罗沙司他治疗维持性血液透析病人难治性肾性贫血的临床效果

黄云青（普宁市人民医院肾内科，广东 普宁515300）

慢性肾脏病是一种由于多种原因引起的肾脏功能异常疾病，该病在全世界各个国家的发病率都处于较高水平，且近年来发病率始终呈上升趋势，贫血是慢性肾脏病患者常见的并发症之一，若不能得到及时有效的治疗将会严重影响患者的生活质量。 临床上采取血液透析来维持慢性肾脏病患者生命，此方式可以代替部分人体肾脏功能运作，维持患者体内酸碱平衡以及电解质［1-2］，但无法显著改善患者贫血症状，因此还需要在维持性血液透析基础上联合其他治疗方式。现阶段，临床上常用的治疗维持性血液透析病人难治性肾性贫血的药物有促红细胞生成素和铁剂两种，但相关研究显示，这两种药物会增加高血压、过敏症以及心血管病的发病率，药物安全性无法得到保证， 无法满足维持性血液透析病人难治性肾性贫血患者的治疗需求。近年来，罗沙司他作为一种新药被逐渐应用于临床治疗中。 本研究以维持性液透析合并难治性肾性贫血患者为研究对象，探讨罗沙司他治疗维持性血液透析病人难治性肾性贫血的临床效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月至2021 年3 月我院收治的90 例维持性血液透析合并难治性肾性贫血患者，随机分为常规组和研究组各45 例。 常规组中男25 例、女20 例；年龄34～74（61.32±4.55）岁；研究组中男28 例、女17 例，年龄35～73（62.92±4.88）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：18 岁≤患者年龄≤75 岁，透析时间≥3 个月，透析频率为每周2～3 次，每次4h；无罗沙司他药物过敏者；患者同意签署知情同意书且本次研究符合医学伦理学要求。（2）排除标准：临床标本出现溶血、脂血者；无法完成沟通交流工作者；伴恶性肿瘤者；合并急性或亚急性心脑血管疾病者；有严重感染或患有慢性活动性出血者；有认知障碍或患有精神类疾病者；资料不全或中途退出治疗者；近3 个月内接受过其他治疗方法者。

1.3 方法 常规组注射rhEPO（生产厂家：科兴生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20133003）治疗，采取皮下注射，每次注射4 000 U，每周2 次，治疗周期3 个月。 研究组采用罗沙司他［生产厂家：珐博进(中国)医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180024］治疗，根据患者体重进行给药，体重在40～60 kg 患者每次给药100 mg，体重超过60 kg的患者每次给药120 mg，温水口服，3 次/周，后续给药剂量需根据患者体内血红蛋白水平每四周进行1次调整，直到血红蛋白维持在正常水平，治疗周期3 个月。

1.4 临床观察指标 （1）用药安全性。 包括食欲下降、恶心呕吐、胃部灼热。 （2）治疗前后血液生化指标。 包括Hb(血红蛋白)、SF（铁蛋白）、TS（免疫球蛋白）。 （3）治疗效果。 良好：治疗后患者血液生化指标恢复正常值水平，并发症完全消失；显效：治疗后患者血液生化指标以及并发症显著改善；较差：治疗后患者血液生化指标以及并发症有所改善， 需要对患者采取进一步治疗；无效：治疗后患者血液生化指标以及并发症无任何改善，甚至病情严重后果加剧。总有效率=（治疗良好+治疗显效+治疗较差）/总例数×100%［3-4］。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药安全性比较 研究组出现食欲下降、恶心呕吐、胃部灼热等总发生率为11.11%，低于常规组的35.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。2.2 两组血液生化指标水平比较 治疗前，两组Hb、SF、TS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Hb、SF、TS 水平均高于治疗前，且研究组高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表1 两组用药安全性比较［n(%)］

表2 两组血液生化指标水平比较（±s）

表2 两组血液生化指标水平比较（±s）

组别 n Hb（g/L） SF（μg/L） TS（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组常规组45 45 t P 86.30±2.54 90.26±1.13 0.792 0.172 108.76±3.48 98.36±3.27 5.298 0.000 3.19±1.38 3.02±1.27 1.083 0.087 40.47±3.25 28.48±4.18 6.276 0.000 11.08±3.54 11.48±2.09 0.442 0.382 19.22±1.57 15.39±2.64 5.982 0.000

2.3 两组治疗效果比较 研究组治疗有效率为95.56%，高于常规组的84.44%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗效果比较［n(%)］

3 讨论

难治性肾性贫血是慢性肾脏病，甚至是终末期肾病患者最为常见的并发症之一，若是得不到及时的控制，会提高心血管风险以及死亡风险。有相关的研究指出，引起难治性肾性贫血因素有多种，主要是由于肾脏功能受损或是减退以及铁代谢紊乱而引起促红细胞生成素和铁的缺失。 另外炎症、隐形失血、营养不良、透析不充分等因素均是引起此病的因素。现阶段，人们普遍关注引起难治性肾性贫血的机制，但目前尚未明确。有研究指出可能与以下2 点有关：（1）红细胞寿命减短：由于各种特异性疾病对单核-巨噬细胞系统产生强烈刺激作用，提高对红细胞的吞噬破坏作用，进而使其寿命减短。 此外，在病理情况下会有大量的炎性细胞因子可对单核-巨噬细胞系统起到激活作用。（2）网状内皮系统铁代谢与铁利用障碍：细胞铁代谢障碍是难治性肾性贫血重要的病理特征，患者体内的铁被大量运转至网状内皮细胞中，并且被阻碍释放，进而降低血清浓度，进而出现贫血，但是铁被被大量运转至网状内皮细胞中的机制尚不明确。 现阶段，可能认为出现炎症时，增加细胞免疫功能活化效果进而释放大量细胞因素进入铁代谢紊乱中，巨噬细胞中产生的IL-1 和TNF-a 能够进入铁摄入网状内皮细胞中，随后引起低血清铁症。 另外，IL-1 和TNF-a 可诱导肝细胞并且与之结合，铁蛋白可与血清中铁离子相互结合并且同时进入网状内皮细胞引起血清铁的降低。对此，炎症细胞因子可有效提高巨噬细胞和肝细胞对铁的吸收以及储藏，进而形成铁被隔离在网状内皮系统，从而引起患者体内低血清状态。

本研究显示，研究组用药不良反应总发生率为11.11%，显著低于常规组的35.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后，Hb、SF、TS 指数均高于同组治疗前，且研究组高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗有效率为95.56%，高于常规组的84.44%，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明采取罗沙司他相较于促红细胞生成素具有众多优势：罗沙司他是一种新型抑制剂，可有效改善血液生化各项指标水平，适当的提高促红素浓度生成，增加促红细胞生成素受体敏感度，加速红细胞的繁殖，抑制铁调素水平，从而激发转铁蛋白受体含量及活性的释放，进而促进人体对铁的吸收［5-6］。 患者贫血的主要原因是其肾脏功能受到损害，使内分泌功能出现障碍，最终导致促红细胞生成素不足造成的肾性贫血。血红蛋白是一种特殊的蛋白质，主要存在于红细胞中，其主要作用是运输氧，通常情况下，罗沙司他依靠剂量依赖型的方式实现血红蛋白的增加，使其逐渐趋近于正常值，由此可见，罗沙司他可以有效提高患者体内血红蛋白指数，提高治疗效果［7-8］。 另外难治性肾性贫血与患者体内的铁代谢息息相关，铁是组成血红蛋白的重要成分之一，人体吸收铁主要有两种途径：从食物中摄取铁和通过巨噬细胞吞噬衰老的红细胞获取铁。 维持性血液透析患者本身患有肾性贫血，外加体内毒素不断积累，使肠胃出现问题，食欲有所下降，铁元素的摄入量降低，与此同时体内的炎症状态也对肠道吸收铁产生抑制，造成铁代谢出现问题，使患者的贫血进一步加重。服用罗沙司他能够通过增加肠道铁吸收和促进储存铁的释放对患者体内铁失调进行调整。 该药物中的低氧诱导因子-2α 有助于铁稳态的调控，低氧诱导因子-2α通过对铁转运相关蛋白的进行调控增加相关细胞中膜铁转运蛋白的表达，从而增强肠吸收铁的能力，达到恢复铁代谢平衡的目的［9］，其中的低氧诱导因子-1α 有效增加铁的有效利用率。 另外，罗沙司他能够迅速将低氧诱导因子激活，提升与之相关的靶基因表达水平，促使促红细胞生成素生成，内源性的促红细胞生成素生成量增加将会使外周循环中促红细胞生成素的生成量降低，从而改善贫血引发的不良症状。 在整体治疗过程中，相比于注射rhEPO，罗沙司他的使用也会降低恶心呕吐等多种不良反应的发生率，提高药物使用的安全性［10-11］。 且患者可以直接口服使用罗沙司他，能够减少注射造成的众多不良药物反应，到目前为止，国内外研究均显示该药物用于治疗维持性血液透析病人难治性肾性贫血的效果十分显著。

综上所述，采用罗沙司他治疗维持性血液透析病人难治性肾性贫血临床治疗效果显著，用药安全较高，可显著改善血液生化各项指标水平，值得推广应用。