派特灵联合肌注干扰素治疗尖锐湿疣患者的临床疗效分析

黄丽君（广丰区皮肤性病防治所，江西 广丰334600）

尖锐湿疣是一种发病率较高的性传播疾病，现代临床研究指出人体皮肤黏膜被人乳头瘤病毒（HPV）感染是引发该疾病的主要原因［1］。该疾病发作后患者外生殖器、肛门等部位可出现红色丘疹、菜花状赘生物等一系列临床症状，不仅会严重损害患者身体健康，还会对其正常生活造成严重影响［2］。 有研究指出该疾病与生殖器恶性肿瘤的发生联系密切，特别是女性患者发病后若治疗不及时会使宫颈癌发生风险大幅增加［3］。药物治疗是控制尖锐湿疣患者病情发展的重要措施，目前临床上多采用肌注干扰素的方法对该疾病患者进行治疗，虽然能够有效控制局部病灶发展，但是治疗后容易反复发作，且长时间使用易引发药物不良反应，从而对临床治疗效果产生不良影响［4］。 派特灵是一种近些年来出现中药制剂，其有效成分能够有效抑制病毒繁殖，目前已经开始应用于尖锐湿疣的治疗中。 基于此，本文以我院2018 年6 月至2021 年6 月收治的60 例尖锐湿疣患者进行分组治疗，对联合应用肌注干扰素与派特灵的治疗效果进行了研究分析。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月至2021 年6 月我所收治的60 例尖锐湿疣患者，根据治疗方法的不同将所有患者分为对照组和观察组各30 例。观察组中男18 例、女12 例；年龄20～58（36.52±6.87）岁；类型：多发性25 例、单发性5 例；病程6 个月～5 年，平均（1.54±0.46）年。 对照组中男16 例、女14 例；年龄19～57（37.03±6.95）岁；类型：多发性28 例、单发性2 例；病程6 个月～5 年，平均（1.49±0.41）年。 两组患者性别、年龄、发病类型、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）临床诊断为尖锐湿疣［5］，且经实验室病理学检查确诊；（2）年满18周岁；（3）精神意识正常。 排除标准：（1）合并免疫缺陷者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）合并精神异常者；（4）合并肝肾等器官组织功能异常者；（5）对派特灵或所用干扰素药物过敏者；（6）临床资料残缺不完整者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者均使用注射用重组人干扰素α-2b（生产厂家：北京远策药业有限责任公司，批准文号：国药准字S19990013）肌肉注射治疗，100 万U/次2 d/次，连续治疗4 周。

1.3.2 观察组 患者在对照组基础上联合使用派特灵（生产厂家：北京派特博恩生物技术开发有限公司，批准文号：（京）卫消证字（2011）第0220 号）进行治疗：指导患者取合理体位使疣体充分暴露，通过醋酸白试验确定皮损范围，常规消毒。取适量派特灵药液于其中浸入一块棉纱，取出棉纱于外生殖器及肛周2 mm 位置涂抹药液，并停留5～10 min，2 次/天，间隔时间不低于4 h。需要注意的是皮损部位在进行操作之前要彻底消毒，并针刺处理疣体，从而确保药液充分渗入肌层，连续治疗3 天后，停药4 天开始下一轮治疗。女性患者若病变位于阴道内宫颈处，则取适量派特灵药液于其中浸入一带尾线的棉球，之后将棉球轻轻放入患者阴道内，1 次/天，连续治疗3 天后，停药4 天开始下一轮治疗。 连续治疗4 周。

1.4 临床观察指标 （1）评价两组临床疗效。 （2）免疫学指标主要包括T 淋巴细胞亚群CD4+、CD8+，均使用流式细胞仪（型号：DxFLEX）；（3）治疗前后患者炎症反应情况评估以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）作为判定指标，均采用酶联免疫吸附法进行检测。（4）治疗后患者不良反应发生情况，评估以发热、乏力、黏膜红肿、关节酸痛作为判定指标。

1.5 疗效判定标准 显效：连续治疗4 周后基本消除疣体及患者临床症状，且3 个月内未再次发作；有效：连续治疗4 周后明显改善患者临床症状，且消除50%以上疣体或基本消除疣体， 但3 个月内再次发作；无效：连续治疗4 周后未达到以上标准或患者临床症状加重，病情恶化。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 21.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组治疗前后免疫学指标比较 治疗前，两组各免疫学指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫学指标比较（±s）

表2 两组治疗前后免疫学指标比较（±s）

组别 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组30 30 t P 24.96±3.91 24.89±3.80 0.070 0.944 38.83±5.74 31.26±4.69 5.594 0.000 24.58±3.41 24.61±3.30 0.035 0.972 21.28±2.26 23.55±2.19 3.951 0.000 1.02±0.22 1.01±0.24 0.168 0.867 1.82±0.35 1.33±0.29 5.905 0.000

2.3 两组治疗前后炎症反应情况比较 治疗前，两组各炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TNF-α、IL-1、IL-6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后炎症反应情况比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症反应情况比较（±s）

组别 n TNF-α（ng/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组30 30 t P 2.79±0.30 2.81±0.33 0.246 0.807 0.75±0.12 0.98±0.21 5.208 0.000 235.24±41.68 233.97±42.05 0.117 0.907 79.63±14.67 118.56±19.83 8.644 0.000 129.71±20.62 130.69±21.58 0.180 0.858 60.72±12.47 89.77±17.41 7.430 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

尖锐湿疣主要通过性接触进行传播，近些年来随着人们性观念的转变，该疾病发病率有升高趋势［6-7］。现代临床研究证实，HPV 通过外生殖器或肛门周围微小损伤、皮肤黏膜侵入人体后，可直接作用于基底细胞，并随角质形成细胞经过转录、翻译等环节形成病毒颗粒，之后则随角质向外排出，对趋化因子、补体成分等物质的表达进行刺激，影响巨噬细胞功能的正常发挥，从而引发该疾病［8-9］。

肌注干扰素是治疗尖锐湿疣的常用方法，该药物能够对人体免疫功能进行调节，本次研究中使用的注射用重组人干扰素α-2b 是一种广谱抗病毒药物，其能够对HPV 病毒的转录与复制进行干扰，将病毒增殖过程有效阻断［10-11］。 同时，还能够提高机体免疫力，加快抗病毒蛋白的合成，增强免疫系统吞噬、溶解感染HPV 病毒细胞的能力。 但是，以往临床研究显示单纯使用该药物虽然能够在短时间内缓解患者临床症状，但是停药后容易复发，远期疗效不佳［12-13］。近些年来祖国医学发展迅速，在尖锐湿疣治疗方面积累了大量经验，因此临床上开始积极探索肌注干扰素联合中药治疗该疾病的方法和途径。 中医理论认为机体气血失衡、湿热互搏等因素与该疾病的发生存在密切联系，同时免疫力也对该疾病的发生发展有一定的影响。 派特灵是一种由鸭胆子、蛇床子、苦参等多味中药制成的复方制剂，其中鸭胆子具有腐蚀赘疣、清热解毒等功效，能够对HPV 的复制与合成进行有效抑制；蛇床子能够发挥燥湿杀虫、祛风止痒等多重作用，可对HPV 的生长繁殖进行有效抑制；苦参具有清热燥湿、杀虫利尿等作用，其有效成分苦参碱等具有抑菌抗病毒作用。另外，其他组成药物大青叶中的有效成分芸苔素、菘蓝叶含色氨酸等能够增强机体免疫力，抑制真菌、病毒生长繁殖；白花蛇舌草具有清热解毒、利湿通淋之功效，能够通过促进体液免疫，对疣体细胞生长进行抑制，发挥抗感染作用。以上药物共用可发挥清热解毒、除湿散结等功效，使患者临床症状得到有效缓解。

临床研究显示机体免疫功能与HPV 感染严重程度存在密切联系，机体免疫力下降会导致HPV 感染进一步加重［14-15］。T 淋巴细胞亚群能够反映机体免疫力强弱，在本次研究结果显示，治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P＜0.05），提示在肌注干扰素治疗基础上加用派特灵能够进一步改善患者机体免疫功能。 TNF-α、IL-1、IL-6 均为常见炎性因子，能够对机体炎症反应程度进行有效反映。临床研究指出尖锐湿疣患者机体免疫功能下降会导致机体炎性因子水平明显上升［16-17］。 在本次研究中治疗后观察组TNF-α、IL-1、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05），提示联合用药能够进一步减轻机体炎症反应。另外，观察组临床治疗有效率高于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较，无显著差异（P＞0.05），提示联合用药疗效更佳，且不会明显增加不良反应发生风险。

综上所述，联合应用派特灵与肌注干扰素疗效更加，安全性高，对患者免疫学指标及机体炎症反应具有明显改善作用，值得推广应用。