沙库巴曲缬沙坦联合倍他乐克治疗慢性心衰的疗效

宋晨音（天津市南开区王顶堤医院内科，天津300191）

慢性心力衰竭（简称“慢性心衰”）是心血管疾病持续终末期的一种严重临床综合征，可造成心肌结构和功能改变，导致心室泵血或充盈功能不断下降，甚至危及患者生命［1］。 目前，慢性心衰治疗的主要方式是采用药物治疗，血管扩张剂、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI/ARB）等药物均能改善患者临床症状，但整体治疗效果有限［2］。 沙库巴曲缬沙坦是治疗慢性心衰的新药物，能够代替ACEI 或ARB 与其他药物合用，可有效抑制心肌重塑，延缓心衰进展［3］。 倍他乐克是心血管疾病应用较为广泛的药物，能够降低心率或血压，保护心肌功能［4］。 基于此，本研究探讨沙库巴曲缬沙坦联合倍他乐克治疗慢性心衰的疗效。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年5 月我院收治的114 例慢性心衰患者。 按随机数字表法分为对照组和观察组各57 例。对照组中男24 例、女33 例；年龄38～74（62.85±6.55）岁；体质量指数（BMI）19.5～29.3（24.16±1.31）kg/m2；NYHA 分级：Ⅱ级11 例、Ⅲ级29 例、Ⅳ级17 例。观察组中男26 例、女31 例；年龄41～77（60.74±7.03）岁；BMI 18.8～29.7（24.68±1.44）kg/m2；NYHA 分级：Ⅱ级8 例、Ⅲ级26 例、Ⅳ级23 例。 两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经《中国心力衰竭诊断和治疗指南》［5］中的诊断标准诊断为慢性心衰，并经心电图和心动图检查确诊；（2）纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；（3）年龄≥18 岁；（4）患者自愿加入研究。 排除标准：（1）室性心律失常；（2）特发性血管性水肿；（3）严重肝、肾功能损伤；（4）高钾血症；（5）孕期或哺乳期女性。

1.3 方法 两组均接受血管扩张、利尿、β 受体阻滞剂、ACEI/ARB 等常规药物治疗，根据患者心率、血压调整用药剂量，以患者可耐受的最高剂量维持治疗。在此基础上，对照组服用倍他乐克（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391），6.25 mg/次，2 次/天，根据患者病情适当调整用量，每周增加1 倍，最大剂量不超过25 mg/天。观察组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片 （生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：国药准字J20171054），初始剂量50 mg/次，2 次/天，每2 周增加1 倍，达到200 mg/次后维持剂量。 两组均治疗12 周后评价效果。

1.4 临床观察指标 （1）心功能：通过心脏彩色多普勒超声检测患者治疗前后左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室短轴缩短率（LVFS）。（2）血液指标检测：治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，采用全自动免疫化学发光检测仪测定血浆N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy），免疫比浊法测定C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平。 （4）治疗效果：根据NYHA 进行疗效判定，分为显效：治疗后NYHA 分级下降≥2 级或NYHA 分级为Ⅰ级，呼吸困难、乏力等症状消失；有效：NYHA 分级下降Ⅰ级，临床症状有所缓解；无效：治疗后未达到上述效果［6］。 （4）不良反应：包括头晕、失眠、低血压等。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能比较 治疗前，两组心功能对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEF、LVFS均高于治疗前，LVEDD 短于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组LVEF、LVFS 高于对照组，LVEDD 短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组心功能比较（±s）

表1 两组心功能比较（±s）

组别 n LVEF（%）t P LVEDD（mm）t P LVFS（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组57 57 11.884 21.130 0.000 0.000 10.164 15.118 0.000 0.000 t P 38.92±4.61 40.21±3.35 1.709 0.090 47.22±2.56 50.84±1.79 8.749 0.000 63.46±5.37 64.27±6.45 0.729 0.468 52.73±5.89 47.68±5.20 4.853 0.000 19.66±4.34 19.15±5.06 0.578 0.565 31.72±4.29 36.95±3.64 7.018 0.000 t P 14.920 21.560 0.000 0.000

2.2 两组血液指标比较 治疗前，两组NT-proBNP、Hcy、CRP、PCT 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NT-proBNP、Hcy、CRP、PCT 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组NT-proBNP、Hcy、CRP、PCT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组血液指标比较（±s）

表2 两组血液指标比较（±s）

组别 n NT-proBNP（pg/mL） t P Hcy（μmol/L） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组57 57 42.587 55.945 0.000 0.000 5.631 10.000 0.000 0.000 t P 732.93±35.78 735.54±38.24 0.376 0.707 482.41±26.31 413.96±20.52 15.488 0.000 22.05±5.41 21.84±5.27 0.210 0.834 17.30±3.36 14.08±2.56 5.755 0.000组别 n CRP（mg/L） t P PCT（ng/L） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组57 57 7.890 32.663 0.000 0.000 22.897 42.937 0.000 0.000 t P 7.49±0.26 7.54±0.30 0.951 0.344 5.61±1.78 3.23±0.95 8.906 0.000 8.02±0.64 8.11±0.45 0.869 0.387 4.72±0.88 3.52±0.67 8.191 0.000

2.3 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗效果比较[n（%）]

2.4 两组不良反应比较 对照组并发症发生率为5.26%（头晕2 例，失眠1 例），观察组并发症发生率为10.53%（头晕3 例，失眠2 例，低血压1 例），两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.483，P=0.487）。

3 讨论

慢性心衰可影响心脏泵血，导致呼吸困难、乏力、周身水肿等症状，大大降低患者生活质量。慢性心衰以左心衰最为常见，可导致LVEDD 过分扩张、LVEF下降、NT-proBNP 水平增高等，若不能予以及时有效的治疗，可引起呼吸道、肝肾等功能损害，危及患者生命安全［7］。

临床通过对慢性心衰的研究发现，肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）系统过度激活是其主要病机，神经内分泌和细胞因子激活参与疾病发生发展的过程［8］。在细胞因子中，血浆NT-proBNP 随着心功能的恶化程度增加而不断上升， 已成为心衰的重要诊断标志物［9］。 Hcy 为血管损伤性氨基酸，可促进氧自由基与过氧化氢大量产生，造成血管内皮细胞损伤，影响血管舒张功能，并促进血管平滑肌细胞生长，引起血管重构，使血管内膜增厚、动脉硬度增高，最终导致动脉粥样硬化［10］。 Hcy 造成的血管损伤可损害心肌细胞功能，促进心肌纤维化，引起心肌重构，使心脏泵血功能下降，因此Hcy 水平可反映心衰的严重程度。 CRP、PCT 水平则反映患者的炎症反应程度。本研究结果显示， 观察组治疗后NT-proBNP、Hcy、CRP、PCT 水平低于对照组。 提示沙库巴曲缬沙坦联合倍他乐克能够减轻患者炎症程度，延缓心衰病程。本研究还发现，观察组LVEF、LVFS 高于对照组，LVEDD 短于对照组，治疗总有效率高于对照组，提示沙库巴曲缬沙坦联合倍他乐克可改善患者心功能。 沙库巴曲缬沙坦是诺华公司研发的首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，可作为ACER/ARB 的替代药物［11］。沙库巴曲缬沙坦通过增强利钠肽系统，发挥利尿利钠、降肾素、降醛固酮、扩血管的作用，可有效提高患者LVEF，延缓慢性心衰病情进展。同时，沙库巴曲缬沙坦可通过抑制RASS 系统，改善血流动力学，限制心肌重塑，提高心肌与血管顺应性，改善患者临床症状。 但单用沙库巴曲缬沙坦无法快速降低患者心率及血压。 倍他乐克是β 肾上腺素受体阻滞剂，可松弛心肌、减慢心率，促进心肌舒张，改善心脏排出量，减轻心肌损伤，且不会引起电解质紊乱症状［12］。同时，倍他乐克可减轻常规抗心衰药物引起的RASS 系统及交感神经系统过度激活，达到快速降低血压、心率的效果，进而保护心功能。 沙库巴曲缬沙坦与倍他乐克联用可互相补充、协同增效，有利于患者预后。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合倍他乐克在治疗慢性心衰中能提高临床疗效，改善心功能，延缓心室重构，且安全性较高。