乳腺癌患者甲状腺激素水平与其临床病理特征的关系分析

麦峻豪

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，根据国际癌症研究机构（IARC）调查数据显示，乳腺癌在全球女性中发病率高达24.2%，严重危害女性的生命健康[1]。乳腺与甲状腺同为激素应答器官，均受下丘脑-垂体-腺体轴的调节，与腺体疾病及内分泌功能都有着密切关联，甲状腺疾病及乳腺疾病的发生均有一定程度的相互影响[2]。甲状腺激素不仅可以刺激乳腺小叶增殖和分化，对乳腺癌细胞的增殖、代谢也有一定的作用，包括肿瘤的形成、生长和转移。甲状腺激素还具有雌激素样作用，与雌激素协同表达增强雌激素的作用，从而促进乳腺癌的发展[3]。目前，国内外也有许多关于乳腺癌与甲状腺激素关系的研究报道[4]，但对于甲状腺激素与乳腺癌临床特征的研究较少，本研究旨在探索甲状腺激素水平与其临床病理特征的相关性，为乳腺癌的诊疗提供思路。

1 材料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019年5月～2021年5月我院收治的105例乳腺癌患者的临床资料，年龄26～64岁，平均（37.23±9.46）岁。纳入标准：①女性；②经临床诊断，确诊为乳腺癌；③患者的临床资料完整，包含游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodthyronine，FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）、三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine，T3）、促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）的检测数据。排除标准：①有甲状腺疾病病史、使用过抗甲状腺药物替代治疗的患者；②合并其他严重疾病的患者。

1.2 统计指标 采集患者空腹状态下的静脉血4ml，离心后，取上清液于4℃环境下储存，并在3天内完成所有检测。使用美国贝克曼ACCESS 2化学发光仪及其配套试剂对患者的FT3、FT4、T3、TSH进行检测。

1.3 结果判定 ①绝经一年以上判定为绝经状态；②TNM分期根据目前AJCC公布的乳腺癌分期标准。通过病理分级，并根据患者的腺管形成程度、核分裂能力、细胞核多形性进行评分：3～5分判定为Ⅰ级，6～7分判定为Ⅱ级，8～9分判定为Ⅲ级；③肿瘤大小的判定以最大直径2cm为界；④根据患者的影像学检查和病理报告结果，未发生局部、远处淋巴结转移及其他脏器转移者为未转移。发生腋窝淋巴结、锁骨下淋巴结转移者为局部淋巴结转移，其他脏器转移以及锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结转移者为远处转移[5]。

1.4 统计学方法 本研究采用统计学软件SPSS 23.0对数据进行处理，其中计量资料采用±s表示，两两比较行t检验；多个数据比较使用方差分析。使用Spearman分析乳腺癌患者的甲状腺激素水平与其临床特征的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 女性乳腺癌患者临床病理特征与 FT3、FT4、T3、TSH之间的关系 105例乳腺癌患者中无转移患者的FT3水平明显高于局部转移患者和远处转移患者，而局部转移和无转移患者FT4水平明显高于远处转移患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；临床分期为Ⅰ期的患者T3水平明显高于Ⅱ、Ⅲ期患者，且Ⅱ期患者T3水平明显高于Ⅲ期患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。肿瘤直径＞2cm的患者T3水平低于肿瘤直径≤2cm的患者，差异具有统计学意义（t=2.211，P＜0.05）。见表1。

表1 女性乳腺癌患者临床病理特征与FT3、FT4、T3、TSH之间的关系

2.2 女性乳腺癌患者临床病理特征的相关性分析将以上具有统计学意义的影响因素进行Spearman分析，FT3水平与淋巴结转移呈负相关（r=-0.651，P=0.005）；FT4水平与淋巴结转移呈负相关（r=-0.639，P=0.012）；T3水平与乳腺癌患者的肿瘤直径、TNM分期呈负相关（r=-0.624，P=0.018；r=-0.710，P=0.002）。

3 讨论

乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生基因突变，致使细胞无序、无限制的恶性增生[6，7]。增生的细胞拥挤成团，挤压并破坏乳房周围的组织和结构。其中，催乳素和雌激素在乳腺癌中有重要作用。而甲状腺激素作为促进调节人体新陈代谢和生长发育的重要激素，其与细胞的增殖、凋亡息息相关。研究表明[8]，除了雌激素、孕激素，甲状腺激素也和乳腺细胞的分化有密切关系，更有研究指出，甲状腺素和雌二醇共同使用一个信号通路对乳腺癌细胞的增长进行调节[9，10]。且正常甲状腺细胞和甲状腺肿瘤细胞可对雌激素受体和孕激素受体进行表达，从而影响细胞的增殖分化。

由于乳房腺上皮细胞的异常增长，突变后的乳腺癌细胞连接松散，组织结构紊乱，失去正常细胞特性，因此癌细胞容易脱落游离，可跟随血液或淋巴液等扩散至全身，形成转移[11]。本研究发现FT4、FT3水平与淋巴结转移呈负相关，这可能与乳腺癌患者体内雄激素异常相关，由于雄激素异常影响了甲状腺激素的分泌，负反馈调节导致了患者甲状腺激素的减少。FT3、FT4分别是T3、T4与血清蛋白结合后形成的游离体[12，13]，部分淋巴结转移少的乳腺癌患者，由于血清中碘降低使其与激素受体结合力降低，激素脱碘加强以及下丘脑垂体对T3的分泌减少且T4水平降低，从而表现为FT3、FT4的转化减少[14]。FT3、FT4水平在一定程度上可反映乳腺癌淋巴结转移情况及病情发展状况，当FT3、FT4水平变化时可及时采取相应的检查及干预措施。本研究表明T3水平与乳腺癌患者的肿瘤直径、TNM分期相关。T3和T4是具有生物学活性的甲状腺激素，其对机体生长发育有重要作用，王勇[15]的研究表明，甲状腺激T3有促进乳腺癌细胞增殖作用，因此T3与肿瘤大小相关。张宁等[16]研究也表明，肿瘤细胞增殖可能需要大量具有生物活性的甲状腺素，提示随着肿瘤的发展，T3的消耗也增多，因此，肿瘤越大则T3水平下降越明显，且由于TNM分期越晚的患者肝细胞损伤越严重，5′脱碘酶的活性降低、合成减少，也导致了T4向T3的转化减少，T4和T3自肾脏丢失增多，因此TNM分期越晚的患者T3水平越低[17，18]。

本研究中，FT4、FT3水平与有无淋巴结转移相关，T3水平与乳腺癌患者的肿瘤大小、TNM分期相关。但国内外对于甲状腺激素水平与乳腺癌关系的研究众多，且结果不一，其可能与研究方法、样本数量、观察时间、研究对象种族差异有关，故需大量的病例进一步证实。