硫酸特布他林联合布地奈德雾化吸入对COPD 急性加重期患者血清炎症因子及肺功能的影响分析

曹文锋，周智溢，汪普行（鄱阳县人民医院：.急诊科； 呼呼内科，江西 鄱阳33300）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）呼吸道气流受阻是其特征，若干预不及时或干预方法不当，将出现急性加重，增加临床治疗难度，严重危害患者健康［1］。 COPD 急性加重（Acute exacerbation of COPD，AECOPD）患者症状更加严重，咳痰量明显增加，痰液呈黏液性或脓性，部分患者出现呼吸困难，甚至导致患者死亡［2］。AECOPD 及时展开有效治疗是改善预后的关键，临床常用糖皮质激素治疗，发挥较好的抗炎作用，快速缓解症状，恢复肺功能，治疗效果备受认可［3］。 但单用糖皮质激素治疗所需时间长，药物副作用多，安全性备受争议，而短时间单用效果有限，临床为提高治疗效果，多与其他药物联用［4］。 特布他林为平喘药物，能够较好的扩张支气管，但与糖皮质激素联用能否提高改善肺功能仍存在争议［5］。 鉴于此，本研究进一步探讨硫酸特布他林联合布地奈德雾化吸入对AECOPD 患者血清炎症因子及肺功能的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月至2021 年10 月我院收治的AECOPD 患者80 例，随机分为对照组和观察组各40 例。 观察组中男24 例、女16 例；年龄57～80（68.45±5.81）岁；体重43～85（68.31±7.02）kg；COPD 病程2～16（6.32±1.47）年；学历：初中及以下19 例、中专及高中17 例、大专及以上4 例。 对照组中男25 例、女15 例；年龄57～83（68.97±5.53）岁；体重41～86（68.88±7.54）kg；COPD 病程2～17（6.46±1.59）年；学历：初中及以下17 例、中专及高中18 例、大专及以上5 例。 两组患者性别、年龄、体重、病程、学历等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均为急性加重期，符合临床相关诊断标准［6］；（2）患者无器质性病变；（3）患者积极配合本次研究；（4）知情同意书由患者自愿签署。 排除标准：（1）伴有认知障碍或精神疾病；（2）对本研究所用药物存在过敏反应；（3）存在恶性肿瘤；（4）存在视听障碍，无法进行正常交流。

1.3 方法 两组患者均积极控制基础疾病。 此外，对照组予以布地奈德混悬液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063），每次吸入2 ml，2 次/d。在对照组的基础上，观察组加用硫酸特布他林（石家庄四药有限公司，国药准字H20213254），雾化吸入治疗，2 ml/次，10 min 内完成吸入，2 次/d。 两组均治疗7 d，所有患者需严格按照医嘱用药，不可自行更换治疗方案。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组症状改善时间：记录两组咳嗽、喘息、哮鸣音、气短等症状消失时间，并进行两组间对比。（2）炎症因子：分别于治疗前、治疗7 d 后，取两组患者3 ml 空腹外周静脉血，常规进行离心操作，离心速度为3 000 r/min，时间以15 min 为宜，将下层沉淀摒弃，取上清液，待测。使用酶联免疫吸附法检测，包括白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素-γ（Inter-feron γ，IFN-γ）。 （3）分别于治疗前、治疗7 d 后，使用日本福田肺功能仪检测两组患者肺功能指标，包括第1 秒用力呼气量（Forced Expiratory Volume in the first second，FEV1)、最大呼气流速（Peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）及FEV1/FVC。 （4）记录两组皮疹、口腔不适、发热、胃肠道不适发生率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间比较 观察组各项症状体征消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组症状消失时间比较（±s，d）

表1 两组症状消失时间比较（±s，d）

气短消失时间对照组观察组组别 n 咳嗽消失时间喘息缓解时间哮鸣音消失时间40 40 t P 6.17±1.55 3.96±0.96 7.666 0.000 4.88±1.39 3.07±1.02 6.640 0.000 7.24±1.96 4.97±1.53 5.774 0.000 3.97±1.14 2.01±0.79 8.938 0.000

2.2 两组治疗前后肺功能水平比较 治疗前，两组肺功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组肺功能均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

FEV1（L） FVC（g/L） PEF（L/min） FEV1/FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 40 40 t P 0.93±0.24 0.91±0.26 0.358 0.722 1.39±0.25 1.93±0.32 8.410 0.000 1.49±0.21 1.48±0.23 0.203 0.840 2.02±0.25 2.37±0.36 5.051 0.000 0.49±0.17 0.47±0.18 0.511 0.611 0.62±0.19 0.83±0.27 4.023 0.000 55.79±8.68 56.22±8.45 0.225 0.823 62.25±8.46 73.38±10.87 5.110 0.000

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后炎症因子均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

IL-6（pg/ml） PCT（ng/ml） TNF-α（pg/ml） IFN-γ（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 40 40 t P 4.66±1.14 4.58±1.22 0.303 0.763 3.54±0.78 2.14±0.57 9.165 0.000 3.86±0.54 3.75±0.63 0.838 0.404 1.65±0.48 0.89±0.31 8.412 0.000 18.45±3.37 18.08±3.42 0.487 0.627 9.24±2.52 3.75±1.38 13.406 0.000 119.18±19.45 118.72±19.39 0.106 0.916 82.79±12.21 61.65±10.79 8.205 0.000

2.4 两组用药安全性比较 两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组药物安全性比较［n(%)］

3 讨论

AECOPD 的发生机制较为复杂，其发生、发展与炎症反应均存在密切关系，会诱发IL-6、中性粒细胞等因子释放大量炎性递质，此过程会不断损伤肺泡及气道，使患者肺功能受到影响，患者病情不断加重［7］。AECOPD 治疗不及时将加重肺组织损伤，甚至引发呼吸衰竭，对患者生命安全造成较大威胁，积极控制患者病情有重要意义［8］。 临床治疗多使用抗感染、抗菌等药物，对炎症因子释放进行抑制，使气道水肿得到缓解，控制炎症反应，从而改善患者症状，但在肺功能改善方面无明显效果［9］。

布地奈德属可起到良好的抗炎效果，对炎症因子活性进行抑制，缓解炎症反应，使支气管得到舒张，在多种呼吸系统疾病中均有应用［10-11］。 另外，布地奈德使用后可对乙酰胆碱、组胺活性进行抑制，防止气道平滑肌出现痉挛，且该药物多通过吸入给药，药物直达病灶，治疗效果较好［12］。但单纯使用糖皮质激素仍存在一定局限性，如治疗时间长，长时间吸入药物可引起口腔不适等不良反应，临床应与其他药物联用，以增强治疗效果［13］。 本研究结果显示，两组不良反应发生率相当（P＞0.05），但观察组症状消失时间更短（P＜0.05），肺功能指标水果更高（P＜0.05），炎症因子水平更低（P＜0.05）。 表明与单用糖皮质激素相比，AECOPD 患者加用特布他林雾化吸入治疗效果更好，患者肺功能改善更加明显，炎症反应得到显著降低，患者症状改善时间更短，恢复更快，且药物安全性理想，临床应用安全可靠。 分析其原因为，特布他林为选择性β2-肾上腺受体激动剂，可松弛支气管平滑肌，对炎性递质的释放有较好的抑制作用，使血管通透性减少，从而缓解气道黏膜水肿，改善患者呼吸功能［14］。特布他林对支气管平滑肌有松弛作用，可快速缓解气流不畅，改善患者气短、喘息、哮鸣音等症状，提升患者肺功能，加快患者康复［15］。 与糖皮质激素联用，两种药物能够发挥协同作用，增强彼此药效，更快更好的改善患者症状，降低机体炎症，促进肺功能得到恢复，且不会引起明显的不良反应，临床应用安全可靠。

综上所述，与单用糖皮质激素治疗相比，AECOPD患者加用特布他林效果更佳，利于缩短症状缓解时间，提升肺功能，缓解机体炎症反应，且不会增加毒副反应发生，值得临床广泛应用。