宫颈癌术前不同分化及分期患者MRI-DWI相关参数及临床特征的比较

高春红 李彩霞 田卫兵

宫颈癌是发生于宫颈上皮的恶性肿瘤，国内发病呈逐渐年轻化趋势，且病死率较高[1]。宫颈癌的早期诊断、分期对治疗方案的选择及预后评估具有重要临床价值[2]。以往常规核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)检查为评估宫颈癌术前分化程度的重要手段，但研究显示，其对宫旁浸润的评估准确率存在较大差异[3]。核磁共振扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)为新型MRI扫描技术，可从肿瘤解剖形态学和病理生理学微观结构层面对肿瘤进行定性定量分析，目前已广泛应用于乳腺肿瘤、胆管癌的鉴别诊断中[4]。而关于MRI-DWI评估宫颈癌术前分化程度的价值，临床相关报道较少，故本文对此展开研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2020年8月于我院接受MRI-DWI检查，并经手术病理确诊为宫颈癌的76例患者为研究对象，并对其临床资料开展回顾性分析。本研究获我院医学伦理委员会批准。76例患者年龄26～71岁，平均(48.74±10.21)岁；鳞癌58例，腺癌18例。

纳入标准：①患者均为原发性宫颈癌，且病理结果符合宫颈癌病理诊断标准[5]；②无MRI扫描禁忌证；③存在阴道不规则流血史；④MRI检查有可辨病灶；⑤临床资料完整。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②检查前接受过放化疗或其他治疗者；③合并心、肺、肾、肝等严重器质性病变；④由肠道蠕动等引起的MRI图像质量差者；⑤手术禁忌证患者。

1.2 仪器与方法

所有患者于检查前遵医嘱禁食5～6 h，检查前1 h少量饮水，保持膀胱适当充盈。采用腹带抑制呼吸运动伪影，使用专用膨胀耳塞，屏蔽噪音，取仰卧位，双手举过头，足先进，以耻骨联合向上扫描，自耻骨联合起始至髂骨上棘。使用西门子Skyra 3.0T超导磁共振扫描仪扫描盆腔：轴位自旋回波序列T1加权像(spin echo T1 weighted image，SE T1WI)，重复时间(time of repetition，TR)550～617 ms，回波时间(time of echo，TE)14～18 ms；轴位、矢状、冠状及子宫长轴位快速自旋回波序列T2加权像(fast spin echo T2 weighted image，FSE T2WI)，TR 3500～4000 ms，TE 90～120 ms；冠状位、矢状位、斜冠状位快速自旋回波序列(turbo spin echo T2 weighted image，TSE T2WI)加频谱饱和反转恢复法脂肪抑制术；采用德国Ulrich双桶Missipe高压注射器经肘前静脉快速团注钆喷替酸葡甲胺0.01 mmol/kg，扫描矢状位及冠状位、SE T1WI增强轴位；序列扫描视野均为360 mm×360 mm～400 mm×400 mm，层厚5.5 mm，间隔1.5 mm，轴位扫描时自双侧髂骨翼上缘至双侧股骨颈水平。后行DWI序列扫描：轴位，自双侧髂骨翼上缘至双侧股骨颈水平；自旋回波-平面回波序列(spin echo echo-planar imaging，SE-EPI)，定位线直接复制横断面T2WI图像的定位线；层厚5.5 mm、层距1.5 mm，TR 6000 ms、 TE 60 ms、视野(field of view，FOV))24 cm，矩阵128×128，激励次数1次，b值分别取0和1000 s/mm2，扩散梯度场分别施加到相位编码、层面选择及读出3个方向上。

1.3 图像判定

图像传至syngo.via工作站，所有病例均由两名经验丰富的盆腔MRI诊断医师采取双盲法共同分析，以2014年版宫颈癌FIGO分期为标准[6]。使用View工作站软件，获得DWI序列的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)图，对比基础序列，手动绘制类圆形感兴趣区(region of interest，ROI)，ROI面积均≥50 mm2，计算3个ROI取平均值。采用Tissue 4D软件分析微血管灌注伪彩图及基础图像，避开出血、囊变区，选择3个面积在30～50 mm2的ROI，选择Fast动脉输入函数获得药代动力学定量参数，包括速率常数(rate constant，Kep)、容量转移常数(volume transfer constant，Ktrans)、血管外细胞外容积分数(extravascular extracellular volume fraction，Ve)，最终结果取3次测量平均值。

1.4 观察指标

搜集患者一般临床资料，包括体质量指数、年龄、孕次、分娩次数及是否绝经，比较不同临床分期及分化程度的患者MRI-DWI相关参数及一般资料，并采用Pearson相关性分析MRI-DWI相关参数与宫颈癌患者分化程度的相关性。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 影像及病理检查结果

病理检查显示，76例宫颈癌患者中鳞癌58例，腺癌18例；ⅠB期9例，ⅡA期17例，ⅡB期34例，ⅢA期13例，ⅢB期3例；高分化17例，中分化53例，低分化6例。术前MRI-DWI诊断分期ⅠB期8例，ⅡA期18例，ⅡB期35例，ⅢA期16例，ⅢB期1例；高分化15例，中分化56例，低分化5例。

2.2 不同临床分期患者MRI-DWI相关参数及临床特征比较

ⅠB期组患者ADC值显著高于ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期及以上组(P<0.05)，Ktrans、Kep显著低于ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期及以上组(P<0.05)，Ve显著低于ⅡB期、ⅢA期及以上组(P<0.05)；ⅡA期患者ADC值显著高于ⅢA期及以上组(P<0.05)；不同分期组年龄、体质量指数、孕次、分娩次数及绝经妇女占比比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 不同临床分期患者MRI-DWI相关参数及临床特征比较

2.3 不同分化程度患者MRI-DWI相关参数及临床特征比较

高分化组患者ADC值显著高于中分化、低分化组(P<0.05)，Ktrans、Kep显著低于中分化、低分化组(P<0.05)；中分化组Ktrans、Kep显著低于低分化组(P<0.05)；不同分化组年龄、体质量指数、孕次、分娩次数及绝经妇女占比比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同分化程度患者MRI-DWI相关参数及临床特征比较

2.4 ADC值、Ktrans、Kep、Ve与分化程度的相关性

Pearson相关性分析结果显示，宫颈癌患者分化程度与ADC值呈负相关(γ=-0.290，P=0.000)，与Ktrans、Kep呈正相关(γ=0.385、0.342，P=0.000、0.000)，与Ve无明显相关性(γ=0.148,P=0.071)。

3 讨论

宫颈癌是女性常见妇科恶性肿瘤之一，其不同临床分期及分化程度对治疗方案的选择影响较大，故术前准确诊断评估宫颈癌分化程度至关重要[7]。随着MRI扫描技术的不断发展，目前MRI已不仅是单纯的形态学成像，逐步发展为可同步进行功能成像，可从解剖及病理生理层面定位及定性病灶[8-9]。MRI-DWI可无创测量水分子微观运动，通过测量表观扩散系数对异常病变组织内水分子扩散变化进行定性定量分析，其对肿瘤诊断、分期的价值受到临床极大关注[10]。而目前关于MRI-DWI评估宫颈癌术前分化程度的价值报道较少，本研究通过与手术病理结果比较，观察MRI-DWI评估宫颈癌术前分化程度的应用价值。

本研究结果显示，不同临床分期的宫颈癌患者MRI-DWI检查参数ADC值、Ktrans、Kep、Ve存在显著差异，提示MRI-DWI对评估宫颈癌患者临床分期具有一定价值，与周星等[11]报道结论一致。DWI成像物理基础为水分子在体内的各向异性弥散，衡量机体组织中水分子受限情况的数值为ADC值，MRI-DWI还可观察对比剂浓度变化情况从而定量分析病变部位血管功能特性及结构，得出血流动力学定量参数Ktrans、Kep、Ve[12]。谢宗源等[13]研究显示，肿瘤组织发育需要营养成分供给，导致新生血管生成，病理分期程度越高的宫颈癌肿瘤新生微血管越多，而血管壁越不成熟，血管通透性增大，对比剂易渗出血管外，Ktrans、Kep、Ve值故而上升。随着肿瘤组织发育进展，其侵袭力增强，侵袭范围变大，临床分期程度变化，由于肿瘤新生血管数量上升且通透性增强，MRI-DWI检查参数随之变化，故对评估宫颈癌患者临床分期产生一定价值。

本研究显示，不同分化程度患者ADC值、Ktrans、Kep值存在显著差异，且宫颈癌分化程度与ADC值、Ktrans、Kep呈显著相关性，提示MRI-DWI诊断宫颈癌分化程度与病理结果具有较好的相关性。杨蔚等[14]研究显示，Ktrans、Kep值与宫颈癌分化程度呈正相关，ADC值与之呈负相关，以ADC值诊断宫颈癌中低分化程度准确率为86.9%、高分化为82.4%，MRI-DWI对术前评估宫颈癌分化程度具有临床价值，与本研究结果相符。研究显示，分化程度低的肿瘤细胞繁殖活跃，故细胞外空间较小，细胞排列密集，对比剂扩散受限，故ADC值下降[15-16]。肿瘤分化程度越差，恶性程度越高，细胞密度大，呈片状或簇状，细胞外间隙小，故ADC值降低，而Ktrans、Kep值随肿瘤组织新生血管数量及通透性差异而变化，反映肿瘤临床分期情况，与病理结果相关。

综上，MRI-DWI定量参数与病理检查结果具有良好的相关性，在宫颈癌术前分化程度评估中具有重要临床价值，值得临床推广。