见，Ki-67、C-erbB-2为阳性，ER、PR为阴性恶性程度更高，分化较差，反之恶性程度低，分化较佳。ER与PR的存在说明EC细胞对激素具有一定反应性，不仅为雌激素治疗方案提供重要理论依据，且激素失表达也成为评估EC激素治疗效果的可靠标志[17]。Ki-67、C-erbB-2则可以用于EC增殖状态与分化状态的评估，有效识别出肿瘤侵袭程度，预测治疗效果，以及病情的恶化与复发情况[18]。

表3研究组EC患者ER、PR、Ki-67、C-erbB-2阳性表达与不同临床病理特征的相关性分析

综上所述，EC患者病灶组织中ER、PR、Ki-67、C-erbB-2表达与病理密切相关，为临床诊疗与预后评估提供可靠参考。