探讨康柏西普与雷珠单抗治疗年龄相关性黄斑变性患者疗效及对房水细胞因子的影响

孙婷，宋展，臧影，仝晓燕，武海军

菏泽市立医院眼科，山东菏泽 274009

年龄相关性黄斑变性（age-related macular de‐generation，ADM）是一种可导致患者视野中心视力模糊的眼科疾病，好发于50岁以上人群，以中心视力昏暗、模糊为主要症状，随着病情加重，患者在阅读和驾驶中经常会出现视野清晰度下降、模糊等症状，成为影响老年人视力健康的严重眼病，降低患者生活质量[1]。观察该病病理、生理学发现，诸多研究证实眼部炎症及血管内皮生长因子在其中发挥重要作用。还有研究指出，房水中细胞因子水平，能反映玻璃体腔中水平，表明房水中细胞因子可能与ADM发病机制有关，提示临床可依据房水细胞因子水平评估患者病情与治疗效果，对确定较佳治疗方案有积极作用。临床对该类患者治疗较常应用雷珠单抗、康柏西普等药物，雷珠单抗为进口药物，康柏西普为国产药物[2-3]，该研究为进一步观察康柏西普与雷珠单抗治疗年龄相关性黄斑变性患者疗效及对房水细胞因子的影响，对菏泽市立医院2020年1月—2021年1月收治的100例患者展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性拟纳入本院收治100例（100只眼）年龄相关性黄斑变性患者，按照随机数表法分为对照组、观察组，各50例。对照组中男32例，女18例；年龄53~78岁，平均（65.51±3.54）岁；病变位置，左眼20例、右眼30例。观察组中男30例，女20例；年龄54~78岁，平均（66.01±1.11）岁；病变位置，左眼21例、右眼29例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经本院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为年龄相关性黄斑变性，符合相关诊断标准者[4]；②患者签署《知情同意书》；③采取玻璃体腔注射方式治疗者；④单眼病变者。

排除标准：①合并青光眼等其他眼部疾病者；②凝血功能障碍者；③精神疾病者。

1.3 方法

所选患者均进行玻璃体腔注射方式治疗，术前3 d，对患眼予以妥布霉素滴眼液（国药准字H20053591；规格：5 mL：15 mg）滴于眼睑内，1~2滴/次，每4小时1次以预防感染。手术时，保障在完全无菌条件下进行，采取复方托吡卡胺[国药准字H20055546；规格：5 mL/（支·盒）]散瞳，盐酸丙美卡因滴眼液（国药准字H20103352；规格:0.4 mL:2 mg×10支/盒）表面麻醉，常规消毒、铺巾。于患者颞下或鼻下角膜缘后3.5~4.0 mm睫状体平坦部，垂直于巩膜面穿刺进入玻璃体腔，观察组缓慢注入0.05 mL康柏西普注射液（国药准字S20130012；规格:10 mg/mL,0.2 mL），1次/月，之后每3个月玻璃体腔内给药1次。对照组注入0.5 mg雷珠单抗（注册证号S20170003；规格:10 mg/mL），0.5 mg/次，1次/月，两组持续治疗3个月。

1.4 观察指标

①观察临床疗效。显效：眼底黄斑区水肿、渗出、出血等症状消失，血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子-AA（PDGF-AA）等房水细胞因子水平较治疗前改善70%以上，视力显著提升；有效：临床症状改善，房水细胞因子改善50%以上，中心视野显著好转；无效：症状及体征未见变化，甚至病情加重。

②观察房水细胞因子。治疗前后采取前房角膜缘穿刺术收集0.1 mL未稀释房水，选择生物复合物多重测定法测定血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子-AA（PDGF-AA）等房水细胞因子。

③观察治疗前后BCVA。治疗前后采用Snellen视力表进行最佳矫正视力（best corrected visual acu‐ity，BCVA）检查。

④观察治疗前后CMT。治疗前后应用光学相干断层扫描测量黄斑中心视网膜厚度（central macular thickness,CMT）。

⑤观察并发症发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS21.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组治疗有效率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者房水细胞因子比较

治疗前，两组VEGF、PDGF-AA等房水细胞因子水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VEGF、PDGF-AA水平均有所降低，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者房水细胞因子比较(±s)

表2 两组患者房水细胞因子比较(±s)

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值VEGF(ng/L)治疗前163.41±32.41 163.42±32.40 0.002 0.999治疗后82.64±4.31 71.15±3.77 14.189<0.001 PDGF-AA(μg/L)治疗前63.71±10.15 63.72±10.16 0.005 0.996治疗后56.49±4.35 41.12±3.18 20.170<0.001

2.3 两组患者治疗前后BCVA比较

治疗前，两组BCVA值对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2个月后，两组BCVA值比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗3个月后，两组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后BCVA比较(±s)

表3 两组患者治疗前后BCVA比较(±s)

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值治疗前0.11±0.03 0.12±0.05 1.213 0.228治疗1个月0.38±0.11 0.31±0.08 3.639<0.001治疗2个月0.42±0.12 0.35±0.09 3.300 0.001治疗3个月0.45±0.12 0.43±0.14 0.767 0.445

2.4 两组患者治疗前后CMT比较

治疗前，两组CMT值对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2个月后，两组CMT值比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗3个月后，两组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后CMT比较[(±s),μm]

表4 两组患者治疗前后CMT比较[(±s),μm]

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值治疗前390.41±65.31 390.42±65.29 0.001 0.999治疗1个月358.45±16.77 378.82±23.74 4.956<0.001治疗2个月341.71±8.17 351.14±12.61 4.438<0.001治疗3个月299.41±12.71 297.40±12.69 0.791 0.431

2.5 两组患者并发症发生率比较

对照组、观察组并发症发生率分别为6.00%、8.00%，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组患者并发症发生率比较[n(%)]

3 讨论

雷珠单抗为治疗AMD患者主要药物，是血管生成抑制剂，对VEGF有较强亲和力，能高效结合VEGF，防止其在脉络膜新生血管生成过程中发挥作用，继而减少脉络膜新生血管生成，可以改善眼底黄斑区水肿、渗出、出血等症状，减轻机体炎症反应，改善视力与黄斑中心视网膜厚度[5-7]。本研究对本院对照组应用到该药物治疗，治疗有效率高达90%以上，可知疗效显著。但随着临床深入研究发现，该药物因半衰期较短，为保障治疗效果需重复给药，因其为进口药物，价格昂贵，多数患者较难接受，因此，探索跟其药物疗效相当，且经济实惠的药物为我国临床研究者近年来关注重点[8-9]。

康柏西普为我国自主研发的抗VEGF药物，能通过抑制VEGF及其受体信号传递发挥功效，而血管内皮生长因子（VEGF）在年龄相关性黄斑变性病情发展中发挥重要作用，其会诱导内皮细胞异常增殖，加速新生毛细血管形成，提升血管通透性，促使黄斑区脉络膜新生血管快速生成，加重病情症状[10-11]。此外，研究发现，PDGF与VEGF一致，亦是诱导血管新生重要因子，均可促使脉络膜新生血管快速形成，加重病情。康柏西普本质是基因工程重组人融合蛋白，存在VEGFR-2受体的第4免疫球蛋白，能与VEGF更紧密结合，同时，其还能降低受体与VEGF解离速率，以削弱细胞外基质附着力，因此其具有亲和力更高、半衰期更长优势，治疗效果显著[12-13]。该本研究结果显示，对照组、观察组治疗有效率分别为96.00%、94.00%，差异无统计学意义（P>0.05），说明康柏西普具有与进口药物雷珠单抗一致功效[14-15]。

康柏西普对VEGF、胎盘生长因子作用极强，尤其是对VEGF亲和力更强，是雷珠单抗的30倍，比单克隆抗体结合VEGF效果更好。用药后，该药物能作用于血管内皮细胞，使其快速释放VEGF融合蛋白，实现多靶点、竞争性抑制VEGF，阻断脉络膜新生血管形成，发挥较好疗效。本研究结果显示，治疗后，对照组、观察组VEGF、PDGF-AA等房水细胞因子水平均有所降低，且观察组优于对照组（P<0.05），证实康柏西普在下调VEGF、PDGF-AA疗效更佳，效果更为确切[16]。

此外，观察两组BCVA、CMT值发现，虽对照组治疗后1、2个月后BCVA、CMT值改善情况优于观察组（P<0.05），近期疗效更好，但治疗3个月后两组BCVA、CMT值，两组对比差异无统计学意义（P>0.05），表明康柏西普虽近期疗效不及雷珠单抗，起效缓慢，但其能获取与雷珠单抗一致较好的远期疗效[17]。

对照组、观察组并发症发生率分别为6.00%、8.00%，两组对比差异无统计学意义（P>0.05），而张璇等[18]研究中，使用康柏西普组治疗的A组并发症发生率为15.00%、使用雷珠单抗组治疗的B组并发症发生率为6.67%，两组对比差异无统计学意义（P>0.05），与本研究结果保持一致，证实国产药物康柏西普在保障治疗效果前提下能保障安全性，且价格低于雷珠单抗，患者更易接受。

综上所述，康柏西普、雷珠单抗在年龄相关性黄斑变性患者中均有较好疗效，均能有效降低黄斑中心视网膜厚度，提升患者视力，保障安全性，但康柏西普与其远期疗效相当。