孕期叶酸营养状况对新生儿脐带血叶酸水平的影响

叶酸参与体内胸苷酸和嘌呤的生物合成、 某些氨基酸的代谢以及DNA 甲基化， 其对妊娠期因胎盘发育、胎儿生长等引起的细胞增殖十分重要。 孕期叶酸摄入影响胎儿的生命健康， 围孕期间每天补充400 μg 叶酸可以有效降低神经管畸形现象发生的风险

。 妊娠期孕妇叶酸代谢水平会影响母亲患妊娠糖尿病

和子痫前期

风险， 以及胎儿头部生长

和新生儿出生体重

状况，同时新生儿叶酸代谢水平也对新生儿出生体重

和胎儿宫内发育

产生作用。 同时叶酸作为甲基供体参与一碳单位代谢， 维生素B

、 B

、 B

均作为辅助因子参与叶酸代谢循环， 而一碳单位代谢的中间产物为同型半胱氨酸(Hcy)， 所以一碳单位代谢中维生素B

、 B

、 B

、Hcy 对叶酸代谢具有重要作用

。

——宁夏的一名高考落榜生被哈佛大学录取，并给予全额奖学金。这位姓杨的学生花了很多精力建立一个非政府公益组织，支援西部教育。哈佛方面对此作出如是解释。

既往研究显示， 相较于只在孕早期服用叶酸的孕妇， 整个孕期服用叶酸(400 μg/d) 其新生儿脐带血中总叶酸及5-甲基四氢叶酸浓度更高

。 孕中期叶酸补充剂摄入水平提高， 将会提升脐带血未代谢叶酸水平

。 分娩时， 母血与脐带血叶酸水平

， 以及母血与脐带血5-甲基四氢叶酸水平

均成正相关。 本研究通过建立母子营养队列， 调查孕期膳食叶酸、 维生素B

、 B

、 B

摄入及叶酸代谢与新生儿叶酸代谢之间的关系， 为母亲孕期科学摄入叶酸提供科学依据。

水稻是中国重要的粮食作物，部分地区稻田Cd污染问题突出，给农产品安全和人体健康带来了潜在的危害（Li et al.，2008；叶长城等，2017；Yan et al.，2010）。Liu et al.（2015）对长江流域稻田土壤进行取样检测发现其 Cd含量范围在0.10~4.64 mg·kg-1，且有增加趋势。近些年来，中国南方农田重金属污染及稻米Cd超标问题日趋严重，备受社会各界关注，也成为了土壤生态、作物生长和农产品安全等研究领域的重点和热点。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2020 年10 月—2021 年10 月在北京和山东省三家妇幼保健机构建档的孕24 ~30 w 孕妇参与研究项目， 并随访至孕妇分娩。 孕妇纳入标准为: ①孕周为24~30 w 的孕妇； ②单胎妊娠； ③孕妇无重大急慢性疾病； ④无胃肠道手术和胃肠道疾病史。 排除标准为: ①使用抗叶酸药物； ②胎儿宫内发育异常。 该项目已通过北京大学生物医学伦理委员会伦理审查， 伦理审查批件号: IRB00001052-19145。

Spearman 相关性分析显示， 孕期血清叶酸与脐带血血清叶酸正相关(

＝0.305，

＜0.05)， 孕期红细胞叶酸、 血清tHcy 与脐带血红细胞叶酸和血清叶酸间无明显相关(

＞0.05) (表4)。

1.2 研究内容与方法

新生儿脐带血红细胞叶酸中位数为952.86 (

~

: 854.77 ~1 040.09) ng/mL， 血清叶酸中位数为49.60 (

~

: 37.57 ~53.48) nmol/L。 母亲孕期服用叶酸补充剂， 其新生儿血清叶酸水平明显高于未服用组(

＜0.05)； 母亲年龄、 分娩方式、 新生儿性别和出生体重与脐带血红细胞/血清水平无明显关联(

＞0.05) (表1)。

采用SPSS 26.0 进行数据的统计分析。 采用Kruskal-Wills 秩和检验和Wilcoxon 秩和检验分析孕妇及新生儿人口学信息、 孕期膳食摄入以及孕期叶酸代谢情况各分组间脐带血叶酸水平的差异， 采用Spearman 相关分析对孕期膳食摄入和脐带血叶酸水平以及孕期叶酸代谢和脐带血叶酸水平间进行相关性分析。 采用多元线性回归综合分析母亲与新生儿人口学信息、 孕期膳食和孕期叶酸代谢对脐带血叶酸水平的影响。

＜0.05 为差异有统计学意义。

后来，他回到云浮山，回想所遭所遇，简直如做梦一般。他觉得自己接触了一个全新的世界，自己这一生必不会是一个整天窝在天葬院中打理尸体的天葬师，自己有着更加光明的未来，自己会成为云浮的骄傲，甚至是云浮族人的信仰。

1.2.3 孕妇和新生儿基本信息收集 采用自拟问卷调查孕妇年龄、 受教育水平和妊娠史等社会人口学特征。利用医院信息系统收集孕妇体格数据， 包括孕妇末次月经日期、 孕前身高、 体重信息， 以及产妇分娩情况(如分娩方式) 和新生儿性别、 出生体重等。

1.3 资料整理与分析

1.2.2 孕妇和新生儿血样采集及叶酸水平测定 由项目现场医护人员采集孕妇(孕24 ~31w) 空腹静脉血，包含2 mL 乙二胺四乙酸(EDTA) 抗凝血和3 mL 非抗凝血。 孕妇分娩时， 同样由医护人员采集脐带血， 包括2 mL EDTA 抗凝血和3 mL 非抗凝血。 采用微粒子化学发光法检测EDTA 抗凝血中红细胞叶酸水平和血清叶酸水平， 采用酶循环法检测血清总同型半胱氨酸(tHcy)水平。 孕期叶酸营养状况判定: 参考《人群叶酸缺乏筛查方法》 (WS/T 600-2018)

， 以降低胎儿神经管畸形风险为目标的备孕人群叶酸不足判定依据为红细胞叶酸＜400 ng/mL ( ＜906 nmol/L)； 同时参考一般人群标准， 以血清叶酸＜4 ng/mL ( ＜10 nmol/L) 判定为叶酸缺乏。 新生儿脐带血叶酸状况无相应判定标准。

2 结果与分析

2.1 孕妇及新生儿基本情况

本研究共收集138 个母子对的生物样本及相关数据。 其中孕妇平均年龄为(29.8 ±4.8) 岁， 15.2% 为高龄孕妇(≥35 岁)； 入组时81.1%处于孕中期(孕24~27 周)， 39.9% 为首次妊娠。 所分娩的新生儿中， 全部为足月产， 近2/3 (71.0%) 为自然分娩(包括人工辅助)， 其中男婴75 例(54.3%)。 新生儿出生体重中位数为3 390 (

~

: 3 185 ~3 630) g， 8.0% (11例) 为巨大儿， 无低体重儿。

2.2 新生儿叶酸代谢状况

1.2.1 孕期膳食调查 利用薄荷APP 对入组孕妇进行连续3d 24h 膳食回顾， 并计算孕妇平均每日膳食叶酸、维生素B

、 B

、 B

摄入量， 与中国居民膳食营养素参考摄入量(2013) 进行比较。 同时记录叶酸补充剂服用情况。

2.3 孕期膳食B 族维生素摄入对脐带血叶酸水平的影响

人是第一生产力，在房屋建筑工程施工的过程中，人发挥着不可替代的作用，主要表现在不论是施工的过程还是管理的过程，人都在直接或者间接的参加，从而建筑企业就需要具备足够专业能力的人，这样才能够进行正确的决策和组织领导。而现在，部分企业都缺乏专业的成本管理人才，所以经济管理工作也就进行的敷衍了事。

母亲孕期膳食叶酸、 维生素B

、 B

、 B

摄入量中位数(

~

) 分别为372.62 (216.56 ~729.40) μg DFE、 1.26 (0.89 ~1.90) mg、 1.02 (0.58 ~1.85) mg和3.04 (1.72 ~5.46) mg。 Spearman 相关性分析显示，母亲孕期膳食叶酸、 维生素B

、 维生素B

、 维生素B

与新生儿脐带血红细胞叶酸和血清叶酸之间无明显相关(

＞0.05) (表2)。 进一步分析孕期膳食B 族维生素摄入不足对脐带血叶酸水平的影响， 结果显示， 将母亲孕期膳食叶酸和维生素B

、 B

、 B

摄入满足EAR 和未满足EAR 分组间进行单因素分析， 各组间差异无统计学意义(

＞0.05) (表3)。

2.4 孕期血叶酸水平对脐带血叶酸水平的影响

辅导员是学生“第二课堂”的直接组织者与引导者，辅导员要充分利用学生的课余时间，开展好学生文化自信培育的“第二课堂”。可通过“每日品读”，将中华优秀文化、社会主义核心价值体系、公民日常行为规范等融入早自习，以学生讲、展、评等方式，引导学生关注文化、学习理解文化，培养文化自觉与自信；可开展“全民学习、全民阅读”计划，鼓励学生多走向图书馆，走进书籍，走入文化；可开展“中国梦.礼仪行”，形成人人知礼、人人行礼的校园文化氛围等。

进一步分析孕期红细胞叶酸不足、 血清叶酸缺乏对新生儿脐带血叶酸水平的影响， 结果显示， 组间差异无统计学意义(

＞0.05) (表5)。

2.5 新生儿脐带血叶酸水平的多因素分析

分别以脐带血红细胞叶酸、 血清叶酸为因变量， 以新生儿性别、 出生胎龄和体重， 以及母亲年龄、 受教育水平、 家庭每月总收入、 入组时孕周、 孕前BMI、 妊娠及分娩次数、 分娩方式， 以及孕期补充叶酸情况， 孕期膳食叶酸、 维生素B

、 B

、 B

摄入量， 以及孕期红细胞叶酸、 血清叶酸和血清tHcy 水平作为自变量， 进行多元线性回归分析。 如表6 所示， 未发现具有统计学意义的结果(

＞0.05)。

3 讨论

本研究发现， 母亲孕期服用叶酸补充剂， 其新生儿血清叶酸水平明显高于未服用组， 未发现孕期膳食叶酸、 维生素B

、 维生素B

和维生素B

摄入量以及孕期红细胞和血清叶酸与脐带血红细胞叶酸和血清叶酸之间的明显相关。

胎儿生长发育所需营养来自母亲的孕期膳食， 孕期膳食叶酸及辅助因子摄入对脐带血一碳单位代谢会产生影响。 本研究中相较于母亲孕期未服用叶酸补充剂的新生儿， 母亲孕期服用叶酸补充剂的新生儿血清叶酸水平明显更高。 Lesley Plumptre 等在对加大拿孕妇的研究与本研究所关注孕期时段相似， 该研究的研究结果与本研究具有一致性。 研究结果显示相较于孕末期未服用叶酸补充剂的孕妇， 服用叶酸补充剂的孕妇其新生儿的脐带血红细胞叶酸及血清叶酸水平更高

。

本研究未发现孕期血清叶酸与脐带血血清叶酸间的明显相关， 而Yoshinori Kubo 等发现在孕妇分娩时母血与脐带血中血清5-甲基四氢叶酸、 叶酸均正相关

。这种结果的不一致可能是源于该研究母体样本为分娩时获取， 本研究母体样本获取与孕中晚期。 同时该研究者认为因为5-甲基四氢叶酸在甲基转移过程中的重要作用， 所以其应与叶酸分开研究， 本研究仅测量叶酸， 未来研究应重点关注叶酸的不同代谢形式在体内的生理作用。 Joanna Suliburska 等在波兰孕妇中的研究也发现了与Yoshinori Kubo 等具有一致性的结果， 分娩时产妇静脉血血清叶酸与脐带血血清叶酸正相关

。 既往研究表明即使是孕妇叶酸水平较低， 胎儿的叶酸水平也会高于母血， 这表明叶酸会囤积在脐带血中从而由母体向胎儿运输

。 孕期叶酸的摄入会对胎儿的健康发育起促进作用， 但过量摄入叶酸也会对后代的发育产生负面影响

， 已有研究发现脐带血叶酸水平会影响后代过敏症状的发生风险

。 考虑到叶酸在胎儿发育过程中的重要作用， 未来研究应更关注于孕期叶酸摄入过量、 缺乏和代谢与脐带血叶酸代谢及后代生长发育之间的关系， 优化孕期叶酸摄入量促进胎儿最优发育。

本研究的局限性在于叶酸代谢可能会受到体内叶酸代谢酶活性的个体间差异(叶酸代谢相关基因多态性)的影响， 而本研究未纳入对研究对象叶酸代谢基因多态性的分析。 同时， 本研究仅关注孕妇孕中晚期的叶酸代谢情况， 后续研究中应关注孕早、 中、 晚期及分娩时叶酸代谢情况对脐带血叶酸的影响， 进而指导孕妇科学服用叶酸， 促进胎儿最优发育。

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