血清HK10、PIVKA-Ⅱ水平诊断卵巢癌及预测患者生存价值

李海萍 李智敏 孙小丽 文 斌 罗喜平

广东省妇幼保健院(广州，511000)

卵巢癌是妇科恶性肿瘤，目前诊断方法尚未统一[1]。在临床治疗中，及早发现并诊断治疗对预后具有积极意义[2]。拮抗剂-II诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)在维生素K缺乏以及肿瘤疾病进展中具有意义[3]。以往研究PIVKA-Ⅱ局限于肝癌患者，在卵巢癌疾病进展中研究较少[4]。血清激肽释放酶10(HK10)在卵巢癌疾病的进展中意义重要，HK10可通过调节患者激素水平进一步对肿瘤细胞增殖进行调节[5]。本研究分析血清HK10、PIVKA-Ⅱ水平对卵巢癌的诊断及对患者生存情况的预测价值，为临床诊断提供科学依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

采用前瞻性研究，以2013年1月-2018年1月在本院诊断并治疗的卵巢癌患者作为研究对象(病例组)。纳入标准：①符合卵巢癌诊断标准[6]；②预计生存时间>6个月；③KPS[6]评分≥70分；④行手术治疗。排除心、肝、肾功能严重不全；存在交流障碍。同期健康体检志愿者156例为对照组。研究对象均签署知情同意书，本研究经伦理委员会论证通过。

1.2 检测方法

纳入对象入组后取晨空腹静脉血，采用化学发光法检测HK10、PIVKA-Ⅱ指标，检测试剂均由上海罗氏生产，检测流程严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

两组及不同预后患者HK10、PIVKA-Ⅱ水平比较；ROC曲线分析HK10、PIVKA-Ⅱ检测对卵巢癌的诊断效能、预测卵巢癌死亡效能。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

病例组156例，年龄(43.5±2.4)岁，体质指数(24.6±2.6)kg/m2；黏液性癌73例，浆液性癌症83例；低分化52例，中分化56例、高分化48例；3年随访，生存101例，死亡55例。对照组156例，年龄(43.8±2.4)岁，体质指数(24.5±2.2)kg/m2。两组年龄、体质指数无差异(P>0.05)。

2.2 两组HK10、PIVKA-Ⅱ水平比较

观察组HK10(2.74±1.37 mg/L)、PIVKA-Ⅱ(35.21±1.95 U/L)水平均高于对照组(0.70±0.51 mg/L、18.60±1.96 U/L)(t=17.430、75.036，P=0.000、0.000)；观察组中3年生存患者HK10(2.10±0.77 mg/L)、PIVKA-Ⅱ(33.76±1.17 U/L)低于死亡患者(3.92±1.98 mg/L、37.87±1.01 U/L)(t=6.552、22.940，P=0.000、0.000)。

2.3 HK10、PIVKA-Ⅱ 检测诊断卵巢癌及预后效能

HK10、PIVKA-Ⅱ水平联合检测诊断卵巢癌及预测死亡的阳性预测值均较高且高于单独检测。见表1。

表1 各指标诊断卵巢癌及预后的效能分析

2.4 ROC曲线分析

通过对卵巢癌的诊断及死亡预测效能进行分析，HK10联合PIVKA-Ⅱ对卵巢癌诊断以及预后的ROC曲线下面积高于单独检测，诊断卵巢癌的临界值HK10、PIVKA-Ⅱ分别为2.74mg/L，35.20U/L。预测卵巢癌患者的临界值死亡HK10、PIVKA-Ⅱ分别为3.94mg/L，37.96U/L。见表2。

表2 各指标诊断卵巢癌及预后的ROC曲线分析

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤，在妇科恶性肿瘤发病率中居第三位[7]。临床诊疗过程中，卵巢癌较高的死亡率及发病率已成为临床关注焦点。目前对卵巢癌机制研究尚不明确，患者在明确诊断后多数处于中晚期，这也是造成临床死亡率较高原因之一[8]。目前化疗是临床治疗卵巢癌的主要辅助性手段，但化疗过程中对正常的细胞也具有显著的杀伤性作用，对患者产生严重的毒副作用[9]。提高疾病的早期诊断以及预后，对临床采取科学治疗干预措施，提升患者生命质量具有积极意义[10]。

本研究中，随着患者疾病的进展以及不良预后，患者的HK10、PIVKA-Ⅱ水平升高。以往在肿瘤生物学指标研究中，对PIVKA-Ⅱ的研究主要集中在肝癌，其异常表达与机体维生素K水平相关。随着患者PIVKA-Ⅱ水平升高，凝血功能发生异常；病灶部位分析中，随着患者PIVKA-Ⅱ水平升高，肿瘤部位的血流量呈上升趋势，局部病灶部位的血管畸形造成的血栓影响作用降低，对患者肿瘤细胞进展有显著促进作用[11]。胡薇[12]等通过对卵巢癌患者疾病进展进行观察，疾病进展与PIVKA-Ⅱ水平呈相关性。HK10是重要的血浆激肽酶释放酶，与血管收缩及血液凝固作用呈现相关性[13]。在最初研究中，HK10可显著下调患者血压，近年研究显示[14]，HK10与患者的内分泌肿瘤显著相关。本研究中，通过对患者不同预后分析，死亡患者的HK10高于生存患者。HK10与PIVKA-Ⅱ呈现协同作用，进一步促进卵巢癌疾病的进展。周海清[15]通过对卵巢癌患者的疾病进展进行研究，随着疾病进展患者 HK10显著升高，与本研究结果一致。

另外，本研究通过对患者HK10及PIVKA-Ⅱ水平进行检测，二者联合检测对卵巢癌的诊断和预后死亡具有价值，本研究得到的临界值对临床具有一定诊断意义。

本研究还存在一定局限性，由于纳入研究样本量较小，结论可能有一定偏倚，有待今后研究中大样本分析。

综上所述，卵巢癌患者血清HK10、PIVKA-Ⅱ水平发生异常，联合检测对卵巢癌的诊断以及死亡预后有一定临床意义，可为卵巢癌诊治以及预后评价提供重要依据。