二甲双胍对2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛素功能的影响

赵素平

(黄河水利委员会黄河中心医院,河南 郑州 450000)

根据发病机制的差异,糖尿病可分为1型与2型糖尿病,其中因胰岛分泌不足或抵抗导致血糖升高,从而引发的糖尿病称为2型糖尿病。2型糖尿病是糖尿病中最常见的类型,是由于多种因素导致人体无法有效利用胰岛素或胰岛素分泌不足,如不及时加以治疗,将导致严重并发症[1]。2型糖尿病通常使用胰岛素注射治疗,虽可有效降低血糖,但血糖水平波动较大,无法保持稳定状态。作为一个治疗糖尿病患者的初始用药,二甲双胍还可贯穿用于整个疗程,且其在无法应用饮食与运动治疗疾病的患者中的治疗效果显著于肥胖型患者,血糖水平可有效控制[2]。本研究旨在探讨二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按随机数字表法选取102例糖尿病患者于2020年1月-2021年1月在我院进行治疗,划分为对照组(51例)与试验组(51例),其中对照组病程1～15年,平均(8.13±3.21)年;年龄35～71岁,平均(53.23±10.16)岁;男26例,女25例;试验组病程1～15年,平均(8.14±3.12)年;年龄35～70岁,平均(53.21±10.22)岁;男27例,女24例;两组患者以上一般资料无显著差异,P>0.05,两组间可比。我院的医学伦理委员会已对此研究进行的审核,现批准可实施。相关临床试验知情同意书已由患者和患者家属签署。

诊断标准:以《现代糖尿病学》[3]为准。纳入标准:①近期未接受过治疗者;②与上述标准进行对比,符合标准者等。排除标准:①合并肿瘤疾病者;②肝肾心功能异常者;③处于妊娠期及哺乳期妇女等。

1.2 方法

予以对照组患者常规胰岛素治疗:甘精胰岛素(国药准字S20173001,规格:3 mL∶300 U,珠海联邦制药股份有限公司)0.2 U/kg,进行皮下注射,以10 U/kg作为初始剂量,1次/晚,随后依据患者不同的血糖变化进行对应的调整;予以试验组患者在对照组基础上联合盐酸二甲双胍片(国药准字H20052243;重庆康刻尔制药股份有限公司;规格:500 mg/片)治疗,口服,500 mg/次,3次/d;两组患者均连续治疗60 d。

1.3 观察指标

①依据《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]评估两组患者治疗后治疗总有效率:显效为经治疗,患者餐后2 h血糖(PBG)水平降低>30%;有效为经治疗,患者PBG水平降低>10%,≤30%;无效为经治疗,患者PBG水平降低<10%,总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

②两组比较治疗前后糖脂代谢,采集患者静脉血3.5 mL,待其凝固后,以3 245 r/min离心12 min取上清,用全自动生化分析仪测定血清PBG、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。

③两组比较治疗前后胰岛素功能,血清制备与血液采集方法同②,测定血清空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(PINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平(检测方法:化学发光法)。

④比较两组治疗前后脂肪因子水平,血清制备与血液采集方法同②,测定血清瘦素、抵抗素水平(检测方法:酶联免疫吸附法)。

⑤两组比较治疗前后氧化应激指标,血清制备与血液采集方法同②:采用酶联免疫吸附法检测血清丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS),采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平。

⑥对两组患者治疗期间不良反应发生情况进行记录分析:恶心呕吐、头痛、腹泻、低血糖、乏力,总发生率=(恶心呕吐例数+头痛例数+腹泻例数+低血糖例数+乏力例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率

治疗后,试验组患者的临床总有效率98.04%较对照组的86.27%相比,更高(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗总有效率[例(%)]

2.2 两组治疗前后血清PBG、TG、LDL-C水平

与治疗前比,治疗后两组血清PBG、TG水平均降低,且试验组低对照组,治疗后试验组血清LDL-C水平较对照组降低(P<0.05),但对照组治疗前后血清LDL-C水平相比差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组治疗前后血清PBG、TG、LDL-C水平(mmol/L)

2.3 两组比较患者治疗前后血清PINS、FINS、HOMA-IR水平

与治疗前比,治疗后两组血清FINS、HOMA-IR水平均降低,且试验组低于对照组(P<0.05),但两组患者治疗前后血清PINS水平相比差异无统计学意义,见表3。

表3 两组比较患者治疗前后血清PINS、FINS、HOMA-IR水平(mU/L)

2.4 两组治疗前后血清瘦素、抵抗素水平比较

治疗后两组血清瘦素、抵抗素水平均较治疗前降低,且试验组较对照组降低(P<0.05),见表4。

2.5 两组患者比较氧化应激指标

相较于治疗前,治疗后两组患者血清GSH-PX、SOD水平均升高,较对照组相比,试验组更高,血清ROS以及MDA水平则降低,且较对照组相比,试验组更低(均P<0.05),见表5。

表5 两组患者比较氧化应激指标

2.6 两组患者比较不良反应发生情况

治疗期间,试验组患者的不良反应总发生率5.88%较对照组的19.61%相比,更低(P<0.05),见表6。

表6 两组患者比较不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

2型糖尿病属常见代谢性疾病,以血糖水平高为主要特征,机体处于长期高血糖状态可引发一系列心脑血管疾病等严重并发症。2型糖尿病是由遗传或环境因素引起胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗,进而导致血糖升高的一种慢性疾病,其会损坏机体多项系统,造成心脏、神经、血管等组织器官功能不全。2型糖尿病患者常见的治疗方式为注射胰岛素治疗,治疗效果明显,但常出现血糖水平波动较大现象,无法保持稳态[5]。作为一种人胰岛素类似物,甘精胰岛素主要起到一个降低血糖、补充基础胰岛素的作用,因为持续的效果比较长,注射比较方便,降糖效果优异,所以在临床上的应用相对较多。但是由于其是一种长效胰岛素,所以对于餐时血糖的调节效果比较一般,因此为了做到更好的调控血糖方式,通常以甘精胰岛素作为基础胰岛素,在三餐前联合其他治疗2型糖尿病的药物来进行联合降糖。

临床上常用的治疗2型糖尿病的一线口服降糖药,如二甲双胍,该药物的主要治疗作用是通过对患者周围组织糖的无氧酵解以及糖的利用发挥增加的作用,主要作用于小肠,还可通过对小肠的无氧酵解进行增加,从而致使空肠对糖的利用增加20%[6]。本研究结果显示,治疗后试验组血清瘦素、抵抗素水平均较对照组降低,试验组血清PBG、TG、LDL-C、ROS以及MDA水平均较对照组降低,血清GSH-PX、SOD水平则高于对照组,表明2型糖尿病患者应用二甲双胍治疗可降低患者机体内的脂肪因子水平,调节糖脂代谢,对患者机体内的氧化应激指标的影响相对较小,与李立峰等[7]研究结果相符。二甲双胍通过其药理作用胰岛素介导对葡萄糖的利用从而减轻机体对胰岛素的抵抗。糖尿病属于一种代谢性疾病,往往亦伴随着高血糖、高血脂及高血压,因此在治疗时应同时顾及降血脂、血压,最终对患者预后发挥改善的作用。作为一种双胍类降糖药,二甲双胍主要是通过其药理作用,可提升周围组织对胰岛素的敏感性,促使机体组织对胰岛素的利用,减少肝糖输出量,降糖效果较为稳定,研究表明,胰岛素抵抗可导致脂代谢异常,加速脂肪酸合成,使脂肪因子水平升高[8]。本研究结果显示,治疗后试验组血清FINS、HOMA-IR水平、不良反应总发生率均较对照组降低,临床总有效率则相对较高,表明二甲双胍治疗2型糖尿病患者可减轻胰岛素抵抗,提升胰岛素功能,还可降低患者不良反应的发生率,且疗效显著,与杨滢等[9]研究结果相符。

综上,二甲双胍可降低2型糖尿病患者脂肪因子水平,调节糖脂代谢,提升胰岛素功能,对患者机体内的氧化应激指标的影响相对较小,还可降低患者不良反应的发生率,且疗效显著,值得临床进一步研究。